Structura SIDA. HIV, virusul imunodeficienței umane - ce este? Cum să înțelegeți că o persoană are HIV - simptome în stadiul infecției acute

În 1983, un grup de oameni de știință de la Universitatea din Paris, și apoi colegii lor americani, au izolat virusul imunodeficienței umane (HIV) din sângele bolnavilor de SIDA. Afectează sistemul imunitar uman, făcându-l incapabil să protejeze organismul de boli. Deja al treilea deceniu trec anii lupta împotriva protozoarelor patogene periculoase, dar încă nu au descoperit pe deplin HIV. Este încă un mister cum infectează virusul SIDA sistem de protectieși de ce unii pacienți infectați cu această infecție rămân oameni complet sănătoși mult timp.

Caracteristicile infecției celulare

Doar HIV poate infecta și apoi ucide țesutul celular al sistemului imunitar uman. Când virusul intră inițial în sânge sau în mucoasele, celulele imune încep să lupte, dar pierd întotdeauna. HIV poate infecta doar macromere (celule) care conțin proteine ​​speciale (receptori CD4) pe suprafața lor. O serie de țesuturi celulare umane conțin tot ceea ce este necesar pentru ca virusul să le pătrundă.

Ce celule atacă virusul SIDA? Ținta principală a HIV sunt celulele T-helper. Dar receptorii CD4 sunt localizați și pe suprafața exterioară a altor celule (de exemplu, timocite, macrofage, epiteliu intestinal, col uterin).

Toate acestea servesc și ca celule țintă pentru HIV. Efectul virusului imunodeficienței asupra macromerelor depinde de tipul acestora. Astfel, pătrunzând într-o celulă nervoasă, aproape că nu îi dăunează membrana. Prin urmare, după ce s-a infectat, continuă să funcționeze o perioadă considerabilă de timp și să servească drept refugiu pentru virus. Celulele care trăiesc mult timp pot conține multe organisme patogene și pot acționa ca un depozit pentru ele. La acestea, HIV nu este vulnerabil la acțiunea medicamentelor și a sistemului imunitar. Dar pentru celulele de stocare acest lucru nu trece neobservat, structura lor se schimbă foarte mult.

Diferența dintre infecția cu HIV și SIDA

Unii oameni cred că HIV și SIDA sunt același lucru. E chiar asa? HIV (virusul imunodeficienței umane) dăunează sistemului imunitar și încetează să protejeze organismul de infecții.

La câțiva ani de la contractarea HIV, un pacient slăbit dezvoltă boli grave și este apoi diagnosticat cu SIDA (sindromul imunodeficienței dobândite). Aceasta înseamnă că HIV este un virus care suprimă sistemul imunitar, iar SIDA este o grămadă de boli cauzate de agentul cauzal al virusului SIDA.

Factori de risc

Imunodeficiența este o boală periculoasă și incurabilă. În cele mai multe cazuri, infecția cu HIV apare din cauza abatere disciplinara oameni, și nu pentru că aparțin unui anumit grup care are o probabilitate crescută de a dezvolta boala.

Există mai mulți factori de risc care contribuie la contractarea SIDA.

De bază:

• utilizarea unei seringi de către persoane diferite;
• sex promiscuu;
• material donator netestat;
• contactul personalului medical cu un pacient infectat;
• prostituţie.

Biologic:

• prezența bolilor cu transmitere sexuală (gonoree, sifilis, chlamydia, trichomoniază);
• defecte ale structurii organelor genitale (rănite, înguste, cu neoplasme);
• încărcături virale mari (cu cât există mai mult virus în sânge, cu atât este mai mare posibilitatea de infecție);
• sistem imunitar slab;
• tulburări ale pielii și mucoaselor;
• caracteristicile genetice ale virusului (diferitele tulpini au viteze diferite de mișcare, agresivitate și capacitatea de a învinge materialul celular).

Psihologic:

• trăsături personale de caracter (pedanterie, impulsivitate, asumare de riscuri, ardoare, incapacitatea de a se controla);
• atitudinea față de HIV și SIDA;
• stilul de comunicare;
• probleme mentale;
• stare depresivă.

Cum se răspândește virusul SIDA

Doar prin contactul uman cu fluidele biologice (sânge, material seminal, secreții vaginale) și țesuturi sau organe care conțin virusul poate avea loc răspândirea SIDA.

1. Cel mai periculos este contactul cu sângele. După o singură transfuzie de sânge infectat, infecția umană apare în aproape 100% din cazuri.
2. Transmiterea verticală a virusului (de la mamă la embrion) ocupă locul al doilea (aproximativ 30%).
3. Cu o singură utilizare a instrumentelor medicale (ace, seringi) care conțin sânge infectat cu HIV, probabilitatea de infectare cu virusul SIDA este de aproximativ 1%.
4. Este mult mai puțin obișnuit să vă infectați cu HIV prin contact sexual. Mai mult, s-a stabilit că infecția unei femei de la un bărbat are loc de două ori mai des decât infecția sexului puternic de la cel mai slab. S-a observat că utilizarea prezervativelor reduce semnificativ probabilitatea de a se infecta în timpul actului sexual.
5. Șansa de a contracta o infecție de la o înțepătură accidentală de ac este foarte mică, este de doar 0,3%.

Perioada de incubație HIV

În prima etapă, bolnavii de SIDA nu prezintă niciun semn de boală. Virusul tocmai a intrat în organism și nu a avut timp să prindă. Poate fi detectat doar printr-un test de sânge. Perioada de latentă a bolii durează aproximativ trei luni. Depinde de imunitatea pacientului.

Simptome

La bolnavii de SIDA, debutul bolii este foarte greu de detectat. Primele simptome ale sale sunt:

• Noduli limfatici umflați;
• stări patologice asemănătoare gripei (tuse, febră, pierderea poftei de mâncare, dureri în tot corpul, oboseală, slăbiciune generală).

Alte boli pot avea, de asemenea, aceste simptome. Dar dacă o persoană a avut relații sexuale sau a avut orice intervenție medicală, atunci ar trebui să se facă un test de sânge pentru infecția cu HIV. Un pacient infectat poate să nu aibă simptome, dar, în ciuda acestui fapt, el poate infecta deja o altă persoană. Uneori, la doar câțiva ani de la infecție, când virusul SIDA atacă celulele imune, apar semne târzii ale bolii:

• transpirații nocturne constante și febră;
• oboseală constantă;
• pierderea în greutate și a apetitului fără motiv;
• ganglioni limfatici măriți și dureroși;
• formațiuni tumorale roșu închis pe piele, gură și nas;
• infecții respiratorii acute frecvente;
• tuse uscată, respirație superficială.

Combaterea SIDA la bărbați și femei

Bărbații sunt mult mai puțin preocupați de sănătatea lor decât femeile. Simptomele infecției cu HIV apar mai devreme la ei, dar sunt de natură vagă și sunt adesea percepute ca semne de răceală. Fără să ia problema în serios, bărbații nu își contactează medicul la timp, iar diagnosticul se pune atunci când virusul SIDA a atacat deja celulele sistemului imunitar.

Femeile își monitorizează sănătatea mult mai îndeaproape, iar procesul de îmbolnăvire la ele are loc mult mai lent decât la bărbați. Împreună cu simptomele generale ale bolii, reprezentantele de sex feminin pot prezenta scurgeri vaginale cu o structură mucoasă, senzații dureroaseîn timpul menstruației și mărirea glandelor mamare. Spre deosebire de bărbați, este mai probabil să aibă ganglioni limfatici măriți în zona genitală. Toate acestea provoacă un sentiment de disconfort, anxietate, insomnie și depresie. O femeie este forțată să consulte un medic cu simptome existente care pot indica prezența unui virus al imunodeficienței.

Este adevărat că virusul SIDA moare repede?

Datele existente despre supraviețuirea HIV sunt adesea contradictorii. Se știe că în aer liber, după câteva minute, virusul încetează să mai existe. Dar în partea interioară a seringii, activitatea sa de viață continuă semnificativ mai mult. Cât timp trăiește virusul SIDA în afara corpului uman? Răspunzând la această întrebare, trebuie remarcat faptul că există multe concepții și interpretări greșite ale cercetării științifice.

În condiții de laborator, la o concentrație a virusului de 100.000 de ori mai mare decât valorile reale, capacitatea de supraviețuire a HIV variază de la una până la trei zile din momentul în care lichidul se usucă. Conform acestor date, virusul poate supraviețui în afara corpului doar câteva minute. Din acest motiv, infectarea prin mijloace casnice nu are loc. Dar supraviețuirea organismelor patogene într-un ac gol și în interiorul unei seringi depinde de:

• volumul de sânge în ac;
• numărul de viruși din sânge;
• temperatura.

Conform rezultatelor cercetării, s-a constatat că, cu o concentrație mare de particule virale în sânge, poate exista până la 48 de zile, reducându-și treptat activitatea vitală. Cu cantități mici de sânge, cantități mici de virus și temperaturi ridicate, speranța de viață a HIV este redusă semnificativ.

Temperatura și HIV

Părerea că virusul din afara corpului uman este distrus instantaneu la temperatura camerei este eronată. Desigur, HIV nu este o bacterie și nu conține spori, așa că nu trăiește în sol și apă luni de zile. Cu toate acestea, este acoperit cu o înveliș de proteine ​​și poate trăi într-o picătură uscată de mucus sau sânge timp de câteva zile și în condiții adecvate timp de câteva săptămâni. În timp, numărul de organisme patogene scade semnificativ, astfel încât un număr mic dintre ele nu sunt capabili să infecteze oamenii. Și virusul din mediul extern intră în piele, plămâni sau tractul digestiv și nu în sânge.

La ce temperatură moare virusul SIDA? Virusul imunodeficienței este într-adevăr instabil la temperaturi ridicate. Când materialul contaminat este încălzit la 56 de grade timp de 30 de minute, aproape toate organismele patogene sunt ucise, iar atunci când sunt fierte, moartea lor are loc aproape instantaneu. Dacă există un conținut ridicat de particule virale (cheaguri de sânge), fierberea trebuie efectuată puțin mai mult pentru a le neutraliza.

Există un remediu pentru SIDA?

Un pacient cu virusul imunodeficienței poate trăi de la 5 la 10 ani fără a recurge la tratament. Un vaccin magic pentru bolnavii de SIDA nu a fost încă găsit, dar oamenii de știință lucrează cu succes la inventarea acestuia. Are deja medicamente, care nu permit virusului să se înmulțească, opresc boala, împiedicând trecerea HIV la SIDA. Pacienții care utilizează medicamente sunt în stare satisfăcătoare și pot lucra. Medicii cred că speranța lor de viață va crește semnificativ.

Prevenirea

În timp ce căutarea unui vaccin eficient împotriva virusului imunodeficienței este în desfășurare, singurul mijloc eficient de combatere a infecției îl reprezintă activitățile educaționale în rândul populației. Cea mai eficientă și fără efort metodă de prevenire a SIDA este curățenia în relațiile personale. Pentru a face acest lucru ar trebui:

• utilizați numai propriile produse de igienă personală;
• au un partener;
• folosiți prezervative;
• evitați relațiile sexuale cu străini;
• evita contactele de grup.

A doua zonă de prevenire este activitățile din instituțiile medicale:

• examinarea și controlul donatorilor, pacienților cu risc, femeilor însărcinate;
• monitorizarea nașterilor femeilor infectate;
• utilizați numai instrumente medicale sterile, seringi de unică folosință și sisteme de transfuzie de sânge.

Un stil de viață sănătos bazat pe activitate fizica, alimentație rezonabilă, odihnă reală, refuz obiceiuri proaste iar stresul este cea mai bună prevenire a SIDA.

Dacă te-ai săturat deja să trimiți oameni inteligenți la Google care repetă fără minte după negați „Nimeni nu a văzut sau fotografiat vreodată HIV”, atunci bucură-te! Acum le puteți trimite la această intrare, pentru că acum vor fi O MULTE poze cu HIV făcute cu un microscop electronic. Cu link-uri către articole din care am ales aceste poze. Iar pentru cei care pur și simplu se plictisesc uitându-se la poze, vor fi câteva comentarii.

Partea 0. Descoperirea virusului.

Primele fotografii cu HIV au fost prezentate în articolele lui Montagnier și Gallo care descriu izolarea HIV în 1983 și, respectiv, 1984.

Lucrarea lui Barre-Sinoussi și Montagnier din 1983, pentru care au primit ulterior Premiul Nobel, arată următoarea imagine:

Poza A. Fotografia, ca să fiu sincer, nu este atât de fierbinte. Dar nu trebuie să uităm că la acea vreme metodele de cultivare a HIV erau încă foarte imperfecte și nu permiteau producerea virusului în cantități mari. Dar chiar și în această imagine, particulele virale sunt supuse asamblarii în jur membrana celulara- etanșări semi-inele și inele închise. Montagnier și Sinoussi nu au văzut și nici nu le-au dat atenție trăsătură caracteristică HIV, care îl deosebește de mulți alți virusuri: după separarea de celulă, se „maturează” și în interiorul ei se formează o capsidă în formă de con. În funcție de modul în care se face tăietura prin acest con, acesta poate arăta ca un cerc, un triunghi sau un dreptunghi.

Dar în articolul lui Gallo, publicat un an mai târziu, virusul este văzut mult mai bine.

Imaginea B. În panoul A puteți vedea (pe întreaga fotografie) un macrofag, pe suprafața căruia sunt asamblate noi particule virale (inele negre dense). Acest proces este vizibil în special în colțul din dreapta sus, care este mărit în panoul B. Panoul C arată a închide virion aproape separat. Și panoul D arată un virus matur, dar tăietura prin capsidul său în formă de con a fost de așa natură încât pare dreptunghiulară în fotografie, dar Gallo a numit-o cilindrică în articol.

Așadar, au trecut deja aproape treizeci de ani de la publicarea primelor fotografii cu HIV, iar negațitorii încă nu s-au obosit să le vadă. De atunci, HIV a fost fotografiat de nenumărate ori. Mai jos este doar o mică selecție din varietatea de fotografii existente.

Partea 1. Să aruncăm o privire mai atentă asupra virusului.

Când metodele de producere a virusului au fost îmbunătățite, au apărut multe fotografii detaliate ale HIV, în care structura acestuia este foarte clar vizibilă.

Imaginea 1. Secțiunea creierului unui pacient care a murit de SIDA. Panoul A prezintă o celulă de macrofag. Săgețile arată compactări neobișnuite care ies în exterior din celulă - aceștia sunt viruși nou formați. În panoul A1 există un prim plan al aceluiași lucru, în panoul C sunt două proeminențe dintr-un alt macrofag. În panoul D vedem un număr de particule virale deja formate și separate. În unele, un mic „picior” care conectează virusul și celula este încă vizibil. Virusul nou separat, imatur, arată ca un inel negru dens (de fapt, este, desigur, o minge goală, dar atunci când este tăiat arată ca un inel).

Mai jos este o continuare a aceleiași imagini, doar am tăiat-o în două părți:

Imaginea 2. În panoul B există o formațiune interesantă, mai multe macrofage au fuzionat într-o singură celulă. Acest lucru nu este cauzat de un virus, macrofagele au capacitatea de a face acest lucru singuri atunci când este necesar. De exemplu, dacă trebuie să „înghită” un microb deosebit de mare. Buclele negre din interiorul celulei sunt nucleele macrofagelor, iar săgeata indică locul unde este asamblat virusul. Dar în panoul E vedem mai multe particule virale mature. Rețineți că arată diferit față de cele imature - inelul dens din jurul marginii a dispărut, dar o nouă structură a apărut în centru - capsidul virusului. În virusul mediu este clar vizibil că capsida are forma unui trunchi de con. Capsidul trunchi de con este o trăsătură caracteristică a HIV care o deosebește de majoritatea celorlalți virusuri.

Câteva cuvinte despre maturarea capsidei: Când virusul se adună într-o celulă, toate proteinele sale interne sunt conținute în două proteine ​​lungi. Aceste proteine ​​lungi au proprietatea de a se lipi de membrana celulară. Prin urmare, în timpul asamblarii virusului și imediat după înmugurire, vedem un strat negru dens sub membrană. Odată ce virusul s-a separat de celulă, proteaza virală taie aceste proteine ​​lungi în componentele lor constitutive (deci inelul din jurul marginii dispare). Proteinele eliberate se autoasamblează într-o capsidă în formă de con, în interiorul căreia se află ARN-ul virusului și enzimele sale.

Și în articolul următor, biopsiile ganglionilor limfatici de la persoane cu infecția oportunistă cu P. carinii care a dus inițial la descoperirea SIDA în 1981 au fost puse sub microscop.

Figura 3. În panoul A, un chist P. carnii este etichetat P. Săgețile indică locurile de formare a virusului. (B) - doi virusuri muguri dintr-un macrofag. Panoul C - diferențele dintre virusuri și doar veziculele formate de P. carnii sunt vizibile. Cele mai recente marime mai mareși au o densitate mai mică. Panoul D - viruși în interiorul macrofagelor, în vacuole. Există încă dezbateri despre dacă virusul se poate forma acolo sau dacă macrofagul îl ingerează.

Imaginea 4. (A) - celulă H9 normală (linia celulară limfocitară). (B) - Celulă H9 infectată cu HIV. Morfologia celulei s-a schimbat radical, în loc de procese lungi vedem vezicule numite blebs. Acest „barbotare” de celule infectate este clar vizibil la un microscop obișnuit, dar aceste bule nu sunt viruși. Virușii sunt bule mici între bule. Poza a fost făcută cu un microscop electronic cu scanare, deci este o imagine tridimensională, dar nu putem privi în interiorul celulei.

Poza 5. Aceeași celulă, doar în prim-plan. Aici virușii sunt vizibili foarte clar.

Poza 6. În același articol au fost realizate și secțiuni. Panourile A și C prezintă două izolate HIV diferite. În stânga, un trunchi de con este clar vizibil, iar în dreapta, se dovedește a fi tăiat perpendicular pe axă și arată ca un cerc. În centru se află SIVmac, virusul imunodeficienței macacului. Asemănările sunt vizibile. Acordați atenție proteinelor învelișului - protuberanțe care ies în afară. Practic nu sunt în stânga, dar în centru și în dreapta sunt clar vizibile. Ei nu știau despre asta atunci, dar proteina învelișului este foarte instabilă și se desprinde ușor de virus, poate că proba din stânga nu a fost tratată suficient de ușor și virusul a pierdut-o. De asemenea, știm acum că particulele virale SIV tind să aibă mai multe proteine ​​​​în anvelopă decât HIV și că este mai stabilă.

Și ultima poză din acest articol:

Imaginea 7. Diferite etape ale formării virusului. Acesta, desigur, nu este același virus, ci o selecție pentru ilustrare. Pentru microscopia electronică, proba trebuie să fie fixată și, prin urmare, nu poate capta decât un moment din viața fiecărui virus individual.

Aici merită menționat un articol de la germani, care a fost publicat tot în 1988, link. A folosit o abordare interesantă, și cred că acum rar folosită - microscopia electronică cu replici de suprafață. Celulele sunt înghețate, iar apoi proba înghețată este crăpată, dezvăluind structuri (similar cu modul în care fosilele antice sunt dezvăluite prin ciobirea pietrelor). Apoi platină este pulverizată pe acest cip, iar deasupra acestuia este pulverizat carbon. Proba este apoi dezghețată și toate structurile biologice sunt distruse cu acid puternic. Ca rezultat, rămâne o amprentă de platină-carbon, care este apoi examinată la microscop.

Imaginea 8. Vedem aproximativ același lucru ca în articolul precedent. Pe celula H9 infectată au apărut bleburi și un număr mare de viruși nou formați au apărut între ele și pe ei.

Imaginea 9. Căutați simetrie (inexistentă) în dispozitivul HIV.

Am văzut deja HIV-1 și SIV. Dar HIV-2, există poze cu el? Desigur că au.

Imaginea 10. Celula HUT78 infectată cu HIV-2. Locurile de asamblare a virusului deja discutate și capsidele conice caracteristice în particulele de virus matur sunt vizibile.

Un alt studiu destul de detaliat al HIV la microscop electronic a fost făcut în 1989. Contine cateva poze interesante.

Imaginea 11. În panoul A vedem o imagine care ne este deja familiară. În panourile B și C, autorii, aparent crezând articolul de la germani, caută un fel de structuri regulate și par să găsească și ceva. Dar în panoul D vedem ceva interesant - aceasta este o mărire a colțului din stânga sus din panoul A, în care autorii au observat că felia a trecut prin proteinele învelișului virusului. Dacă te uiți cu atenție (și folosești puțină imaginație), poți vedea că proteina de blană este un trimer și, prin urmare, are o structură triunghiulară într-o secțiune. Vom reveni la asta mai târziu.

Imaginea 12. Destul de multe informații despre ea. Concluziile desprinse din aceste imagini au fost parțial confirmate ulterior, iar parțial nu. Se întâmplă. Cele mai interesante panouri:
(A) În stânga este un virus imatur, în dreapta este unul matur. Diferența în cantitatea de proteine ​​​​în plic este vizibilă, virusul matur a pierdut cea mai mare parte.
(C) HIV-2.
(E) Diversitatea formelor de virus. Deosebit de interesantă este particula din colțul din dreapta jos, în care s-au format două capside. Acest lucru apare rar in vivo și este de obicei un artefact al producției virale în liniile celulare.

Apropo, despre viruși ciudați. Celulele MT4 sunt diferite prin faptul că virusul se replic ca nebun în ele, de 10 ori mai repede decât în ​​altele. Doar că toate se umflă producând cantități uriașe de particule virale. Ei bine, ca urmare, virușii devin adesea ciudați, ca de exemplu în articol.

Imaginea 13. Săgețile duble arată particule virale ciudate, de dimensiuni mai mari decât de obicei și care conțin adesea două capside.

Dar în aceste celule puteți produce o mulțime de virus și apoi îl curățați cu atenție, îl tratați ușor cu detergent (pentru a deschide membrana virală) și obțineți capside curate frumoase.

Imaginea 14. Structura în formă de con a capsidei HIV este clar vizibilă.

Imaginea 15. Aici avem una dintre confirmările că particulele pe care le-am observat sunt într-adevăr HIV. Anticorpii HIV au fost legați de particule de aur (puncte negre) și aplicați pe secțiune. Particulele nelegate au fost spălate. Apariția punctelor negre (particule de aur) deasupra acestei bule indică faptul că conține proteine ​​HIV. Există multe alte imagini similare în articol, dar nu le voi cita aici.

Apropo, vă amintiți indicii despre organizarea triplă a proteinei învelișului HIV din imaginea 5? Poza din articol arată asta mult mai bine.

Imaginea 16. Tomografia 3D cu un microscop electronic vă permite să faceți mai multe „felii” prin virus. Aici, din colțul din stânga sus spre dreapta jos, ne deplasăm prin felii de particule virale luate de sus în jos. Se poate observa că la suprafața virusului există o proteină înveliș, care este un trimer (formă triunghiulară). În secțiuni prin mijlocul virusului, puteți vedea că proteina învelișului din lateral arată ca o ciupercă - o tulpină subțire lângă membrană se termină cu un capac. (Upd: Aici am făcut o greșeală și de fapt am postat o fotografie cu SIV - un virus legat de HIV care infectează maimuțele. HIV va fi mai mic)

Poza 16a, pentru actualizare. Și așa arată de fapt HIV pe tomografia 3D. După cum am menționat deja în descrierea din imaginea 11, există mult mai puține proteine ​​​​înveliș pe suprafața HIV decât pe SIV. Pe această particulă au fost găsite doar două (indicate prin săgeți). În medie, au fost 10 pe virus (și pentru SIV peste - 70-80 pe virus). În mod interesant, același articol arată că cantitatea mare de proteină de înveliș de pe SIV este un artefact cauzat de o mutație a virusului, care a fost propagată în cultură de mult timp. SIV „sălbatic” are, de asemenea, foarte puține proteine ​​de înveliș pe suprafața sa. Aceasta este una dintre strategiile virusului de a evita răspunsul imun. Proteinele rare de la suprafață fac dificilă legarea anticorpilor de virus.

Aici terminăm să ne uităm la virus și trecem la studiul lui.

Partea 2. Studierea virusului.

Puterea „geneticii inverse” în microbiologie este că, având în vedere genomul unui virus, putem face mutații în el și putem vedea ce se întâmplă cu el, așa cum sa făcut în articol.

Imaginea 17. (A) și (B) Virus normal. (C) și (D) sunt un virus care nu se poate maturiza deoarece proteaza sa este mutată. După cum era de așteptat, nu sunt vizibile conuri. (E) este un virus care se poate maturiza, dar nu poate asambla o capsidă normală. În schimb, o capsidă sferică a fost observată în toți virusurile. (F-H) este un mutant care a suferit ceva grav deteriorat, astfel încât nu poate colecta deloc particule de virus.

Puteți interfera cu formarea unui virus influențând celula. În articol, celulelor a fost adăugat un inhibitor al proteazomilor - complexe speciale în care proteinele sunt distruse în celulă. În acest caz, virusul s-a format mai mult sau mai puțin normal, dar cantitativ a existat o creștere vizibilă a particulelor imature și a particulelor într-o etapă foarte târzie de asamblare, dar încă conectată la celulă printr-o punte.

Infecția cu HIV este o boală cu evoluție lent cauzată de virusul imunodeficienței umane (HIV). Virusul infectează celulele sistemului imunitar care au receptori CD4 pe suprafața lor: celule T-helper, monocite, macrofage, celule Langerhans, celule dendritice, celule microgliale. Ca urmare, sistemul imunitar este suprimat, se dezvoltă sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA), corpul pacientului își pierde capacitatea de a se proteja de infecții și tumori și apar boli oportuniste secundare care nu sunt tipice pentru persoanele cu o stare imunitară normală.

Fără intervenție medicală, bolile oportuniste provoacă moartea pacientului în medie la 9-11 ani de la infectare (în funcție de subtipul virusului). Durata medie Viața în stadiul SIDA este de aproximativ nouă luni. Cu terapia antiretrovirală, speranța de viață a pacientului este de 70-80 de ani.

Rata de dezvoltare a infecției cu HIV depinde de mulți factori, inclusiv de starea sistemului imunitar, vârstă (persoanele în vârstă au un risc crescut de dezvoltare rapidă a bolii în comparație cu persoanele mai tinere), tulpina virusului, co-infectii cu alte viruși, nutriție adecvată și terapie. Un nivel insuficient de îngrijire medicală și prezența bolilor infecțioase concomitente, cum ar fi tuberculoza, predispun la dezvoltarea rapidă a bolii.

Etiologia și patogeneza HIV

Infecția cu HIV este cauzată de virusul imunodeficienței umane, care aparține familiei retrovirusurilor, genului lentivirus. Genomul HIV este compus din acid ribonucleic și suferă transcripție inversă într-o celulă infectată. HIV infectează celulele sanguine umane care au receptori CD4 pe suprafața lor: limfocitele T, macrofagele și celulele dendritice. Limfocitele T infectate cu virusul mor din cauza distrugerii de către virus, apoptozei sau distrugerii de către limfocitele T citotoxice. Odată ce numărul de limfocite T CD4+ scade sub 200 per microlitru de sânge, sistemul imunitar celular încetează să protejeze organismul.

Învelișul viral constă dintr-o membrană lipidică cu două straturi în care sunt încorporate un număr de proteine, cum ar fi glicoproteina transmembranară gp41 și glicoproteina de suprafață gp120. În interiorul „nucleului” virusului, constând din proteina matriceală p17 și proteina capside p24, există două molecule de ARN genomic monocatenar și o serie de enzime: revers transcriptază, integrază și protează.

Factorii genetici ai imunității la HIV

Ereditatea joacă un rol important în dezvoltarea infecției cu HIV; indivizii homozigoți pentru alela CCR5-Δ32 au rezistență determinată genetic la anumite serotipuri HIV. O mutație a genei CCR2 duce la o întârziere în dezvoltarea SIDA. HIV se caracterizează printr-o diversitate genetică semnificativă cu; viteze diferite dezvoltarea bolii.

Persoanele care au mutații în coreceptorii CCR5 ai tulpinilor M-tropice ale virusului sunt mai puțin sensibile la tulpinile M-tropice ale HIV-1, dar se infectează cu tulpinile T-tropice. Omozigoza pentru HLA-Bw4 este un factor de protecție împotriva progresiei bolii. La heterozigoți pentru loci HLA clasa I, imunodeficiența se dezvoltă mai lent decât la homozigoți.

Studiile au arătat că la purtătorii HLA-B14, B27, B51, B57 și C8 infecția progresează mai lent, în timp ce la purtătorii HLA-A23, B37 și B49 imunodeficiența se dezvoltă rapid. Toate persoanele infectate cu HIV cu HLA-B35 au dezvoltat SIDA nu mai devreme de 8 ani de la infectare. Partenerii sexuali care sunt incompatibili cu HLA clasa I au un risc mai mic de a contracta HIV prin actul sexual heterosexual.

Modificări ale sistemului imunitar

În faza acută a infecției cu HIV, în stadiul de viremie, are loc o scădere bruscă a limfocitelor T CD4+ datorită efectului de liză directă al virusului și o creștere a numărului de copii de ARN viral în sânge. După aceasta, are loc o stabilizare a procesului cu o ușoară creștere a numărului de celule CD4, care, însă, nu atinge valorile normale.

Dinamica pozitivă se datorează creșterii numărului de limfocite T CD8+ citotoxice. Aceste limfocite sunt capabile să distrugă celulele infectate cu HIV direct prin citoliză, fără restricții de către antigenul leucocitar uman clasa I (antigenul leucocitar uman-HLA). În plus, ele secretă factori inhibitori (chemokine), precum RANTES, MIP-1alpha, MIP-1beta, MDC, care împiedică replicarea virusului prin blocarea coreceptorilor.

Limfocitele CD8+ specifice HIV joacă rol principalîn controlul fazei acute a infecției cu HIV, totuși, în cursul cronic al infecției nu se corelează cu viremia, deoarece proliferarea și activarea limfocitelor CD8+ depinde de celulele CD4 T helper specifice antigenului, în timp ce HIV infectează și limfocitele CD8+. , ceea ce poate duce la o scădere a numărului acestora. Sindromul imunodeficienței dobândite este stadiul terminal al infecției cu HIV și se dezvoltă la majoritatea pacienților atunci când numărul de limfocite T CD4+ și sânge scade sub 200 celule/ml (norma pentru limfocitele T CD4+ este de 1200 celule/ml).

Depresia celulelor CD4+ este explicată prin următoarele teorii:

• Moartea limfocitelor T CD4+ ca urmare a efectului citopatic direct al HIV
• HIV atacă în primul rând limfocitele CD4 activate și, deoarece limfocitele specifice HIV sunt printre primele celule activate în timpul infecției cu HIV, acestea sunt printre primele afectate.
• Virusul modifică membrana celulară a limfocitelor T CD4+, ceea ce le face să se fuzioneze între ele cu formarea sincitiei gigantice, care este reglată de LFA-1.
• Deteriorarea celulelor CD4 de către anticorpi, ca urmare a citotoxicității dependente de anticorpi (citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi ADCC).
• Activarea celulelor natural killer.
• Leziune autoimună
• Legarea proteinei virusului gp120 la receptorul CD4 (mascarea receptorului CD4) și, ca rezultat, incapacitatea de a recunoaște antigenul și incapacitatea CD4 de a interacționa cu HLA clasa II.
• Moartea celulară programată.
• Lipsa răspunsului imun (anergie).

Limfocitele B în timpul infecției cu HIV suferă activare policlonală și secretă cantități mari de imunoglobuline, TNF-α, interleukina-6 și lectina DC-SIGN, care promovează intrarea HIV în limfocitele T. În plus, există o scădere semnificativă a interleukinei-2, produsă de celulele helper CD4 de tip 1 și care este critică în activarea limfocitelor T citotoxice (CD8+, CTL) și suprimarea de către virus a secreției de interleukină-12 de către macrofage - o citokină cheie în formarea și activarea celulelor T-helper de tip 1 și a limfocitelor NK (celule natural killer).

Unul dintre principalii factori în patogeneza HIV este hiperactivarea sistemului imunitar ca răspuns la infecție. Una dintre caracteristicile patogenezei este moartea celulelor CD4+ T helper, a căror concentrație scade lent, dar constant. Moartea limfocitelor T CD4+ infectate cu HIV din memoria centrală și celulele dendritice are consecințe negative deosebit de semnificative. Principala cauză a morții celulelor T în timpul infecției cu HIV este moartea celulară programată (apoptoza). Chiar și în stadiul de SIDA, nivelul de infecție al celulelor CD4+ din sângele periferic este de 1:1000, ceea ce sugerează că virusul în sine nu este capabil să omoare același număr de celule care mor în timpul infecției cu HIV. De asemenea, o astfel de moarte masivă a celulelor T nu poate fi explicată prin efectul citotoxic al altor celule. În același timp, locul principal în care are loc replicarea HIV în toate etapele infecției cu HIV este țesutul limfoid secundar. Cea mai intensă replicare a HIV are loc în țesutul limfoid asociat intestinului. Celulele T de memorie infectate din acest țesut se găsesc de 10-100 și uneori de aproape 1000 de ori mai des decât în ​​sângele periferic. Acest lucru se datorează în primul rând conținutului ridicat de celule T CD4+CCR5+ din acest țesut, care sunt ținte bune pentru infecția cu HIV. Pentru comparație: în sângele periferic există doar 11,7% din astfel de celule, în țesutul ganglionilor limfatici - 7,9%, în timp ce în țesutul limfoid asociat cu intestinele - 69,4%.

Depleția severă a celulelor CD4+, cauzată de replicarea HIV în țesutul limfoid intestinal, apare la câteva săptămâni după infecție și persistă în toate etapele infecției cu HIV. Infecția cu HIV afectează permeabilitatea mucoasei la substanțele de origine microbiană, cum ar fi lipopolizaharidele bacteriilor gram-negative. Aceste substanțe, care intră în fluxul sanguin, provoacă hiperactivarea cronică nespecifică a imunității înnăscute și adaptative. Astfel, infecția cu HIV este în primul rând o boală a mucoasei intestinale, iar tractul gastrointestinal este locul principal de replicare a HIV.

Un rol fundamental în reducerea numărului de limfocite naive este o modificare a structurii țesutului limfoid al ganglionilor limfatici cauzată de activarea cronică a sistemului imunitar. După emigrarea din timus, limfocitele T naive formează o rezervă de celule cu viață lungă care circulă între țesuturi și organele limfoide secundare. Unii dintre ei mor din cauza apoptozei, iar unii se divid din când în când, reumplend aprovizionarea cu celule moarte. În toate perioadele de viață, numărul de celule care apar datorită diviziunii depășește exportul din timus. Pentru a preveni apoptoza acestor celule în fiecare etapă a dezvoltării lor, ele necesită anumite semnale de supraviețuire. Acest semnal este realizat atunci când, în timpul contactului receptorului celulei T (TCR) cu complexul auto-antigen-MHC I, limfocitul naiv primește stimulare cu interleukina-7. Intrarea celulelor T naive în țesutul limfoid și interacțiunea cu celulele de micromediu care sintetizează IL-7 (de exemplu, celulele stromale ale ganglionilor limfatici, celulele dendritice) este un factor critic pentru menținerea populației de celule T naive.

Structura foarte organizată a țesutului limfoid secundar este extrem de importantă pentru supraviețuirea celulelor T și medierea răspunsului imun prin interacțiunea dintre limfocite T și celulele prezentatoare de antigen. Activarea imună cronică și replicarea HIV în țesutul limfoid duce la distrugerea acestei structuri și la acumularea excesivă de colagen și în cele din urmă la fibroza ganglionilor limfatici. Producția în exces de colagen este un efect secundar al celulelor T reglatoare (Tregs) care încearcă să contracareze efectele negative ale activării imune. Fibroblastele stimulate de citokinele (cum ar fi TGF-β1) ale celulelor T reglatoare produc colagen, a cărui acumulare distruge structura țesutului limfoid și privează celulele T naive de acces la sursa IL-7. Acest lucru duce la epuizarea aprovizionării lor, precum și la limitarea posibilității de restabilire a acesteia atunci când replicarea HIV este suprimată pe HAART.

Principalul rezervor de HIV din organism sunt macrofagele și monocitele. Reproducerea explozivă nu are loc în aceste celule virionii sunt eliberați prin complexul Golgi. De asemenea, trebuie remarcat faptul că sistemul imunitar înnăscut nu este capabil să recunoască efectiv virusul și să stimuleze un răspuns specific al celulelor T în timp util și adecvat în timpul infecției acute cu HIV.

Sistemul imunitar poate avea dificultăți în a recunoaște HIV deoarece până la 45% din genomul uman este format din retrovirusuri endogene și retrotranspozoni. Anticorpii care apar ca urmare a unei reacții la proteina gp-120 doar sporesc „infecția”, dar nu o suprimă. Astfel, sistemul imunitar uman, prin răspunsul său, nu contribuie decât la înmulțirea virusului, astfel încât crearea unui vaccin HIV similar cu vaccinul împotriva virusului variolei este imposibilă. Trebuie menționat că acest punct de vedere nu este susținut de mulți cercetători HIV. În plus, contrazice faptul că a fost dovedită posibilitatea fundamentală de a crea un vaccin împotriva HIV. În 2009, un studiu al vaccinului RV144 în Thailanda a arătat eficacitatea în prevenirea infecțiilor.

Epidemiologia infecției cu HIV

Conform datelor din 2011, 60 de milioane de oameni s-au infectat cu HIV în întreaga lume, dintre care 25 de milioane au murit, iar 35 de milioane trăiesc cu infecție cu HIV. La nivel global, situația epidemică se stabilizează; numărul de noi cazuri de infecție cu HIV a scăzut de la 3,5 milioane în 1997 la 2,7 milioane în 2007). Conform datelor de la sfârșitul anului 2013, 645 de mii de persoane din Rusia trăiesc cu infecție cu HIV în perioada 1986-2013, 153 de mii de cetățeni ruși infectați cu HIV au murit din diverse cauze.

Clasificarea clinică a HIV

Clasificarea infecției cu HIV și a SIDA a fost clarificată și schimbată în mod repetat. În prima clasificare a OMS din 1988, s-au distins 4 etape. Această clasificare a devenit baza pentru altele care clarifică și detaliază etapele bolii:

• Stadiul I - infecția inițială (acută) cu HIV
• Stadiul II - limfadenopatie generalizată persistentă
• Etapa III - Complex asociat SIDA (pre-SIDA)
• Etapa IV - SIDA în toată regula

Clasificarea CDC

În 1993, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) din SUA au dezvoltat o clasificare care evaluează atât parametrii clinici, cât și de laborator (numărul de limfocite T CD4+ în 1 μl de sânge). Conform clasificării CDC, un pacient este diagnosticat cu infecție HIV sau SIDA în stadiu terminal sunt supuse înregistrării ca pacienți cu SIDA;

Simptomele categoriilor clinice conform clasificării CDC:

A: sindrom retroviral acut: limfadenopatie generalizată (GLAP), curs asimptomatic

B: Sindroame complexe asociate SIDA: candidoză orală, displazie cervicală, leziuni organice, herpes zoster, trombocitopenie idiopatică, listerioză, leucoplazie, neuropatie periferică

C: SIDA propriu-zis: candidoză pulmonară sau esofagiană, cancer de col uterin, coccidioidoză, criptosporidioză, infecție cu citomegalovirus, esofagită herpetică, encefalopatie HIV, histoplasmoză, izosporoză, sarcom Kaposi, limfom, micobacterioză, pneumocistofonelloza I progresivă, pneumocistofonelloza I.

Stadiile clinice ale OMS

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a elaborat o clasificare clinică a HIV/SIDA în 1990, care ultima data a fost extins și actualizat semnificativ în 2006 și publicat, pentru țările europene, la 1 decembrie 2006 în Protocoalele OMS pentru Tratarea și Prevenirea HIV/SIDA.

Stadiile clinice ale OMS pentru adulți și adolescenți cu vârsta peste 15 ani:

• Infecție acută cu HIV: asimptomatică, sindrom retroviral acut
• Stadiul clinic 1: limfadenopatie generalizată (PGL) asimptomatică, persistentă
• Stadiul clinic 2: dermatită seboreică, cheilită unghiulară, ulcere bucale recurente (două sau mai multe episoade în 6 luni), herpes zoster (herpes frecvent), infecții recurente ale tractului respirator - sinuzită, otită medie, faringită, bronșită, traheită (două sau mai multe) episoade în decurs de 6 luni), infecții fungice ale unghiilor, dermatită pruriginoasă papulară
• Stadiul clinic 3: leucoplazie orală păroasă, diaree cronică inexplicabilă care durează mai mult de 1 lună, candidoză orală recurentă (două sau mai multe episoade în decurs de 6 luni), infecție bacteriană severă (pneumonie, empiem, miozită supurată, infecții osoase sau articulare, meningită, bacteriemie) , stomatita ulcerativa acuta necrozanta, gingivita sau parodontita
• Stadiul clinic 4*: tuberculoză pulmonară, tuberculoză extrapulmonară (excluzând limfadenopatia), scădere în greutate inexplicabilă (mai mult de 10% în 6 luni), sindrom de epuizare HIV, pneumonie cu Pneumocystis, pneumonie severă sau confirmată radiologic (două sau mai multe episoade în 6 luni), retinită cu citomegalovirus (cu sau fără colită), virus herpes simplex (HSV) (cronic sau persistent mai mult de 1 lună), encefalopatie, leucoencefalopatie multifocală progresivă, sarcom Kaposi și alte afecțiuni maligne legate de HIV, toxoplasmoză, infecție fungică diseminată (candidoză, histoplasmoza) , coccidioidomicoză), criptosporidioză, meningită criptococică, infecție cauzată de micobacterii non-tuberculoase, micobacteremia diseminată (MOTT)

* Dacă este susținut de dovezi suficiente, pot include: carcinom anal și limfom (limfom Hodgkin cu celule T)

Clasificarea clinică în Federația Rusă

În Rusia și țările CSI, clasificarea propusă de V. I. Pokrovsky în 1989 a devenit larg răspândită:

I - stadiul de incubație

II - stadiul manifestărilor primare: A - fază febrilă acută, B - faza asimptomatică, C - limfadenopatie generalizată persistentă

IV - stadiu terminal

Durata totală a infecției cu HIV la pacienții care nu primesc HAART este în medie de 10 ani. În tot acest timp, există o scădere constantă a numărului de limfocite din sângele pacientului, care în cele din urmă devine cauza morții din cauza bolilor secundare (oportuniste).

Perioada ferestrei

Perioada de seroconversie - de la infecție la apariția anticorpilor detectabili la HIV - de la două săptămâni la 1 an (la persoanele cu sistemul imunitar slăbit de la două săptămâni la 6 luni.

Faza acută

Faza acută durează până la 1 lună din momentul infecției. Manifestări clinice ale acestui stadiu: febră de grad scăzut, urticarie, stomatită, inflamație a ganglionilor limfatici, care devin mărite, moi și dureroase (simptomele trec sub masca mononucleozei infecțioase). Concentrația maximă de virus și anticorpi apare abia la sfârșitul perioadei prodromale.

În urma infecției cu HIV-1 și a unei perioade de incubație care poate dura de la câteva zile până la câteva săptămâni, majoritatea cazurilor dezvoltă un sindrom acut „asemănător gripei”, o manifestare a viremiei acute, unii pacienți o descriu drept „cea mai gravă gripă” a lor. viaţă. Sindromul asemănător gripei a fost descris pentru prima dată ca un sindrom asemănător mononucleozei cu febră, erupții cutanate maculopapulare, ulcere bucale, limfadenopatie, artralgie, faringită, stare generală de rău, scădere în greutate, meningită aseptică și mialgie. Se observă că, cu cât simptomele fazei acute sunt mai severe și cu cât persistă mai mult, cu atât SIDA se dezvoltă mai rapid. Cele mai sensibile criterii clinice pentru faza acută a infecției cu HIV sunt febra (80%) și starea de rău (68%), iar cele mai specifice sunt pierderea în greutate (86%) și ulcerele bucale (85%).

În faza acută, virusul se replică activ, iar încărcătura virală poate ajunge la 100 de milioane de copii de ARN viral la 1 μl, iar numărul de limfocite CD4+ scade, uneori până la un nivel la care se pot dezvolta infecții oportuniste. Apoi acest număr de celule CD4+ crește, dar de obicei nu atinge nivelul inițial (normal este de 1200 în 1 μl). Numărul de limfocite CD8+ crește, iar raportul CD4/CD8 poate deveni mai mic de 1. S-a demonstrat că cu cât este mai mare încărcătura virală, cu atât pacientul este mai infecțios, mai ales în faza acută a infecției cu HIV.

Faza acută a infecției cu HIV durează de obicei 7-10, rareori mai mult de 14 zile. Diagnosticul acestui stadiu al infecției cu HIV este dificil din cauza nespecificității simptomelor și poate fi confirmat prin detectarea ARN viral în absența anticorpilor la HIV. Unul dintre cele mai bune metode Această fază este diagnosticată prin detectarea ARN HIV-1 în plasmă (ARN HIV >10.000 copii/ml) cu sensibilitatea și specificitatea atingând 100%. Sensibilitatea determinării proteinei p24 este de 79%, iar specificitatea este de 99,5-99,96%. Diagnosticul de infecție cu HIV în fază acută trebuie confirmat după câteva săptămâni prin depistarea anticorpilor la HIV. În unele cazuri, începerea terapiei combinate în această etapă poate fi benefică pentru sănătatea persoanei infectate.

Simptome clinice ale infecției acute cu HIV: Febră (96%), limfadenopatie (74%), faringită (70%), erupții cutanate (70%), mialgie (54%), diaree (32%), cefalee (32%), greață și vărsături (27%) , hepatosplenomegalie (14%), scădere în greutate (13%), afte (12%), simptome neurologice (12%).

Perioada latenta

După sfârșitul fazei acute, se stabilește un „echilibru” între rata de replicare virală și răspunsul imun, iar apoi timp de multe luni și ani (până la 8-10 ani), infecția este asimptomatică sau sub formă de limfadenopatie generalizată persistentă (stadiul 1 conform clasificării OMS). În această perioadă, virusul se înmulțește activ, iar celulele CD4 sunt distruse în mod constant. La sfârşitul fazei asimptomatice pot apărea diverse simptome şi boli, care, însă, nu sunt criterii pentru SIDA (etapa 2 conform clasificării OMS). Când numărul de limfocite CD4+ este mai mare de 200 de celule la 1 μl, bolile caracteristice stadiului SIDA se dezvoltă rar. Perioada de latentă durează 5-10 ani, simptomele caracteristice acestei etape sunt limfadenopatiile (ganglionii limfatici măriți). Utilizarea HAART face posibilă extinderea acestei etape de zeci de ani. Pacienții infectați cu HIV cu infecție HIV latentă îi pot infecta pe alții, chiar și atunci când folosesc HAART, deși tratamentul reduce semnificativ probabilitatea infecției.

PreSIDA

Durata etapei este de 1-2 ani, începe suprimarea imunității celulare. Bolile tipice sunt: ​​herpes recurent (ulcerații nevindecătoare pe termen lung ale mucoasei bucale, organelor genitale, stomatită), leucoplazia limbii (proliferarea stratului papilar), candidoza mucoasei bucale și genitale.

SIDA, cu sindromul imunodeficienței dobândite

SIDA este stadiul terminal (pre-deces) al infecției cu HIV. În absența tratamentului, durează până la trei ani, în medie 1-2 ani. În stadiul SIDA, apare generalizarea infecțiilor oportuniste și a tumorilor în cazul dezvoltării unor boli secundare periculoase, speranța de viață în absența HAART este mai mică de 1 an; Bolile tipice pentru această etapă sunt: ​​tuberculoza, salmoneloza și trecerea ei la o formă generalizată, encefalita, meningita, infecția cu Legionella pneumophila, gripa, herpesul, criptosporidioza, toxoplasmoza, meningoencefalita, candidoza, histoplasmoza, criptococoza, tumorile maligne sarcoma limfoame (Kaposi') , Pneumonie cu Pneumocystis.

Factori care reduc tranziția infecției cu HIV la SIDA: maturitatea și bătrânețea, coinfecția cu alții boli virale, alimentație precară, stres, caracteristici genetice. Factori care întârzie dezvoltarea SIDA: utilizarea terapiei antiretrovirale foarte active, tratamentul bolilor concomitente, urmând recomandările medicului curant, alimentație adecvată, imagine sănătoasă viata (renuntarea la fumat), caracteristici genetice.

Grupuri de risc

Grupurile cu risc crescut de a contracta infecția cu HIV includ anumite categorii de persoane a căror viață personală sau activități profesionale sunt susceptibile de a intra în contact direct cu sângele sau mucoasele deteriorate cu fluidele biologice ale unei persoane infectate (sânge, material seminal, secreții vaginale, pre- lichid seminal și lapte matern). Din punct de vedere epidemiologic, cei care se injectează droguri, care folosesc ustensile comune pentru prepararea drogurilor, precum și partenerii lor sexuali sunt expuși celui mai mare risc. Persoane (indiferent de orientare sexuală), practicarea sexului anal neprotejat, în timp ce probabilitatea medie de a infecta un partener pasiv după un contact sexual este de 1%, iar unul activ este de 0,06%. În special, aproximativ 25% din cazurile de sex anal neprotejat în rândul bărbaților homosexuali seropozitivi sunt așa-numiții „barebackers”, care reprezintă aproximativ 14% din toți bărbații gay din eșantionul studiat, aceștia sunt persoane care evită în mod deliberat să folosească prezervative; conștientizarea posibilității infecției cu HIV. O mică parte dintre cei care nu se bucură sunt „vânători de insecte” - indivizi care caută în mod intenționat să se infecteze cu HIV și aleg persoane HIV pozitive sau potențial pozitive, numiți „datori de cadouri”, ca parteneri sexuali. Pentru persoanele care practică sex vaginal neprotejat, probabilitatea de a infecta un partener pasiv după un contact sexual este de aproximativ 0,01-0,32%, activ - 0,01-0,1% și poate varia foarte mult, în funcție de condițiile specifice, în special, această cale de infecție este predominant în Africa. Potrivit UNAIDS, în 2007, în Europa de Est, 42% din noile infecții cu HIV au fost cauzate de contacte heterosexuale. Persoanele care se angajează în sex oral neprotejat (felatio, cunnilingus și anilingus) au un risc mai mic de a contracta HIV decât sexul vaginal sau anal. sexul anal, probabilitatea de a infecta un partener pasiv după un contact sexual este de 0,03%, în medie, și poate varia foarte mult, în funcție de condițiile specifice. Potrivit datelor epidemiologice, persoanele care au primit transfuzii de sânge netestate, medicii, pacienții cu boli cu transmitere sexuală, prostituatele și clienții acestora au un risc crescut de infecție.

prevenirea HIV

Imunoprofilaxia specifică pentru infecția cu HIV nu a fost dezvoltată, dar s-a demonstrat că este posibil să se creeze un vaccin care să protejeze împotriva HIV/SIDA. S-a demonstrat că anticorpii monoclonali pot proteja organismul împotriva HIV, iar unele persoane infectate cu HIV ale căror corpuri produc astfel de anticorpi nu prezintă simptome de HIV/SIDA timp de mulți ani după infectare. Candidații pentru vaccin și anticorpi monoclonali sunt în stadii incipiente de dezvoltare clinică. Un număr și mai mare de medicamente se află în stadiul studiilor preclinice.

Informare

Măsurile educaționale preventive includ:

• includerea unei lecții în cursul de siguranță a vieții pentru clasele 9-11;
• proiect" Reguli simpleîmpotriva SIDA”;
• organizarea de diverse tipuri de evenimente pentru tineri menite să dezvolte o atitudine responsabilă față de acțiunile lor în viață (de exemplu, mișcarea de voluntari „Inițiativa civilă” cu sprijinul Dumei orașului Moscova, Departamentul pentru Politică pentru Familie și Tineret, precum și Centrul orașului Moscova pentru prevenirea și controlul SIDA).

Evenimentele publice includ implementarea programului de reducere a noxelor, care presupune colaborarea cu consumatorii de droguri injectabile (UDI), și anume, schimbul de ace și seringi între utilizatorii de droguri injectabile (cu scopul de a scoate din circulație acele și seringi contaminate cu HIV); instruirea consumatorilor de droguri în abilitățile de utilizare mai puțin periculoasă a drogurilor injectabile (instruiri „Injectare sigură”, „Dezinfectare”, „Utilizare non-injectabilă”) pentru consumatorii de droguri injectabile (UDI) cu dependență persistentă de droguri care nu pot sau nu doresc să se oprească utilizarea prin injectare; desfășurarea activităților de informare pe scena închisă a drogurilor pentru a ajunge la UDI greu accesibile; furnizarea UDI cu prezervative, dezinfectanți (șervețele cu alcool), produse de igienă, vitamine și pansamente (serviciu cu prag scăzut); consiliere medicală, psihologică și juridică pentru UDI; consiliere motivațională pentru UDI cu scopul de a schimba comportamentul și de a-i implica în programe de reabilitare și sobrietate; activitatea de informare și educație în rândul UDI, inclusiv diseminarea informațiilor despre terapia de substituție (utilizarea sub supraveghere medicală a metadonei sau buprenorfinei (ednok) în locul consumului stradal de droguri injectabile cu risc HIV) și terapia antiretrovială (tratamentul de întreținere al SIDA); suport social și redirecționarea PIN-urilor către cel corespunzător servicii publice(de exemplu, asistență pentru tratament, angajare, sprijin pentru CDI eliberați din închisoare) și multe altele.

Abordarea „Reducerea noxelor” este considerată de experți ca o „punte” între CDI în uz și programele de tratament și reabilitare pentru CDI. În sistemul măsurilor preventive, strategia „Reducerea daunelor” aparține direcției „Prevenire secundară”. În Rusia, „Reducerea daunelor” practic nu este folosită schimbul de seringi și distribuția de prezervative sunt efectuate spontan de organizații non-profit și provoacă adesea rezistență din partea autorităților.

Măsurile medicale preventive includ:

• Examinarea donatorilor de sânge și a persoanelor cu risc.
• Screening pentru anticorpi HIV la toate femeile gravide.
• Controlul fertilității la femeile infectate și evitarea alaptarea copiii lor.
• Promovarea sexului sigur (adică folosirea prezervativelor).

Un rezultat negativ al testului de anticorpi nu garantează absența infecției cu HIV, deoarece anticorpii nu pot fi detectați timp de câteva săptămâni după infectare (așa-numita „perioadă fereastră”).

Prevenirea infecțiilor în instituțiile medicale

Cel mai mare pericol de răspândire a HIV este sângele. Deteriorarea accidentală a pielii cu instrumente ascuțite trebuie evitată cu grijă. Lucrătorii medicali efectuează toate manipulările cu pacienții, precum și lucrează cu materiale biologice de la pacienți, purtând mănuși și măști de cauciuc. În plus, este necesar să respectați toate măsurile de precauție prevăzute atunci când lucrați cu pacienți cu hepatită virală B. Dacă are loc contactul membranei mucoase sau pielea deteriorată a unui lucrător medical cu un lichid biologic care poate conține HIV, trebuie imediat (de preferință în primele trei ore) începe un curs de profilaxie post-expunere cu medicamente antiretrovirale, care va reduce probabilitatea infecției de mai multe ori.

Asigurați-vă că vă spălați bine mâinile după ce vă îndepărtați mănușile și îmbrăcămintea personală înainte de a părăsi camera în care lucrați cu material potențial infectat. Spitalizarea pacienților cu SIDA și a persoanelor infectate cu HIV ar trebui efectuată astfel încât să se prevină răspândirea infecției, precum și luând în considerare cerințele pentru menținerea pacienților cu comportament alterat din cauza leziunilor sistemului nervos central. Atunci când se tratează pacienții cu infecție HIV, este necesar să se folosească numai instrumente și seringi de unică folosință. Dacă articolele de uz casnic, lenjeria de pat sau mediul sunt contaminate cu secrețiile pacientului, este necesar să se trateze cu dezinfectanți (soluție de hipoclorit de sodiu 0,2%, alcool etilic). Dacă urmați măsurile de precauție de bază, comunicarea cu pacienții este complet sigură.

Prezervative

Conform recomandărilor CDC, soții și partenerii sexuali ar trebui să fie conștienți de infecția cu HIV a partenerului lor. Virusul imunodeficienței se transmite de obicei prin sex anal sau vaginal neprotejat; cel mai bun remediu protectie pentru toate formele de activitate sexuala. Încărcătura virală poate varia de la un nivel nedetectabil de 40-75 de copii până la milioane în 1 ml de sânge, iar cu cât este mai mare concentrația de ARN viral în sânge, cu atât este mai mare probabilitatea de a transmite HIV altora. Prezența infecțiilor cu transmitere sexuală sau a hepatitei crește probabilitatea transmiterii HIV de 3-5 ori. Chiar și atunci când copiile ARN HIV scad la un nivel de 3.500 sau mai mic în 1 ml de sânge, rămâne posibilitatea transmiterii infecției. Prezervativele trebuie folosite pentru orice formă de act sexual.

Diagnosticul HIV

În prezent, există următoarele metode de diagnosticare a HIV: testele indirecte pot detecta anticorpi specifici HIV, care sunt prezenți la aproape 100% dintre persoanele infectate cu HIV; testele directe detectează HIV însuși, antigenele HIV sau acizii nucleici HIV (încărcare virală). Încărcarea virală (numărul de molecule de ARN genomic HIV per ml de sânge) este direct legată de rata de scădere a numărului de limfocite CD4+ această caracteristică este un indicator de prognostic important în stadiile incipiente ale bolii;

Pentru a determina anticorpii la HIV, este necesar să se utilizeze cel puțin două teste diferite: un test preliminar (test de screening) și un test de confirmare. Cele mai multe teste de screening moderne se bazează pe testul imunosorbent legat de enzime (ELISA) sau metode similare; au sensibilitate mare (până la 99%) și specificitate (până la 99,5%). Antigenii utilizați în test corespund anticorpilor care ar putea fi dezvoltați în organismul pacientului împotriva unui anumit tip de HIV (HIV-1, HIV-2, HIV-1-N, HIV-1-O, HIV-1-M) . Pentru a confirma rezultatele testelor de screening, cel mai des este utilizat imunoblot. Imunoblotting se efectuează numai atunci când se obține un rezultat pozitiv al testului de screening.

Teste exprese

Metodele de analiză expresă se bazează pe metodele de reacție de aglutinare, ELISA pe membrane polimerice (bandele de testare), analiza de filtrare imunologică și imunocromatografie. Testele rapide oferă rezultate în 15-30 de minute și sunt convenabile atunci când rezultatele trebuie obținute rapid, de exemplu în timpul unei intervenții chirurgicale urgente.

Numărarea limfocitelor CD4+ este un parametru critic în monitorizarea infecției cu HIV și vă permite să evaluați starea sistemului imunitar și tendința de a dezvolta SIDA, împreună cu informațiile clinice, să determinați momentul inițierii terapiei antiretrovirale (HAART), să determinați momentul pentru prevenirea infecțiilor oportuniste și evaluarea eficacității tratamentului.

Numărarea limfocitelor CD4+ se realizează fie utilizând analizoare automate folosind citometria în flux, fie manual folosind microscopie (optică sau fluorescentă).

Cursul infecției cu HIV se caracterizează printr-o absență îndelungată a simptomelor semnificative ale bolii. Diagnosticul infecției cu HIV se face pe baza datelor de laborator: atunci când în sânge sunt detectați anticorpi la HIV. Anticorpii la HIV nu sunt de obicei detectați în faza acută. In primele 3 luni. după infecție, anticorpii HIV sunt detectați la 96-97% dintre pacienți după 6 luni. - pentru restul 2-3%, iar la o dată ulterioară - doar pentru 0,5-1%. În stadiul de SIDA, se înregistrează o scădere semnificativă a nivelului de anticorpi din sânge. Primele săptămâni după infecție reprezintă „perioada fereastră seronegativă”, când nu sunt detectați anticorpi la HIV. Prin urmare, testarea HIV negativă în această perioadă nu înseamnă că persoana nu este infectată cu HIV și nu poate infecta pe alții.

Pentru a diagnostica leziunile mucoasei bucale la pacienții infectați cu HIV, a fost adoptată o clasificare de lucru aprobată la Londra în septembrie 1992. Toate leziunile sunt împărțite în 3 grupe cele mai interesante și mai frecvente leziuni sunt cele aparținând grupului 1.

Grupa 1 - leziuni clar asociate cu infecția HIV. În această grupă sunt incluse următoarele forme nosologice: candidoza (eritematoasă, pseudomembranoasă, hiperplazică, atrofică); leucoplazie păroasă; gingivita marginală; gingivita ulcerativ-necrozantă; parodontită distructivă; sarcomul lui Kaposi; limfom non-Hodgkin.

Grupa 2 - leziuni asociate mai puțin clar cu infecția HIV: infecții bacteriene; boli ale glandelor salivare; infecții virale; purpură trombocitopenică.

Grupa 3 - leziuni care pot apărea cu infecția cu HIV, dar nu sunt asociate cu aceasta.

În Rusia, atunci când se face un diagnostic de infecție cu HIV, pacientului i se oferă consiliere pre-test și post-test și o explicație a faptelor de bază despre boală. Pacientul este invitat să se înregistreze la centrul teritorial de prevenire și control al SIDA pentru observație gratuită la dispensar de către un specialist în boli infecțioase. Aproximativ o dată la șase luni se recomandă efectuarea unor teste (pentru starea imunității și încărcătura virală) pentru a monitoriza starea de sănătate. În cazul unei deteriorări semnificative a acestor indicatori, se recomandă administrarea de medicamente antiretrovirale (terapia este gratuită și disponibilă în aproape toate regiunile).

Diagnosticarea nou-născuților

În absența terapiei, riscul de infectare a unui nou-născut de la o mamă seropozitivă variază de la 15 la 25% în țările dezvoltate, de la 25% la 35% în țările în curs de dezvoltare. Utilizarea profilaxiei cu două medicamente reduce riscul de infecție a unui copil la 3-8%, iar cu profilaxia cu HAART este sub 2%, până la 1,2%. În Rusia, frecvența transmiterii perinatale a infecției HIV cu utilizarea profilaxiei antiretrovirale a scăzut de la 19,4% în 2001 la 10,9% în 2002-2005.

La copiii născuți dintr-o mamă seropozitivă, anticorpii dobândiți pasiv care au pătruns în placenta de la mamă sunt detectați în sânge înainte de 12-15 luni de viață, astfel încât testul de anticorpi va fi pozitiv. În prezent, diagnosticul precoce, la copiii sub 18 luni, se poate face prin detectarea acizilor nucleici HIV prin reacția în lanț a polimerazei (PCR). În aceste cazuri, doar două rezultate negative PCR pot fi folosite pentru a exclude infecția cu HIV la un nou-născut: unul trebuie obținut între 1 și 4 luni, celălalt - la vârsta de peste 4 luni.

Tratamentul HIV

Până în prezent, nu a fost dezvoltat niciun tratament pentru infecția cu HIV care ar putea elimina virusul imunodeficienței umane din organism. Terapia antiretrovială modernă extrem de activă încetinește progresia infecției cu HIV și tranziția acesteia la stadiul de SIDA, permițând unei persoane infectate cu HIV să trăiască o viață plină. Dacă se utilizează tratamentul și se menține eficacitatea medicamentelor, speranța de viață a unei persoane nu este limitată de HIV, ci doar de procesele naturale de îmbătrânire. Cu toate acestea, după utilizarea prelungită a aceluiași regim de tratament, după câțiva ani, virusul poate suferi mutații, dobândind rezistență la medicamentele utilizate, iar noi scheme de tratament cu alte medicamente sunt utilizate pentru a controla în continuare progresia infecției cu HIV. De aceea, orice regim actual de tratament pentru infecția cu HIV devine mai devreme sau mai târziu ineficient. De asemenea, în multe cazuri, pacientul nu poate lua anumite medicamente din cauza intoleranței individuale.

Utilizarea corectă a terapiei întârzie dezvoltarea SIDA pentru o perioadă de timp nedeterminată (până la 10-20 de ani, apariția unor noi clase de medicamente are ca scop în principal reducerea efectelor secundare ale terapiei, deoarece speranța de viață a HIV-); persoanele pozitive care iau terapie este aproape egală cu speranța de viață a populației negative a persoanelor HIV pozitive. În perioada de dezvoltare ulterioară a HAART (2000-2005), rata de supraviețuire a pacienților infectați cu HIV, excluzând pacienții cu hepatită C, ajunge la 38,9 ani (37,8 pentru bărbați și 40,1 pentru femei).

Se acordă o mare importanță menținerii sănătății unei persoane seropozitive folosind mijloace non-medicamentale (nutriție adecvată, somn sănătos, evitarea stresului sever și expunerea prelungită la soare, un stil de viață sănătos), precum și regulat (de 2-4 ori). un an) monitorizarea stării de sănătate de către medici specialiști HIV.

Potrivit Associated Press, în Statele Unite, o fată din Mississippi s-a vindecat complet de HIV, dar oamenii de știință ruși au pus sub semnul întrebării rezultatele tratamentului colegilor lor americani. După cum a spus Vadim Pokrovsky, șeful Centrului Federal Științific și Metodologic pentru Controlul și Prevenirea SIDA, în prezent este imposibil să obținem date sigure despre dacă un copil este infectat cu HIV la 30 de ore după naștere. Profesorul N.A. Belyakov, șeful Centrului pentru Prevenirea și Controlul SIDA și Bolilor Infecțioase din Sankt Petersburg, a remarcat că informațiile despre vindecarea HIV ar trebui luate cu prudență: „Fapt este că acest lucru pur și simplu nu există în natură, un remediu funcțional. , mai ales pentru viruși. Deoarece la copii evoluția bolii depinde în mare măsură de puterea inițială a copilului după naștere, adică mult depinde de mamă, de modul în care este hrănit. Și aici această frază despre „vindecare funcțională” nu determină nimic în viitorul apropiat sau îndepărtat al acestui copil.” În iulie 2014, oamenii de știință americani au anunțat că au redescoperit virusul în sângele unei fete din Mississippi.

Toate părțile apărării imune a corpului uman, de la nivel celular până la reacțiile umorale, sunt chemate să participe la menținerea constantei mediului intern. Absolut orice agent infecțios de la bacterii și viruși la protozoare și ciuperci poate, în absența imunitații, deveni fatal pentru o persoană slăbită.

Virusul imunodeficientei, indiferent daca a aparut spontan in mediul natural sau a fost crescut in laborator, distruge treptat dar continuu sistemul imunitar. Înțelegerea acestui mecanism ne permite să ne imaginăm care vor fi exact manifestările clinice ale acestui tip de infecție virală.

O persoană infectată nu dezvoltă imediat manifestări clinice ale sindromului imunodeficienței (SIDA). După ce apare infecția, dezvoltarea bolii trece prin stadii acute și ascunse (latente).

Te poți infecta cu un virus:

• în timpul actului sexual (ca urmare a penetrării prin microtraumatisme ale pielii sau mucoaselor)
• în timpul intervenției chirurgicale sau utilizării altor instrumente de unică folosință pentru manipulări care implică sânge
• ca urmare a transplantului de sânge sau de organe de la o persoană bolnavă
• există variante de infecție a copiilor în uter și în timpul nașterii, precum și în timpul alăptării

Perioada acută a bolii are simptome. Acestea sunt cauzate de deteriorarea celulelor de apărare imunitară și de răspândirea virioilor prin sânge și limfă.

Procesul implică celule noi care au receptori pentru care virusul are afinitate. Cele mai precoce manifestări ale bolii pot fi grupate în mai multe sindroame. Apare în primul an de la momentul infecției.

Dacă grupăm toate recenziile în funcție de interogarea „cele mai tipice semne ale HIV”, putem identifica patru complexe cele mai caracteristice:

• Intoxicatie-febrila. Asociat cu reacție generală organismului la material biologic străin sau este cauzată de eliberarea unei noi porțiuni de virioni din celulele gazdă în fluxul sanguin. Se manifestă prin dureri musculare, dureri de cap, slăbiciune generală, dureri ale articulațiilor și scăderea performanței. Creșterea temperaturii corpului de multe ori nu atinge limite ridicate. Se observă o febră persistentă de grad scăzut (până la 38). Adesea, acest simptom din programul de febră de origine necunoscută obligă pacientul să consulte un specialist și medicul să înceapă o căutare diagnostică.
• Limfadenopat. Deoarece virusul infectează celulele limfatice, grupurile lor sunt cele care răspund la infecție. Există o modificare inflamatorie într-un număr mare de grupuri de ganglioni limfatici. Cu toate acestea, rareori ajung la dimensiuni mai mari de 2 cm, nu aderă între ele sau pe piele și sunt adesea dureroase. Amigdalele pot reacționa și: la nivelul faringelui, la nivelul gurii. Cel mai tipic tablou clinic al faringitei este: durere la înghițire, amigdale mărite fără depuneri purulente.

• Dispepsie combinata cu intoxicatie si manifestata prin greata moderata si pierderea poftei de mancare. Mai rar, vărsături ale alimentelor consumate sau diaree
• Exantem– o consecință a creșterii permeabilității vasculare, erupția cutanată pentru HIV este nespecifică și apare cel mai adesea sub formă de pete mici roșii sau roz situate pe piept, umeri și trunchi. Erupția nu mâncărime și dispare de la sine, fără a lăsa cicatrici.

• Perioada de incubație HIV
• HIV în stadiu terminal
• Manifestări primare ale HIV

Când apar primele semne de HIV?

Din momentul in care virusul intră în organism până când apar simptome care sugerează prezența HIV, poate trece un timp destul de lung (aproximativ 12 luni).

În acest timp, procesul infecțios va trece prin următoarele etape de dezvoltare:

• Incubarea- timpul, ascuns nu numai de ochi, ci și de posibilitățile de diagnosticare de laborator, timp în care virusul nu numai că pătrunde în celulele limfatice, dar se poate replica și ieși din ele de mai multe ori. Adică, aceasta este perioada de timp de la actul sexual neprotejat până la manifestările patologiei. Aceasta este etapa 1
• La a doua etapă se dezvoltă un proces acut. În acest caz, este posibil să nu existe o clinică, dar HIV este detectat prin teste de laborator. Poate exista o imagine a unei boli infecțioase acute cu patru sau mai multe sindroame de inflamație nespecifică. O altă opțiune pentru stadiul acut este apariția infecțiilor intercurente, care nu sunt tipice pentru persoanele cu imunitate deplină. A doua etapă durează în medie un an
• Latent numit stadiu latent, care durează câțiva ani (uneori de ordinul câtorva zeci). Aici nu va fi nicio clinică, deși testele de laborator vor confirma starea seropozitivă. Singurul semn vizibil al acestei etape poate fi limfadenopatia masivă
• SIDA– sindromul imunodeficienței, în care eșecul răspunsului imun deschide ușa către infecții oportuniste: candidoza esofagului, stomacului și intestinelor, micoplasme, pneumocystis, pneumonie cu legionella, sarcom Kaposi, herpes zoster. O persoană suferă leziuni grave ale pielii și organe interne. care nu sunt tipice pentru „viața liniștită” și sunt provocate de saprofite sau agenți patogeni condiționali, care alteori coexistă în mod normal cu organismul

Este destul de dificil de spus la câte zile după infectare va apărea o imagine sigură a HIV. Acesta este un indicator complet individual. Depinde nu numai de agresivitatea virusului, ci și de reactivitatea corpului victimei. În medie, acest timp se apropie de durata perioadei de incubație.

Perioada de incubație HIV

Durata medie a acestui timp este de aproximativ 3 luni, dar poate varia de la patru săptămâni la un an. Cu cât răspunsul imunitar al unei persoane este mai agresiv, cu atât incubația este mai scurtă. Această perioadă de timp este cunoscută și sub denumirea de perioadă seronegativă sau fereastră.

Testele nu detectează anticorpi la particulele virale în acest timp, deși virionii au intrat deja în celule. Cel mai scurt interval de incubație este tipic pentru copiii sub un an sau cei care consumă droguri.

Pentru aceste categorii, există doar o perioadă de seronegativitate de două săptămâni. Virusul, nedetectabil prin reacțiile serologice, se înmulțește în celulele gazdă fără a provoca formarea de anticorpi împotriva lui însuși.

Dacă căutați antigene HIV, diagnosticul de laborator va fi pozitiv. Antigenul cel mai frecvent detectat este proteina capside virală p 24. Se testează sângele venos.

Indicațiile pentru studiu pot include nu numai contacte sexuale neprotejate și contacte cu persoane infectate cu HIV, ci și manifestări clinice ale diferitelor stadii ale infecției cu HIV:

• febră fără un motiv aparent
• ganglioni limfatici măriți în mai mult de două regiuni necontigue
• pierdere în greutate
• transpirație noaptea
• scaune moale care durează mai mult de trei săptămâni
• o scădere a leucocitelor și limfocitelor detectată într-un test de sânge
• pregătirea pentru intervenție chirurgicală
• planificarea sarcinii sau a sarcinii

HIV în stadiu terminal

SIDA în sine este a patra etapă a procesului infecțios, care poate fi și terminală. În acest moment, moartea fără terapie este aproape garantată pacientului. Orice infecție fungică, bacteriană, protozoară sau virală care poate fi de obicei tratată cu mai mult sau mai puțin succes poate fi de vină pentru acest lucru.

Cel mai adesea, moartea pacienților este observată din insuficiență respiratorie sau cardiacă din cauza pneumoniei. Pneumocystis, mycoplasma și pneumonia cu legionella apar adesea cu distrugerea țesutului pulmonar. Mai mult, pot fi extinse lobare, bilaterale, extraspitalicești sau intraspitalicești.

Stomatita ulcerativă și faringita, leziuni fungice (candidoze) ale tractului gastrointestinal: simptomele de esofagita, colita reduc semnificativ calitatea vieții.

Leziunile cutanate sunt reprezentate si de sarcoamele Kaposi, adesea agravate de leziuni herpetice. Pe fondul herpesului zoster, sindromul durerii persistente se dezvoltă din cauza leziunilor secundare ale ganglionilor și nervilor nervoși.

Sarcoamele Kaposi cresc adesea din căptușeala interioară a vaselor de sânge și se caracterizează printr-o creștere lentă, dar malignă. De obicei se referă la leziuni cutanate, dar pot fi și intraorgane (de exemplu, pulmonare).

În exterior, tumora arată ca o creștere roșie sau violetă.

Adesea combinat cu limfadenopatie și leziuni ale faringelui și palatului. Epuizarea severă a pacienților, combinată cu diaree, tulburări ale activității secretoare a tractului digestiv, probleme cu digestia și absorbția.

Acestea duc la tulburări electrolitice și deshidratare, față de care pot apărea tulburări de ritm cardiac. Adesea, SIDA este însoțită de forme manifeste de tuberculoză pulmonară și extrapulmonară și de toxoplasmoză. Rata mortalității prin tuberculoză în SIDA este destul de ridicată și variază de la 30 la 40%.

Manifestări primare ale HIV

Nu se poate spune că sindroamele descrise în primele semne ale acestei infecții virale nu pot fi cauzate de stadiul bolilor secundare.

Orice infecție virală poate fi însoțită de intoxicație, ganglioni limfatici măriți, reacție febrilă, transpirație sau scăderea capacității de muncă. Aproape orice boală secundară secundară SIDA sau HIV este capabilă de astfel de consecințe.

Diagnosticul de laborator al proceselor infecțioase primare și secundare ajută la navigarea clinică. Există, de asemenea, o evoluție asimptomatică a HIV, care nu interferează cu diagnosticul și inițierea tratamentului folosind teste de laborator.

Temperatura la primele semne de HIV

Febra de grad scăzut este o manifestare tipică precoce a virusului imunodeficienței umane în programul sindromului de intoxicație-febrilă. Prin urmare, testarea anticorpilor la virusurile HIV-1 și HIV-2 este întotdeauna necesară. Antigenii virali sunt indicați și pentru febra de origine necunoscută.

Dacă sunt excluse alte surse de infecție (în zona organelor ORL, a cavității bucale și a dinților, a organelor genitale sau urinare, a sistemului bronhopulmonar, a pielii și a mucoaselor), este obligatoriu un test HIV. Pentru ca febra să fie suspectă pentru HIV, trebuie să dureze cel puțin trei săptămâni.

Nu este necesar ca temperatura să rămână stabilă în acest timp. Creșterile sale pot fi episodice sau periodice (câteva zile). Pentru copii este suficientă o febră de opt zile.

Se efectuează o căutare diagnostică în măsura obișnuită (teste de sânge și urină, fluorografia organelor toracice, examinări de către un specialist ORL și un medic stomatolog, ginecolog sau urolog). Dacă nu dă rezultate semnificative, este recomandabil să se efectueze diagnosticul de laborator al HIV.

O reacție la temperatură poate însoți și etapele ulterioare ale bolii. Prin urmare, este logic să se efectueze o examinare cuprinzătoare. Mai ales în cazurile de afectare combinată a ganglionilor limfatici și a pielii, tulburări dispeptice, herpes recurent și tulburări neurologice.

Conform unui test clinic de sânge, boala poate fi suspectată dacă se detectează o scădere a nivelului de leucocite (sub 4 până la 10 până la puterea a noua) în combinație cu limfocitopenia. Combinația unei astfel de leucoformule cu hipertermie necesită întotdeauna o căutare de laborator pentru HIV.

Diagnosticul HIV trebuie efectuat conform prescripției medicului la care pacientul a abordat prima dată cu suspiciune de infecție. Cu transferul ulterior al lui sub observație și tratament la un specialist în boli infecțioase.

Diagnosticul preventiv al patologiei este recomandabil tuturor persoanelor active sexual care au mai mult de un partener sexual pe an și nu au fost examinate anterior. De asemenea, se efectuează înaintea intervențiilor chirurgicale, la donatori, la cei care planifică o sarcină și la gravide, la persoanele care au primit transfuzii de sânge.

Virusul imunodeficienței umane (HIV, în engleză HIV) este cauza infecției cu HIV, care se termină întotdeauna cu dezvoltarea SIDA - sindromul imunodeficienței umane dobândite, în care se dezvoltă boli infecțioase severe și procese neoplazice.

Sursa virușilor este doar o persoană bolnavă. Sângele, materialul seminal și secrețiile vaginale sale au o concentrație de material infecțios suficientă pentru infecție. Sexuala, parenterala si transplacentara sunt principalele cai de transmitere. Virusul 1 al imunodeficienței umane este cel mai virulent. El este cel care provoacă epidemii în multe țări din întreaga lume.

HIV a fost descoperit pentru prima dată în 1983 în două laboratoare independente: laboratorul lui Luc Montagny de la Institutul Pasteur (Franța) și Institutul Național al Cancerului în laboratorul lui Robert Gallo (SUA).

Orez. 1. Luc Montagnier (foto stânga) și Robert Gallo (foto dreapta).

Virușii imunodeficienței umane infectează celulele care au receptori CD4+ pe suprafața lor:

• Limfocitele T (recunosc și distrug celulele purtătoare de antigene străine),
• macrofage și monocite tisulare (captează și digeră bacteriile și particulele străine),
• celule dendritice foliculare (stimulează limfocitele T),
• celule neurogliale,
• celule Langerhans,
• celulele epiteliale ale intestinului și colului uterin.

Când concentrația lor de limfocite T este sub 200 la 1 μl, imunitatea celulară încetează să protejeze corpul pacientului. Celulele infectate mor. SIDA se dezvoltă.

Orez. 2. HIV părăsește celula țintă. Acum se numește virion.

Clasificarea HIV

Virusul imunodeficienței umane aparține familiei retrovirusuri, familie lentivirusuri. Este limfotrop. Există 2 tipuri principale de virusuri ale imunodeficienței - HIV-1 și HIV-2. Speciile HIV-3 și HIV-4 sunt soiuri rare. Rolul lor în răspândirea infecției este subtil.

• Retrovirusuri(din latină retro- revers) aparțin unei familii de virusuri ARN care infectează vertebratele. HIV, spre deosebire de oncovirusuri, duce celulele infectate la moarte și nu provoacă creșterea proliferativă a acestora, cum ar fi oncovirusurile. Retrovirusurile provoacă dezvoltarea unor procese maligne sub formă de sarcom și leucemie la un număr de animale și doar o singură specie provoacă limfosarcom la om.
• Lentivirusuri(din latină lentus- lent) provoacă boli cu o perioadă lungă de incubație și un curs lent, dar constant progresiv. Lentivirusurile furnizează o cantitate semnificativă de material genetic în celula gazdă și au capacitatea de a se replica (reînnoi) în celulele care nu se divid.

Orez. 3. Când iese un virus nou, acesta se numește virion. Fotografia arată un virion imatur. Nucleocapsidul nu este structurat. Învelișul exterior este lat și liber.

HIV-1 și HIV-2 sunt principalele tipuri de HIV

Virușii imunodeficienței umane diferă unul de celălalt din punct de vedere genetic și prin caracteristicile antigenice. Clasificarea modernă identifică 2 tipuri principale de virusuri: virusul imunodeficienței umane 1 (HIV-1) și virusul imunodeficienței umane 2 (HIV-2). Cu toate acestea, sunt cunoscute și HIV-3 și HIV-4 - soiuri rare cu rol subtil în răspândirea epidemiei. Se crede că HIV-1 a apărut ca urmare a transmiterii virusului imunodeficienței la oameni de către cimpanzei și HIV-2 de către mangabeii cu cap roșu.

Ambele tipuri de virus provoacă imunodeficiență atunci când intră în corpul uman. Există diferențe în cursul clinic al bolii.

Orez. 4. Se crede că HIV-1 a apărut ca urmare a transmiterii la om a virusului imunodeficienței de către cimpanzei, iar HIV-2 de către mangabeii cu cap roșu.

Virusul imunodeficienței umane 1 (HIV-1)

HIV-1 a fost descris pentru prima dată în 1983. Este cel mai patogen și cel mai răspândit dintre toate virusurile HIV. Modificările minore ale genomului acestui tip de virus duc la apariția unui număr mare de tulpini noi, ceea ce permite agentului patogen să se sustragă sistemului imunitar al pacientului și să dobândească rezistență la medicamente la medicamentele antivirale.

• HIV-1 a devenit vinovat al epidemiei globale.
• Virușii imunodeficienței umane - 1 sunt împărțiți în mai multe grupe: M, N, O și P, dintre care 90% sunt grupul M. La rândul său, grupul M este împărțit în 11 subtipuri, dominante în anumite părți ale lumii.
• HIV-1 subtipul A este larg răspândit în Rusia și Africa. În prezent, a existat un amestec de tulpină A, care este în prezent dominantă, și tulpină AG, adusă din Asia Centrală. Așa a apărut o tulpină mai periculoasă de HIV-1A63.
• Când este infectată cu HIV-1, boala progresează adesea în stadiul de SIDA.
• În stadiul de SIDA, se dezvoltă adesea candidoza bucală și febra cronică.

În fiecare caz în care nu există nicio indicație a tipului de virus, se presupune virusul imunodeficienței umane-1.

Virusul imunodeficienței-2 (HIV-2)

HIV-2 a apărut ca urmare a transmiterii unui virus al imunodeficienței la oameni de la mangabey cu cap roșu. Identificată în 1986. Au fost descrise 8 grupe de viruși, dar în termeni epidemici doar grupurile A și B sunt mai periculoase.

• HIV-2 este mai puțin virulent decât HIV-1.
• Când HIV-1 și HIV-2 intră simultan în corpul uman, HIV-2 asigură, deși mic, protecția celulelor împotriva infecției cu HIV-1.
• Boala durează mai mult și rareori progresează în stadiul de SIDA.
• În timpul bolii, există semnificativ mai puține viruși în 1 μl de sânge decât în ​​timpul infecției cu HIV-1.
• Cu HIV-2, se dezvoltă adesea infecții precum diareea cronică, colangita, encefalita și infecțiile severe.

Structura HIV

Orez. 5. Structura HIV.

Un virus care rezidă în afara celulei se numește virion. Virionii sunt faza finală a dezvoltării virale. Pe acești reprezentanți ai microcosmosului se bazează clasificarea și sistematizarea virusurilor.

HIV-1 și HIV-2 au un miez (nucleocapsidă în formă de glonț) format din ARN și enzime și o înveliș (membrană sau supercapsidă). Virionii maturi conțin până la câteva mii tipuri diferite moleculele proteice au o formă sferică cu un diametru de 100 până la 180 nm.

Structura nucleocapsidei HIV

• În interiorul HIV există 2 ARN virali monocatenar și 3 enzime: transcriptază inversă (revertază), integrază și protează, strâns legate (împachetate) de proteinele capside p24, p7 și p9.
• În afara capsidei există 2000 de molecule de proteină matrice p17 cu o grosime de 5 - 7 nm. Ele sunt situate între capsida virusului și învelișul exterior.
• Proteinele nucleocapside p7 și p9 asigură comunicarea cu ARN-ul genomic.
• Asociate cu capside HIV-1 sunt 200 de copii ale ciclofilinei A, care este implicată în asamblarea virionului.
• În interiorul (sau în exterior?) capside virionului este proteina Vhr.

Explicarea unor simboluri

Genomul virusului este un set de gene care conțin informații biologice necesare pentru a construi și susține viața unui microorganism. Acidul nucleic genomic în sine nu este un factor infecțios.

Reverse transcriptaza (revertiza) este o enzimă implicată în sinteza ADN-ului pe un matriță de ARN. Denumirea „revers” vine de la faptul că majoritatea acestor procese au loc în cealaltă direcție, atunci când ARN-ul este sintetizat dintr-un șablon ADN.

Integraza este o enzimă care accelerează (catalizează) încorporarea (integrarea) ADN-ului HIV în cromozomul gazdă. ADN-ul virusului se închide într-un inel înainte de integrare.

Proteaza este o enzimă care descompune legăturile peptidice dintre aminoacizii din proteine.

Orez. 6. Micrografia electronică arată clar nucleocapsidele virionilor deja maturi (foto din stânga). Fotografia „D” prezintă viruși capturați de macrofage.

Structura învelișului HIV

• Învelișurile HIV (capsidă și supercapside) protejează materialul genetic de daune chimice, fizice și mecanice. Învelișul exterior ajută virusul să interacționeze cu receptorii celulelor țintă.
• Învelișul se formează în perioada de înmugurire și constă dintr-un strat de fosfolipide pătruns de 72 de complexe glicoproteice și celule membranare ale gazdei.
• Datorită glicoproteinelor învelișului, virușii se străduiesc doar pentru anumite celule gazdă care poartă receptori speciali CD4 + pe suprafața lor - limfocite T, monocite, macrofage tisulare, celule dendritice foliculare, neuroglia, celule Langerhans, celule epiteliale ale intestinului și colului uterin, care determină dezvoltarea manifestărilor infecţiilor HIV.
• Când se întâlnesc celule gazdă, glicoproteinele transmembranare gp41 și glicoproteinele de suprafață gp120 sunt inserate în membranele lor. Virușii cărora le lipsesc aceste proteine ​​nu sunt capabili să pătrundă în celulele țintă.

Orez. 7. Fotografia prezintă un model 3D al HIV.

Orez. 8. Fotografia din dreapta arată o secțiune transversală a HIV.

Genomul HIV

Genomul HIV constă din două catene identice de ARN. Lungimea fiecărei fire este de aproximativ 10 mii de nucleotide. Genomul include 3 gene structurale principale și 7 gene reglatoare și funcționale care codifică 15 proteine ​​diferite.

• Proteinele structurale (capsidă și supercapside) ale HIV sunt codificate de Genomul Gag.
• Proteinele nestructurale sunt codificate genomul Pol.
• Genes Tat, Nef, Vif, Rev, Vpu și Vpr codifică proteine ​​care reglează procesele de reproducere și asamblare a virusurilor, suprimă activitatea sistemelor antivirale celulare.

Orez. 9. Un limfocit normal (foto stânga) infectat cu HIV (foto dreapta). Pe suprafața celulei infectate se formează bule multiple.

proteine ​​HIV

De îndată ce virionul a intrat în celula gazdă (numită acum virus), o copie ADN a genomului este sintetizată folosind enzima transcriptaza inversă, care este integrată în genomul celulei gazdă. Așa se formează un provirus.

În continuare, cu ajutorul enzimelor, pe matricea provirusului sunt sintetizate noi molecule de ARN viral, precum și proteine ​​structurale și reglatoare care realizează asamblarea și înmugurirea virusurilor. În interiorul virusului, precum și pe suprafața acestuia, pe lângă cele codificate de genom, există proteine ​​care sunt captate de particula virală din celulele gazdă.

Genele Gag, Pol și Env sunt responsabile pentru sinteza principalelor proteine ​​HIV.

Proteinele structurale ale HIV

Gena Gag este responsabilă pentru sinteza proteinelor structurale HIV. Proteinele structurale fac parte din particulele virale în sine. Ele formează capsida și învelișul viral.

proteinele capsidei HIV

Proteinele capsidelor formează un recipient (carcasa) pentru acid nucleic, fac parte din proteinele genomice și formează enzime. Învelișul capsidei este asamblat nu din proteine ​​individuale, ci din subunități. Ansamblul său este programat în ARN.

• Proteina p24 formează învelișul nucleocapside.
• Proteina p17 formează substanța matricei.
• Proteinele p9 și p7 asigură comunicarea cu ARN-ul genomic.

Orez. 10. Limfocit afectat de HIV. Structurile alungite de pe suprafața celulei sunt cauzate de supraproducția proteinei Gag. (Fotografia NIBSC).

Proteinele supercapside

Gena Env este responsabilă pentru sinteza proteinelor învelișului HIV. Proteinele din acest grup fac parte din membrana exterioară a virionului, care constă dintr-un strat de fosfolipide pătruns de 72 de complexe glicoproteice. Partea liberă (exterioară) a complexului glicoproteic conține o grupare amino la capătul DO. Capătul scufundat în stratul lipidic conține o grupare hidroxil la capătul C-terminal. Datorită complexelor glicoproteice, virionii se atașează de celula gazdă. Ele se numesc proteine ​​de atașament.

În timpul evoluției, virușii au dobândit o funcție țintită - căutarea celulelor gazdă necesare printre multe alte celule, pentru care au apărut pe suprafața lor proteine ​​speciale care recunosc celulele sensibile și receptorii acestora.

Învelișul exterior al virionului este format din complexe proteice (proteina gp120 și gp41) și celule ale anvelopei gazdă, care sunt capturate de viruși în timpul înmuguririi.

• Proteina gp120 (cea mai exterioară) asigură legarea de celulele țintă.
• Proteina gp41 asigură pătrunderea virionilor în celulă.

Proteine ​​nestructurale

Proteinele nestructurale sunt codificate de gena Pol. Ele servesc proceselor de reproducere virală în diferitele sale etape. Gena Pol codifică enzimele implicate în procesul de integrare a genomului virusului în genomul celulei gazdă și enzimele implicate în procesul de reproducere a virusului.

Următoarele proteine ​​nestructurale ale HIV sunt în prezent cele mai studiate:

• p66 - revers transcriptaza (participă la sinteza ADN-ului pe un matriță de ARN);
• p31 - integraza (catalizează integrarea ADN-ului viral în cromozomul gazdă;
• p10 este o protează (clind legăturile peptidice dintre aminoacizi din moleculele mari de proteine).

Alte gene HIV

Gene precum Tat, Nef, Vif, Rev, Vpu și Vpr codifică proteine ​​care reglează procesele de reproducere și asamblare a virusurilor și suprimă activitatea sistemelor antivirale celulare.

Orez. 11. Fotografia din stânga arată procesul de înmugurire a virionilor. Nucleocapsidul nu este încă structurat; învelișul exterior este mai gros datorită prezenței proteinelor membranare. Fotografia din dreapta arată virionii maturi în spațiul extracelular (micrografie electronică). Nucleocapsidele au căpătat forma unui trunchi de con. Învelișul a devenit subțire, deoarece unele dintre proteinele învelișului exterior s-au pierdut.

Structura antigenică a HIV

Virușii imunodeficienței umane - 1 sunt împărțiți în mai multe grupe: M, N, O și P, dintre care 90% sunt grupul M. La rândul său, grupul M este împărțit în 11 subtipuri, dominante în anumite părți ale lumii. Ele diferă unele de altele prin compoziția de aminoacizi a proteinelor lor.

Principalii antigeni ai virusului imunodeficienței umane includ:

• antigene specifice grupului și speciei: proteine ​​care alcătuiesc învelișul nucleocapsidei - p24;
• antigene specifice tipului: proteine ​​care asigură comunicarea cu celulele țintă – gp120 și proteine ​​care asigură pătrunderea virionilor în celule – gp41.

HIV are activitate biologică ridicată și o frecvență a modificărilor genetice (variabilitate mare) care apar în timpul procesului de auto-reproducere, ceea ce creează mari obstacole în calea creării unui vaccin și a unor medicamente eficiente.

Replicarea HIV

Replicarea (reproducția) HIV are loc în celula gazdă în etape.

1. Intalnirea cu cusca. Virionii din corpul uman sunt prezenți în toate fluidele biologice, dar din punct de vedere epidemiologic, pericolul cel mai mare îl reprezintă sângele, secrețiile vaginale și materialul seminal, care au o concentrație de material infecțios suficientă pentru infecție.

   

   Orez. 12. HIV infectează o celulă imunitară (indicată cu galben).

2. Fuziunea cu o celulă țintă. După căutarea unei celule țintă, virionii se conectează la membrana celulară prin receptorii CD4 și pătrund adânc în celulă.
3. Transcriere inversă.În interiorul celulei, ARN-ul viral este eliberat din capsidă. Cu participarea transcriptazei inverse, ADN-ul este sintetizat pe baza ARN monocatenar.
4. Integrarea ADN-ului în genomul celulei gazdă. ADN-ul sintetizat se deplasează în nucleul celulei țintă, unde este integrat în cromozom. ADN-ul viral încorporat într-un cromozom celular se numește provirus.
5. Sinteza moleculelor proteice.În continuare, cu ajutorul enzimelor, pe matricea provirusului sunt sintetizate noi molecule de ARN viral, precum și proteine ​​structurale și de reglare care realizează asamblarea și înmugurirea virionilor.
6. Asamblare și înmugurire Virion. Virionii sunt colectați în citoplasma celulei și inițial nu sunt infecțioși, deoarece sunt formați din poliproteine ​​precursoare. Pe măsură ce virionul se maturizează, proteinele precursoare sunt scindate în componente funcționale sub influența proteazelor virale. Virionul matur înflorește din celulă, captând unele dintre proteinele membranei celulare pentru a-și construi învelișul exterior.

   

   Orez. 13. Virionii se adună sub membrana exterioară a celulei. Sunt vizibile proeminențe neobișnuite - locurile în care apar virionii.

   

   Orez. 14. Fotografia prezintă procesul de înmugurire HIV (formarea virionilor).

   La părăsirea celulei, virionii captează o parte a membranei celulare exterioare („piciorul” virionului este vizibil). La virionii imaturi, nucleocapsidul este nestructurat (arata ca un semicerc negru). Capsida unui virion matur are formă de con.

7. Viața virionului după părăsirea unei celule gazdă infectate. Virionul trăiește în plasma sanguină nu mai mult de 8 ore. Jumătate din toți virionii mor în 6 ore. În alte fluide biologice, durata de viață a virionilor este mult mai scurtă. Virusurile infectează limfocitele CD4+, monocitele, macrofagele, celulele Langerhans (piele), macrofagele alveolare (plămâni), celulele epiteliale ale colonului și rinichilor, celulele cervicale, celulele oligodendrogliale și astrocitele (creierul). Limfocitele T sunt principalul rezervor al virusurilor imunodeficienței umane.

Orez. 15. Figura „b” (foto din stânga) prezintă virionii imaturi. Nucleocapsidul este în stadiul de formare (rotunjit), proteinele învelișului ies în exterior sub formă de protuberanțe. Figura „a” (foto din dreapta) arată un virion matur. Învelișul nucleocapsidei și-a pierdut majoritatea proteinelor și a devenit mai subțire și mai densă, iar nucleocapsidul a căpătat forma unui trunchi de con, ceea ce o deosebește de multe alte virusuri.

Orez. 16. Pe suprafata celulei infectate sunt vizibile mai multe bule, intre care au aparut virusuri nou formate. Vesiculele sunt mult mai mari și mai puțin dense decât HIV.

Mutații HIV

• HIV este cel mai patogen și cel mai răspândit dintre toate virusurile. Modificările minore ale genomului său duc la apariția unui număr mare de noi tulpini, ceea ce permite agentului patogen să se sustragă sistemului imunitar al pacientului și să dobândească rezistență la medicamente la medicamentele antivirale. Variabilitatea antigenică a HIV este de câteva ori mai mare decât variabilitatea pneumoniei atipice, a cărei frecvență de mutație este de 10 -5 nucleotide pe zi. Rata sa de transcripție este mai mare decât cea a altor viruși și este de aproximativ 20 de milioane de particule virale pe zi. Toate acestea complică atât diagnosticul, cât și căutarea metodelor specifice de prevenire a acestei boli groaznice.
• În corpul unui pacient infectat are loc o luptă fără milă între sistemul său imunitar și HIV. Sub influența imunității, virusul mută. Dar, după cum au stabilit oamenii de știință, mutațiile constante duc la o slăbire a microorganismului: capacitatea sa dăunătoare este redusă și perioada de timp pentru dezvoltarea SIDA este extinsă.

Orez. 17. Fotografia „B” prezintă virioni normali: 4 înmuguriți (pe tulpină) și 1 matur. Fotografiile „C” și „E” arată virioni mutați. Fotografia „C” prezintă virioni imaturi, care sunt cauzați de mutații ale enzimei protează. Fotografia „E” arată un virion matur, dar nu poate asambla o capsidă normală.

Persistența HIV în mediul extern

Sensibilitatea virusului imunodeficienței umane la influențele externe

• Încălzirea la 56°C inactivează virusul în 30 de minute;
• Agentul patogen este sensibil la toți dezinfectanții: peroxid de hidrogen, lisol, eter, acetonă, hipoclorit de sodiu, alcool etilic, cloramină, înălbitor etc. Inactivarea are loc în decurs de 3 până la 5 minute.
• Moartea virusului are loc atunci când pH-ul mediului se modifică - sub 0,1 și peste 13.
• Radiațiile ultraviolete și ionizante sunt distructive.

Persistența virusului imunodeficienței umane

• HIV trăiește în sânge și componentele sale de transfuzie de ani de zile.
• Într-un mediu lichid la o temperatură de 23 până la 27°C - 25 de zile.
• În spermatozoizii congelați - timp de câteva luni, în ser de sânge - până la 10 ani.
• HIV este ucis atunci când este congelat sub 70°C;
• Când sunt uscate, ele rămân viabile în serul sanguin și spermatozoizii timp de 24 de ore.

Orez. 18. Mulți virioni maturi sunt gata să infecteze alte celule.