reactii alergice Există două tipuri de răspuns la o substanță străină: hipersensibilitate de tip imediat (IHT) și hipersensibilitate de tip întârziat (DTH). HNT include reacții alergice care apar în decurs de 20-30 de minute după o a doua întâlnire cu antigenul, iar HRT include reacții care apar nu mai devreme de 24-48 de ore.

Mecanismul și manifestările clinice ale HNT și HRT sunt diferite. HNT este asociată cu producerea de anticorpi, iar HRT este asociată cu reacții celulare.

HRT a fost descrisă pentru prima dată R. Koch (1890) Această formă de manifestare nu este asociată cu anticorpi, dar este mediată de mecanisme celulare cu participarea limfocitelor T. HRT include următoarele forme de manifestare: reacție la tuberculină, alergie la proteine ​​întârziată, alergie de contact.

Spre deosebire de reacțiile de tip I, II și III Reacțiile de tip IV nu sunt asociate cu anticorpi, ci sunt cauzate de reacții celulare, în primul rând limfocite T. Reacțiile întârziate pot apărea atunci când organismul este sensibilizat:

1. Microorganisme și antigene microbiene (bacteriene, fungice, protozoare, virale); Helminți 3. Haptene naturale și sintetizate artificial (medicamente, coloranți); Unele proteine. În consecință, o reacție de tip întârziat poate fi cauzată de aproape toate antigenele. Dar cel mai clar se manifestă prin introducerea de polizaharide, peptide cu greutate moleculară mică, adică antigene imunogene scăzute. În acest caz, reacția este cauzată de doze mici de antigene și este cea mai bună atunci când este administrată intradermic.

Mecanismul reacției alergice Acest tip constă în sensibilizarea limfocitelor T-helper cu antigen. Limfocitele T în sine prezintă, de asemenea, citotoxicitate. Rolul limfocitelor în apariția alergiilor de tip celular este evidențiat de posibilitatea transferului alergiilor de la un animal sensibilizat la unul nesensibilizat prin introducerea de limfocite, precum și suprimarea reacției folosind ser antilimfocitar.

Tabloul morfologicîn cazul alergiilor de tip celular, este de natură inflamatorie, cauzată de reacția limfocitelor și macrofagelor la complexul de antigen rezultat cu limfocitele sensibilizate.

Reacțiile alergice de tip celular se manifestă sub forma unei reacții la tuberculină, alergie întârziată la proteine ​​și alergie de contact.

Reacția tuberculină are loc la 5-6 ore după injectarea intradermică de tuberculină, adică antigene ale bacilului tuberculozei, la animale sau oameni sensibilizați de bacilul tuberculozei. Reacția se exprimă sub formă de roșeață, umflare și întărire la locul injectării tuberculinei. Uneori însoțită de creșterea temperaturii corpului și limfopenie. Dezvoltarea reacției atinge un maxim după 24-48 de ore Reacția tuberculină este utilizată în scopuri de diagnostic pentru a identifica bolile tuberculoase sau contactele organismului cu bacilul tuberculozei.

Alergia întârziată apare la sensibilizarea cu doze mici de antigene proteice cu un adjuvant, precum și conjugate proteice cu haptene. În aceste cazuri, o reacție alergică apare nu mai devreme de 5 zile și durează 2-3 săptămâni. Aparent, efectul întârziat al proteinelor conjugate asupra țesutului limfoid și sensibilizarea limfocitelor T joacă un rol aici. Alergiile de contact apar dacă antigenele sunt substanțe organice și anorganice cu molecul scăzut, care se combină cu proteinele din organism, formând conjugate. Compușii conjugați, acționând ca haptene, provoacă sensibilizare. Alergiile de contact pot apărea la contactul prelungit cu substanțe chimice, inclusiv produse farmaceutice, vopsele și produse cosmetice (ruj, colorant pentru gene). Alergiile de contact se manifestă sub formă de toate tipurile de dermatite, adică leziuni ale straturilor superficiale ale pielii.

Sens . Toate reacțiile de hipersensibilitate, inclusiv HRT sunt de mare importanță. Mecanismele lor mint

bazată pe inflamație, care promovează localizarea unui agent infecțios sau a unui alt antigen în anumite țesuturi și formarea unui răspuns imunitar cu drepturi depline de natură protectoare.

№ 66 Teste alergice, esența lor, aplicare.

Teste de alergie-reactii biologice de diagnosticare a unui numar de boli, bazate pe sensibilitatea crescuta a organismului cauzata de un alergen.

Pentru multe boli infecțioase Datorită activării imunității celulare, organismul dezvoltă o sensibilitate crescută la agenții patogeni și produsele metabolice ale acestora. Aceasta stă la baza testelor de alergie utilizate pentru diagnosticarea infecțiilor bacteriene, virale, protozoare, micoze și helmintiază. Testele alergice sunt specifice, dar sunt adesea pozitive la cei care s-au vindecat de boală și cei care au fost vaccinați.

Toate testele de alergie sunt împărțite în două grupuri- mostre in vivoȘi in vitro.

La primul grup(invivo) includ teste cutanate efectuate direct pacientului și care dezvăluie alergii de tip imediat (după 20 de minute) și întârziate (după 24 - 48 de ore).

Teste de alergiein vitro se bazează pe identificarea sensibilizării în afara corpului pacientului. Sunt utilizate atunci când, dintr-un motiv sau altul, testele cutanate nu pot fi efectuate sau în cazurile în care reacțiile cutanate dau rezultate neclare. Pentru efectuarea testelor de alergie Ei folosesc alergeni de diagnosticare menite să identifice sensibilizarea specifică a organismului. Alergenii infecțioși utilizați în diagnosticul bolilor infecțioase sunt filtrate purificate ale culturilor în bulion, mai rar suspensii de microorganisme omorâte sau antigeni izolați din acestea.

Teste cutanate. Alergenii infecțioși sunt de obicei administrați intradermic sau cutanat prin frecare în zonele scarificate ale pielii. Prin metoda intradermică, se injectează 0,1 ml de alergen în treimea mijlocie a suprafeței anterioare a antebrațului cu un ac subțire special. După 28 - 48 de ore, se evaluează rezultatele reacției HRT, determinând dimensiunea papulei la locul injectării.

Alergeni neinfecțioși (polen de plante, praf de uz casnic, Produse alimentare, medicinale și chimicale) se injectează în piele prin injectare (prick test), cutanat prin scarificare și frecare sau injectarea intradermică a unei soluții de alergen diluat. ICN este utilizat ca martor negativ, iar o soluție de histamină este utilizată ca control pozitiv. Rezultatele sunt luate în considerare în 20 de minute (GNT) în funcție de dimensiunea papulelor (uneori de până la 20 mm în diametru), prezența umflăturilor și mâncărimii. Testele intradermice sunt efectuate în cazul unui rezultat negativ sau discutabil al testului cutanat prick. Față de acesta din urmă, doza de alergen este redusă de 100-5000 de ori.

Testele cutanate pentru prezența HRT sunt utilizate pe scară largă pentru a detecta infecția persoanelor cu micobacterium tuberculosis (testul Mantoux), agenții patogeni ai brucelozei (testul Burnet), lepră (reacția Mitsuda), tularemie, morva, actinomicoză, dermatomicoză, toxoplasmoză, unele helmintiază, etc.

Mostrein vitro Aceste metode de cercetare sunt sigure pentru pacient, destul de sensibile și permit evaluarea cantitativă a nivelului de alergizare din organism.

Testele bazate pe reacție au fost acum dezvoltate pentru a determina sensibilizarea T-și limfocitele B, bazofilele tisulare, identificând specificul comun IgEîn serul sanguin etc. Acestea includ reacții de inhibare a migrației

leucocite și transformarea blastică a limfocitelor, formarea rozetei specifice, testul bazofil Shelley, reacția de degranulare a bazofilelor tisulare, precum și metode alergosorbente (determinarea specificului IgEîn serul sanguin). Reacția de inhibare a migrației leucocitelor (LMIR). RTML se bazează pe suprimarea migrării monocitelor și a altor leucocite sub influența mediatorilor produși de limfocitele sensibilizate în prezența unui anumit alergen.

Reacția de transformare blastică a limfocitelor (LBT). Această reacție se bazează pe capacitatea limfocitelor normale din sângele periferic de a intra în mitoză și de a se transforma în forme blastice atunci când sunt cultivate. in vitro Sub influenta specific factori - alergeni și nespecifice stimulatori ai mitogenezei - mitogeni (fitohemaglutinină, concanavalina A, lipopolizaharide și alte substanțe).

Reacție specifică de rozetă. Rozetele sunt formațiuni caracteristice care apar in vitro ca urmare a aderării globulelor roșii la suprafața celulelor imunocompetente. Formarea rozetei poate avea loc spontan, deoarece limfocitele T umane conțin receptori pentru globulele roșii de oaie. Formarea spontană a rozetei la oamenii sănătoși este de 52 - 53% și servește ca indicator al stării funcționale a limfocitelor T. Acest fenomen se reproduce și dacă se folosesc eritrocite, pe care sunt fixați alergenii corespunzători.

Reacția de degranulare a bazofilelor tisulare. Tehnica se bazează pe faptul că, sub influența unui alergen, are loc degranularea bazofilelor țesutului de șobolan, sensibilizate anterior cu AT citofilă din serul sanguin al pacientului.

Testul bazofil al lui Shelley. Se știe că granulocitele bazofile umane sau de iepure se degranulează și în prezența serului pacientului și a alergenului la care pacientul este sensibil.

Determinarea clasei de anticorpi IgE in vitro. Diagnosticul de laborator al bolilor, care se bazează pe GNT,

bazat pe determinarea alergenului specificIgEanti-IgE. Când se folosește o etichetă radioactivă, metoda se numește test radioalergosorbent (PACT), dar mai des se utilizează o enzimă sau o substanță fluorescentă (FAST) ca etichetă. Timp de analiză - 6 - 7 ore. Principiul metodei: un alergen cunoscut fixat pe o bază solidă este incubat cu serul sanguin al pacientului; specific în ser IgEanti-IgE se leagă de alergen și astfel rămân fixate de bază și pot intra într-o interacțiune specifică cu eticheta adăugată anti-IgE.

№ 67 Hipersensibilitate imediată. Mecanisme de apariție, semnificație clinică.

Hipersensibilitate imediată(HNT) - hipersensibilitate cauzată de anticorpi (IgE, IgG, IgM) împotriva alergenilor. Se dezvoltă la câteva minute sau ore după expunerea la un alergen: vasele de sânge se dilată, permeabilitatea lor crește, se dezvoltă mâncărime, bronhospasm, erupție cutanată și umflare. Faza târzie a HNT este completată de acțiunea produselor eozinofile și neutrofile.

HNT include tipurile I, II și III de reacții alergice (după Jell și Coombs): tip I - anafilactic, cauzat în principal de acțiunea IgE; Tip II - citotoxic, cauzat de acțiunea IgG, IgM; Tipul III - imunocomplex, care se dezvoltă odată cu formarea unui complex imun de IgG, IgM cu antigene. Reacțiile antireceptoare sunt clasificate ca un tip separat.

Principalele tipuri de reacții de hipersensibilitate

Tipul I - anafilactic. La contactul inițial cu antigenul, se formează IgE, care este atașată de fragmentul Fc de mastocite și bazofile. Antigenul reintrodus se leagă încrucișat cu IgE pe celule, determinându-le să degranuleze și să elibereze histamina și alți mediatori ai alergiei.

Aportul inițial al unui alergen determină producerea de IgE și IgG4 de către celulele plasmatice. IgE sintetizată este atașată de fragmentul Fc la receptorii Fc-pe (FceRl) ai bazofilelor din sânge și mastocitelor din membranele mucoase și țesutului conjunctiv. Când alergenul este reintrat, mastocitele și bazofilele formează complexe IgE cu alergenul (reticulare cu antigenul FceRl), provocând degranularea celulelor.

Manifestări clinice de hipersensibilitate de tip I.

Manifestările clinice ale hipersensibilității de tip I pot apărea pe fondul atopiei. Atopie- predispoziție ereditară la dezvoltarea HNT, datorită producției crescute de anticorpi IgE la alergen, un număr crescut de receptori Fc pentru acești anticorpi pe mastocite, caracteristici de distribuție a mastocitelor și creșterea permeabilității barierelor tisulare.

Șoc anafilactic- apare în mod acut odată cu dezvoltarea colapsului, umflătură, spasme musculare netede; adesea se termină moarte. Urticarie- creste permeabilitatea vasculara, pielea se inroseste, apar vezicule si mancarimi. Astm bronsic

Se dezvoltă inflamația și bronhospasmul, iar secreția de mucus în bronhii crește.

Tipul II - citotoxic. Antigenul situat pe celulă este „recunoscut” de către anticorpii din clasele IgG și IgM. În timpul interacțiunii „celulă-antigen-anticorp”, activarea complementului și distrugerea celulelor au loc în trei direcții: citoliză dependentă de complement; fagocitoză; citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi. Timp de reacție - minute sau ore.

Aproape de hipersensibilitatea de tip II sunt reacțiile antireceptoare (așa-numita hipersensibilitate de tip IV), care se bazează pe anticorpi antireceptori, de exemplu anticorpi împotriva receptorilor hormonali.

Manifestări clinice de tip II. În hipersensibilitatea de tip II se dezvoltă unele boli autoimune, cauzate de apariția de autoanticorpi la antigenele propriilor țesuturi: miastenie malignă, anemie hemolitică autoimună, pemfigus vulgar, sindrom Goodpasture, hipertiroidism autoimun, diabet insulino-dependent de tip II. Anemia hemolitică autoimună provoacă anticorpi împotriva antigenul Rh al eritrocitelor; celulele roșii din sânge sunt distruse în ca urmare a activării complementului şi a fagocitozei. anemie hemolitică indusă de medicamente, granulocitopenie și

trombocitopenieînsoțită de apariția anticorpilor împotriva medicamentului - haptenă și citoliză celulară, conţinând aceasta antigen.

Tipul III - imunocomplex. Anticorpii din clasele IgG și IgM formează complexe imune cu antigeni solubili care activează complementul. Cu un exces de antigene sau o lipsă de complement, complexele imune sunt depuse pe peretele vaselor de sânge, membranele bazale, adică structurile cu receptori Fc.

Componentele primare ale hipersensibilității de tip III sunt complexele imune solubile antigen-anticorp și complement (anafilatoxine C4a, C3a, C5a). Cu un exces de antigene sau o lipsă de complement, complexele imune sunt depuse pe peretele vaselor de sânge, membranele bazale, adică. structuri având receptori Fc. Daunele sunt cauzate de trombocite, neutrofile, complexe imune și complement. Sunt recrutate citokine proinflamatorii, inclusiv TNF-a și chemokine. În etapele ulterioare, macrofagele sunt implicate în proces.

Reacția poate fi generală (de exemplu, boala serului) sau poate implica anumite organe, țesuturi, inclusiv pielea (de exemplu, lupus eritematos sistemic, reacția Arthus), rinichi (de exemplu, nefrita lupusă), plămâni (de exemplu, aspergiloză) sau alte organe. . Această reacție poate fi cauzată de multe microorganisme. Se dezvoltă la 3-10 ore după expunerea la antigen, ca în reacția Arthus. Antigenul poate fi exogen (infectii cronice bacteriene, virale, fungice sau protozoare) sau endogen, ca in lupusul eritematos sistemic. Manifestări clinice de tip III.Boala serului apare atunci când se administrează doze mari de antigen, de exemplu ser de tetanos ecvin. După 6-7 zile, în sânge apar anticorpi împotriva proteinei calului care, interacționând cu acest antigen, formează complexe imune care se depun în pereții vaselor de sânge și ai țesuturilor. Se dezvoltă vasculită sistemică, artrită (depunere de complexe în articulații), nefrită (depunere de complexe în rinichi).

Reacția lui Arthus se dezvoltă cu injecție intradermică repetată de antigen, care se formează local complexe imune cu anticorpi acumulați anterior. Se manifestă prin edem, inflamație hemoragică și necroză.

№ 68 Șoc anafilactic și boala serului. Cauzele apariției. Mecanism. Avertismentul lor.

Anafilaxie este o reacție imediată care apare în timpul administrării parenterale repetate a unui antigen ca răspuns la efectul dăunător al complexului antigen-anticorp și se caracterizează printr-un tablou clinic și morfologic stereotip.

Rolul principal în anafilaxie este jucat de IgE citotropă, care are o afinitate pentru celule, în special bazofile și mastocite. După primul contact al organismului cu antigenul, se formează IgE care, din cauza citotropismului, este adsorbită pe suprafața celulelor menționate mai sus. Când același antigen intră din nou în organism, IgE leagă antigenul pentru a forma un complex IgE-antigen pe membrana celulară. Complexul dăunează celulelor, care, ca răspuns la acest eliberează mediatori - histamina și substanțe asemănătoare histaminei (serotonină, kinin). Acești mediatori se leagă de receptorii aflați pe suprafața mușchilor funcționali, celulelor secretoare, mucoase și a altor celule, provocând reacțiile lor corespunzătoare. Aceasta duce la contracția mușchilor netezi ai bronhiilor, intestinelor, Vezica urinara, creșterea permeabilității vasculare și alte modificări funcționale și morfologice care sunt însoțite de manifestări clinice. Clinic, anafilaxia se manifestă sub formă de dificultăți de respirație, sufocare, slăbiciune, anxietate, convulsii, urinare involuntară, defecare etc. Reacția anafilactică are loc în trei faze: în prima fază are loc însăși reacția antigen-anticorp; în a 2-a fază sunt eliberați mediatori ai reacției anafilactice; in faza a 3-a apar modificari functionale. Reacție anafilactică apare la câteva minute sau ore după administrarea repetată a antigenului Apare sub formă de șoc anafilactic sau ca manifestări locale. Intensitatea reacției depinde de doza de antigen, cantitatea de anticorpi formați, tipul de animal și poate avea ca rezultat recuperarea sau moartea. Anafilaxia poate fi indusă cu ușurință în experimente pe animale. Modelul optim pentru reproducerea anafilaxiei este cobaiul. Anafilaxia poate apărea atunci când orice antigen este administrat pe orice cale (subcutanat, prin căile respiratorii, tubul digestiv), cu condiția ca antigenul să provoace formarea imunoglobulinelor. Doza de antigen care provoacă sensibilizare, adică sensibilitate crescută, se numește sensibilizare. De obicei este foarte mic, deoarece dozele mari pot provoca nu sensibilizare, ci dezvoltarea apărării imune. O doză de antigen administrată unui animal deja sensibilizat la acesta și care provoacă manifestarea anafilaxiei se numește rezoluție. Doza permisivă trebuie să fie semnificativ mai mare decât doza de sensibilizare.

Starea de sensibilizare după întâlnirea cu un antigen persistă luni, uneori ani, intensitatea sensibilizării poate fi redusă artificial prin introducerea unor doze mici de antigen, care leagă și îndepărtează o parte din anticorpi din circulație în organism. Acest principiu a fost folosit pentru desensibilizare (hiposensibilizare), i.e. prevenirea șocului anafilactic cu injecții repetate ale antigenului. Metoda de desensibilizare a fost propusă pentru prima dată de omul de știință rus A. Bezredka (1907), motiv pentru care este numită metoda Bezredka. Metoda constă în faptul că unei persoane care a primit anterior orice medicament antigenic (vaccin, ser, antibiotice, produse din sânge etc.), la administrare repetată (dacă are hipersensibilitate la medicament), i se administrează mai întâi o doză mică ( 0,01 ; 0,1 ml), iar apoi, după 1-1"/2 ore, cea principală. Această tehnică este utilizată în toate clinicile pentru a evita dezvoltarea șocului anafilactic; această tehnică este obligatorie.

Este posibil transferul pasiv al anafilaxiei cu anticorpi.

Boala serului chemați reacția apar la administrarea monoparenterală de doze mari

zer și alte preparate proteice. De obicei, reacția are loc după 10-15 zile. Mecanismul bolii serului este asociat cu formarea de anticorpi împotriva proteinei străine introduse (antigen) și efectul dăunător al complexelor antigen-anticorp asupra celulelor. Clinic, boala serului se manifestă prin umflarea pielii și a mucoaselor, creșterea temperaturii corpului, umflarea articulațiilor, erupții cutanate și mâncărimi ale pielii; se observă modificări ale sângelui (VSH crescut, leucocitoză etc.). Momentul manifestării și severitatea

boala serului depinde de conținutul de anticorpi circulanți și de doza medicamentului. Acest lucru se explică prin faptul că până în a 2-a săptămână după administrarea proteinelor serice se produc anticorpi la proteinele serice și se formează un complex antigen-anticorp. Prevenirea bolii serului se realizează prin metoda Bezredka.

Nr. 70 Caracteristici ale imunității antivirale, antibacteriene, antifungice, antitumorale, de transplant.

Imunitatea antivirală. Baza imunității antivirale este imunitatea celulară. Celulele țintă infectate cu virusul sunt distruse de limfocitele citotoxice, precum și celulele NK și fagocitele care interacționează cu fragmentele Fc de anticorpi atașate la proteinele specifice virusului celulei infectate. Anticorpii antivirali sunt capabili să neutralizeze doar virusurile extracelulare, precum și factorii de imunitate nespecifică

Inhibitori antivirali serici. Astfel de virusuri, înconjurate și blocate de proteinele corpului, sunt absorbite de fagocite sau excretate în urină, transpirație etc. (așa-numita „imunitate excretorie”). Interferonii sporesc rezistența antivirală prin inducerea în celule a sintezei de enzime care suprimă formarea acizilor nucleici și a proteinelor virale. În plus, interferonii au un efect imunomodulator și cresc expresia antigenelor complexului major de histocompatibilitate (MHC) în celule. Protecția antivirală a membranelor mucoase se datorează IgA secretoare, care, interacționând cu virusurile, împiedică aderarea acestora la celulele epiteliale.

Imunitatea antibacteriană direcționate atât împotriva bacteriilor cât și împotriva toxinelor acestora (imunitate antitoxică Bacteriile și toxinele lor sunt neutralizate de anticorpi antibacterieni și antitoxici). Complexele bacterii (antigene)-anticorp activează complementul, ale cărui componente se atașează la fragmentul Fc al anticorpului și apoi formează un complex de atac membranar care distruge membrana exterioară a peretelui celular al bacteriilor gram-negative. Peptidoglicanul peretelui celular bacterian este distrus de lizozimă. Anticorpii și complementul (C3b) învelesc bacteriile și le „lipesc” de receptorii Fc și C3b ai fagocitelor, acționând ca opsonine împreună cu alte proteine ​​care intensifică fagocitoza (proteina C reactivă, fibrinogen, lectină care leagă mananul, amiloid seric).

Principalul mecanism al imunității antibacteriene este fagocitoza. Fagocitele se deplasează direct către obiectul fagocitozei, reacționând la chimioatractanți: substanțe microbiene, componente activate ale complementului (C5a, C3a) și citokine. Protecția antibacteriană a membranelor mucoase se datorează IgA secretoare, care, interacționând cu bacteriile, împiedică aderarea acestora la celulele epiteliale.

Imunitatea antifungică. Anticorpii (IgM, IgG) în micoze sunt detectați la titruri mici. Baza imunității antifungice este imunitatea celulară. Fagocitoza are loc în țesuturi, se dezvoltă o reacție granulomatoasă epitelioidă și uneori tromboză a vaselor de sânge. Micozele, în special cele oportuniste, se dezvoltă adesea după terapia antibacteriană de lungă durată și în imunodeficiențe. Ele sunt însoțite de dezvoltarea hipersensibilității de tip întârziat. Este posibil să se dezvolte boli alergice după sensibilizarea respiratorie cu fragmente de ciuperci oportuniste din genurile Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium etc.

Imunitatea antitumorală se bazează pe un răspuns imun celular dependent de Th1 care activează limfocitele T citotoxice, macrofagele și celulele NK. Rolul răspunsului imun umoral (anticorp) este mic, deoarece anticorpii, combinați cu determinanții antigenici asupra celulelor tumorale, le protejează de acțiunile citopatogene ale limfocitelor imune. Antigenul tumoral este recunoscut de celulele prezentatoare de antigen (celule dendritice si macrofage) si, direct sau prin celulele T helper (Th1), este prezentat limfocitelor T citotoxice care distrug celula tumorala tinta.

Pe lângă imunitatea antitumorală specifică, supravegherea imună a compoziției normale a țesuturilor se realizează datorită unor factori nespecifici. Factori nespecifici care afectează celulele tumorale: 1) celule NK, un sistem de celule mononucleare, a cărui activitate antitumorală este îmbunătățită de influența interleukinei-2 (IL-2) și a interferonilor α-, β; 2) celule LAK (celule mononucleare și celule NK activate de IL-2); 3) citokine (interferoni α - și β -, TNF-α și IL-2).

Imunitatea la transplant numită reacție imună a unui macroorganism îndreptată împotriva țesutului străin transplantat în el (grefă). Cunoașterea mecanismelor imunității la transplant este necesară pentru a rezolva una dintre cele mai importante probleme ale medicinei moderne - transplantul de organe și țesuturi. Mulți ani de experiență au demonstrat că succesul transplantului de organe și țesuturi străine în marea majoritate a cazurilor depinde de compatibilitatea imunologică a țesuturilor donatorului și primitorului.

Reacția imună la celulele și țesuturile străine se datorează faptului că acestea conțin antigeni care sunt străini genetic organismului. Acești antigeni, numiți antigeni de transplant sau de histocompatibilitate, sunt cel mai pe deplin reprezentați în CPM-ul celulelor.

Reacția de respingere nu are loc dacă donatorul și primitorul sunt pe deplin compatibile cu antigenele de histocompatibilitate - acest lucru este posibil doar pentru gemenii identici. Severitatea reacției de respingere depinde în mare măsură de gradul de străinătate, de volumul materialului transplantat și de starea de imunoreactivitate a primitorului.

La contactul cu antigenele de transplant străine, organismul reacționează cu factori ai imunității celulare și umorale. Principalul factor în imunitatea la transplantul celular sunt celulele T-killer. Aceste celule, după sensibilizarea de către antigenii donatori, migrează în țesutul grefei și exercită asupra lor citotoxicitate mediată de celule independente de anticorpi.

Anticorpii specifici care se formează împotriva antigenelor străine (hemaglutinine, hemolisine, leucotoxine, citotoxine) sunt importanți în formarea imunității la transplant. Ele declanșează citoliza mediată de anticorpi a grefei (citotoxicitate mediată de complement și dependentă de anticorpi mediată celular).

Transferul adoptiv al imunității de transplant este posibil folosind limfocite activate sau cu antiser specific de la un individ sensibilizat la un macroorganism intact.

Mecanismul de respingere imună a celulelor și țesuturilor transplantate are două faze. În prima fază, în jurul grefei și a vaselor se observă o acumulare de celule imunocompetente (infiltrare limfoidă), inclusiv celule T-killer. În a doua fază, are loc distrugerea celulelor de transplant de către T-killers, legătura macrofagelor, celulele natural killer și geneza anticorpilor specifici sunt activate. Apare inflamația imună, tromboza vaselor de sânge, nutriția grefei este perturbată și are loc moartea acesteia. Țesuturile distruse sunt utilizate de fagocite.

În timpul reacției de respingere, se formează o clonă de celule T și B de memorie imună. O încercare repetată de a transplanta aceleași organe și țesuturi provoacă un răspuns imun secundar, care este foarte violent și se termină rapid cu respingerea transplantului.

Din punct de vedere clinic, se disting respingerea grefă acută, hiperacută și întârziată. Ele diferă în timpul de reacție și mecanismele individuale.

№ 71 Concept de imunologie clinică. Starea imunității umane și factorii care o influențează.

Imunologie clinică este o disciplină clinică și de laborator care studiază problemele de diagnostic și tratament al pacienților cu diverse boliși stări patologice bazate pe mecanisme imunologice, precum și afecțiuni în tratamentul și prevenirea cărora medicamentele de imunoterapie joacă un rol principal.

Starea imunitară este starea structurală și funcțională a sistemului imunitar al individului, determinată de un set de parametri imunologici clinici și de laborator.

Astfel, starea imună caracterizează starea anatomică și funcțională a sistemului imunitar, adică capacitatea acestuia de a genera un răspuns imun la un antigen specific la un moment dat.

Pentru starea imunitară influenteaza urmatorii factori:

Climatico-geografice; social; mediu (fizic, chimic și biologic); „medical” (efectul medicamentelor, intervențiilor chirurgicale, stresului etc.).

Dintre factorii climatici și geografici Starea imunitară este influențată de temperatură, umiditate, radiații solare, durata zilei etc. De exemplu, reacția fagocitară și testele alergice cutanate sunt mai puțin pronunțate la locuitorii din regiunile nordice decât la cei din sud. Virusul Epstein-Barr provoacă o boală infecțioasă la persoanele din rasa albă - mononucleoza, la persoanele din rasa Negroid - oncopatologie (limfomul Burkitt), iar la persoanele din rasa galbenă - o oncopatologie complet diferită (carcinom nazofaringian) și numai la barbati. Africanii sunt mai puțin sensibili la difterie decât europenii.

La factorii sociali influențele asupra stării imunitare includ alimentația, condițiile de viață, riscurile profesionale etc. O dietă echilibrată și rațională este importantă, deoarece alimentele furnizează organismului substanțele necesare sintezei imunoglobulinelor, pentru construirea celulelor imunocompetente și funcționarea acestora . Este deosebit de important ca dieta să conțină aminoacizi și vitamine esențiale, în special A și C.

Condițiile de viață au un impact semnificativ asupra stării imunitare a organismului. Locuirea în condiții precare de locuit duce la o scădere a reactivității fiziologice generale, respectiv a imunoreactivității, care este adesea însoțită de creșterea nivelului de morbiditate infecțioasă.

Riscurile profesionale au o mare influență asupra stării imunitare, deoarece o persoană își petrece o parte semnificativă a vieții la locul de muncă. Factorii industriali care pot avea un efect negativ asupra organismului și pot reduce imunoreactivitatea includ radiațiile ionizante, substanțele chimice, microbii și produsele lor metabolice, temperatura, zgomotul, vibrațiile etc. Sursele de radiații sunt acum foarte răspândite în diverse industrii industriale (energie, minerit, chimic). , aerospațial etc.). Sărurile metalelor grele, compușii aromatici, alchilanți și alte substanțe chimice, inclusiv detergenți, dezinfectanți, pesticide și pesticide, care sunt utilizate pe scară largă în practică, au un efect negativ asupra stării imunitare. Lucrătorii din industria chimică, petrochimică, metalurgică etc. sunt expuși unor astfel de riscuri profesionale.

Microbii și produsele lor metabolice (cel mai adesea proteinele și complexele lor) au un efect negativ asupra stării imunitare a organismului în rândul lucrătorilor din industriile biotehnologice asociate cu producția de antibiotice, vaccinuri, enzime, hormoni, proteine ​​​​de hrană etc.

Factori precum temperatura scăzută sau ridicată, zgomotul, vibrațiile, iluminarea insuficientă pot reduce imunoreactivitatea, având un efect indirect asupra sistemului imunitar prin intermediul sistemelor nervos și endocrin, care sunt în strânsă relație cu sistemul imunitar.

Factorii de mediu au un efect global asupra stării imunitare umane, în primul rând, poluarea mediului cu substanțe radioactive (combustibil uzat din reactoare nucleare, scurgeri de radionuclizi din reactoare în timpul accidentelor), utilizarea pe scară largă a pesticidelor în agricultură, emisii de la întreprinderile chimice și vehiculele, industriile biotehnologice.

Diverse proceduri medicale diagnostice și terapeutice influențează starea imunitară , tehnologie medicinală

rapie, stres . Utilizarea nerezonabilă și frecventă a radiografiei, scanarea radioizotopilor poate afecta

sistem imunitar. Imunoreactivitatea se modifică după traumatisme și intervenții chirurgicale. Multe medicamente, inclusiv antibioticele, pot avea efecte secundare imunosupresoare, în special în cazul utilizării pe termen lung. Stresul duce la perturbări în funcționarea sistemului imunitar T, acționând în primul rând prin intermediul sistemului nervos central.

№ 72 Evaluarea stării imune: principalii indicatori și metode de determinare a acestora.

În ciuda variabilității parametrilor imunologici în condiții normale, starea imunitară poate fi determinată prin efectuarea unui set de teste de laborator, inclusiv evaluarea stării factorilor de rezistență nespecifici, a imunității umorale (sistem B) și celulară (sistem T).

Evaluarea stării imune efectuat în clinica pentru transplant de organe și țesuturi, boli autoimune, alergii, pentru a identifica deficiența imunologică în diferite boli infecțioase și somatice, pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului bolilor asociate cu tulburările sistemului imunitar. În funcție de capacitățile laboratorului, evaluarea stării imune se bazează cel mai adesea pe determinarea unui set de următori indicatori:

examen clinic general;

starea factorilor naturali de rezistență;

imunitate umorală;

imunitatea celulară;

teste suplimentare.

În timpul unui examen clinic general luați în considerare plângerile pacientului, anamneza, simptomele clinice, rezultatele unui test general de sânge (inclusiv numărul absolut de limfocite) și datele dintr-un studiu biochimic.

Imunitate umorală determinat de nivelul imunoglobulinelor din clasele G, M, A, D, E din serul sanguin, cantitatea de anticorpi specifici, catabolismul imunoglobulinelor, hipersensibilitatea imediată, indicatorul limfocitelor B din sângele periferic, transformarea blastică a B- limfocite sub influența mitogenelor celulelor B și a altor teste.

Starea imunității celulare evaluat prin numărul de limfocite T, precum și subpopulațiile de limfocite T din sângele periferic, transformarea blastică a limfocitelor T sub influența mitogenilor celulelor T, determinarea hormonilor timici, nivelul de citokine secretate, precum și ca teste cutanate cu alergeni, sensibilizare de contact cu dinitroclorobenzen. Pentru efectuarea testelor de alergie cutanată se folosesc antigene la care ar trebui să existe în mod normal sensibilizare, de exemplu, testul Mantoux cu tuberculină. Capacitatea organismului de a induce un răspuns imun primar poate fi asigurată prin sensibilizarea de contact cu dinitroclorobenzen.

Ca teste suplimentare Pentru a evalua starea imunității, puteți utiliza teste precum determinarea serului sanguin bactericid™, titrarea componentelor C3-, C4 ale complementului, determinarea conținutului de proteină C-reactivă în serul sanguin, determinarea factorilor reumatoizi și a altor autoanticorpi. .

Prin urmare, evaluarea stării imune se realizează pe baza unui număr mare de teste de laborator, care permit evaluarea stării atât a componentelor umorale, cât și a celor celulare ale sistemului imunitar, precum și a factorilor de rezistență nespecifică. Toate testele sunt împărțite în două grupe: teste de nivel 1 și 2. Testele de nivel 1 pot fi efectuate în orice laborator de imunologie clinică de îngrijire primară și sunt utilizate pentru identificarea inițială a persoanelor cu imunopatologie evidentă. Pentru un diagnostic mai precis, se folosesc teste de nivelul 2.

№ 73 Tulburări ale sistemului imunitar: imunodeficiențe primare și secundare.

Imunodeficiențe- acestea sunt încălcări ale stării imune normale cauzate de un defect al unuia sau mai multor mecanisme de răspuns imun.

Distinge imunodeficiențe primare sau congenitale (genetice) și secundare sau dobândite.

Imunodeficiențe primare sau congenitale.

Ca imunodeficiențe primare, se disting condițiile în care o încălcare a mecanismelor imune umorale și celulare este asociată cu un bloc genetic, adică determinat genetic de incapacitatea organismului de a implementa una sau alta legătură de reactivitate imunologică. Tulburările sistemului imunitar pot afecta atât principalele verigi specifice în funcționarea sistemului imunitar, cât și factorii care determină rezistența nespecifică. Sunt posibile variante combinate și selective ale tulburărilor imune. În funcție de nivelul și natura afecțiunilor, se disting imunodeficiențe umorale, celulare și combinate.

Sindroamele și bolile de imunodeficiență congenitală sunt destul de rare. Cauzele imunodeficiențelor congenitale pot fi duplicarea cromozomilor, mutațiile punctuale, defecte ale enzimelor metabolismului acidului nucleic, tulburări ale membranei determinate genetic, afectarea genomului în perioada embrionară etc. De regulă, imunodeficiențele primare apar în primele etape ale perioadei postnatale și sunt moștenite în mod autosomal recesiv. Imunodeficiențele primare se pot manifesta sub formă de insuficiență a fagocitozei, a sistemului complementului, a imunității umorale (sistemul B), a imunității celulare (sistemul T) sau sub formă de deficiență imunologică combinată.

Imunodeficiențe secundare sau dobândite

Imunodeficiențele secundare, spre deosebire de cele primare, se dezvoltă la persoanele cu un sistem imunitar funcțional normal încă de la naștere. Ele se formează sub influența mediului la nivel fenotipic și sunt cauzate de disfuncția sistemului imunitar ca urmare a diferitelor boli sau efecte adverse asupra organismului. Cu imunodeficiențe secundare, sistemele imunitare T și B și factorii de rezistență nespecifici pot fi afectați, iar combinațiile lor sunt de asemenea posibile. Imunodeficiențele secundare sunt mult mai frecvente decât cele primare. Imunodeficiențele secundare, de regulă, sunt tranzitorii și susceptibile de imunocorecție, adică restabilirea activității normale a sistemului imunitar.

Imunodeficiența secundară poate fi: după infecții anterioare (în special virale) și invazii (protozoare și helmintiază); pentru boala arsurilor; cu uremie; pentru tumori; cu tulburări metabolice și epuizare; cu disbioză; pentru leziuni grave, operații chirurgicale extinse, în special cele efectuate sub anestezie generală; sub iradiere, expunere la substanțe chimice; odată cu îmbătrânirea, precum și medicamentele asociate cu administrarea de medicamente.

În funcție de momentul apariției, se disting antenatale(de exemplu, forme neereditare ale sindromului DiGeorge), perinatal(De exemplu, neutropenia nou-născutului, cauzate de izosensibilizarea maternă la antigenele neutrofile făt) și postnatală imunodeficiență secundară.

Conform cursului clinic există compensate subcompensatȘi decompensat forme de imunodeficiențe secundare. Forma compensată este însoțită de o susceptibilitate crescută a organismului la agenții infecțioși care provoacă infecții oportuniste. Forma subcompensată se caracterizează printr-o tendință la procese infecțioase cronice. Forma decompensată se manifestă sub formă de infecții generalizate cauzate de microbi oportuniști (OPM) și neoplasme maligne.

Se știe că imunodeficiențele secundare sunt împărțite în:

Fiziologice, nou-născuți, pubertate, sarcină și alăptare, îmbătrânire, bioritmicitate, de mediu, sezonier, intoxicații endogene, radiații, microunde, patologice, postinfecțioase, stres, regulator-metabolice, medicinale, oncologice.

Imunodeficiențe, atât primare, cât și mai ales secundare, sunt larg răspândite în rândul oamenilor. Sunt cauza multor boli și afecțiuni patologice și, prin urmare, necesită prevenire și tratament cu ajutorul medicamentelor imunotrope.

№ 74 Reacția de aglutinare. Componente, mecanism, metode de instalare. Aplicație.

Reacția de aglutinare- o reacție simplă în care anticorpii se leagă de antigenele corpusculare (bacterii, eritrocite sau alte celule, particule insolubile cu antigeni adsorbiți pe acestea, precum și agregate macromoleculare). Apare în prezența electroliților, de exemplu, atunci când se adaugă o soluție izotonică de clorură de sodiu.

aplica diverse opțiuni pentru reacția de aglutinare: extinsă, indicativă, indirectă etc. Reacția de aglutinare se manifestă prin formarea de fulgi sau sedimente (celule „lipite” cu anticorpi având doi sau mai mulți centri de legare a antigenului - Fig. 13.1). RA este folosit pentru:

determinarea anticorpilor în serul sanguin al pacienților, de exemplu, cu bruceloză (reacție Wright, Heddelson), febră tifoidă și febră paratifoidă (reacție Vidal) și alte boli infecțioase;

determinarea agentului patogen izolat de la pacient;

determinarea grupelor sanguine folosind anticorpi monoclonali împotriva alo-antigenelor eritrocitare.

Pentru a determina anticorpii la un pacient efectuați o reacție de aglutinare detaliată: Diagnosticum (o suspensie de microbi omorâți) se adaugă la diluțiile din serul sanguin al pacientului și, după câteva ore de incubare la 37 °C, se notează cea mai mare diluție a serului (titrul de ser), la care a avut loc aglutinarea, adică a fost un precipitat. format.

Natura și viteza aglutinarii depind de tipul de antigen și de anticorpi. Un exemplu este particularitățile interacțiunii diagnosticului (antigenele O și H) cu anticorpi specifici. Reacția de aglutinare cu O-diagnosticum (bacterii ucise de căldură, reținând antigenul O termostabil) are loc sub formă de aglutinare cu granulație fină. Reacția de aglutinare cu H-diagnosticum (bacterii ucise de formaldehidă, reținând antigenul H flagelar termolabil) este grosieră și decurge mai rapid.

Dacă este necesar să se determine agentul patogen izolat de la pacient, se pune reacție indicativă de aglutinare, folosind anticorpi de diagnostic (ser aglutinant), adică se efectuează serotiparea agentului patogen. O reacție indicativă este efectuată pe o lamă de sticlă. O cultură pură a agentului patogen izolat de la pacient este adăugată la o picătură de ser aglutinant diagnostic la o diluție de 1:10 sau 1:20. În apropiere este plasat un control: în loc de ser, se aplică o picătură de soluție de clorură de sodiu. Când un sediment floculent apare într-o picătură cu ser și microbi, se realizează o reacție detaliată de aglutinare în eprubete cu diluții crescânde ale serului aglutinant, la care se adaugă 2-3 picături dintr-o suspensie de agent patogen. Aglutinarea este luată în considerare de cantitatea de sediment și de gradul de limpezime a lichidului. Reacția este considerată pozitivă dacă se observă aglutinare într-o diluție apropiată de titrul serului de diagnostic. În același timp, se ține cont de controale: serul diluat cu soluție izotonică de clorură de sodiu trebuie să fie transparent, suspensia de microbi în aceeași soluție să fie uniform tulbure, fără sedimente.

Diferitele bacterii înrudite pot fi aglutinate de același ser aglutinant diagnostic, ceea ce face dificilă identificarea lor. Prin urmare, folosesc seruri aglutinante adsorbite, din care anticorpii cu reacție încrucișată au fost îndepărtați prin adsorbție la bacteriile înrudite. Astfel de seruri rețin anticorpi care sunt specifici doar unei anumite bacterii.

№ 75 Reacția Coombs. Mecanism. Componente. Aplicație.

Reacția de aglutinare este utilizată pentru determinarea anticorpilor anti-Rhesus (testul Coombs indirect) la pacienţii cu hemoliză intravasculară. La unii dintre acești pacienți sunt detectați anticorpi anti-Rhesus, care sunt incompleti și monovalenți. Ele interacționează în mod specific cu eritrocitele Rh-pozitive, dar nu provoacă aglutinarea acestora. Prezența unor astfel de anticorpi incompleti este determinată de testul Coombs indirect. Pentru a face acest lucru, la sistemul de anticorpi anti-Rh + eritrocite Rh-pozitive se adaugă ser antiglobuline (anticorpi împotriva imunoglobulinelor umane), ceea ce provoacă aglutinarea eritrocitelor. Folosind reacția Coombs, sunt diagnosticate condiții patologice asociate cu liza intravasculară a eritrocitelor de origine imună, de exemplu, boala hemolitică a nou-născutului: eritrocitele unui făt Rh pozitiv se combină cu anticorpi incompleti la factorul Rh care circulă în sânge, care au a trecut prin placentă de la o mamă Rh negativ.

Mecanism Dificultatea în identificarea anticorpilor incompleti (monovalenți) se datorează faptului că acești anticorpi, atunci când sunt legați de sepitopii unui antigen specific, nu formează o structură reticulat, iar reacția dintre antigeni și anticorpi nu este detectată nici prin aglutinare, precipitare, sau alte teste. Pentru a identifica complexele antigen-anticorp formate

este necesar să se utilizeze sisteme de testare suplimentare. Pentru a detecta anticorpi incompleti, de exemplu la antigenul Rh al eritrocitelor din serul sanguin al unei femei însărcinate, reacția se efectuează în două etape: 1) eritrocitele care conțin antigenul Rh sunt adăugate la diluții de două ori ale serului de testat și păstrate. la 37 ° C timp de o oră; 2) ser antiglobulină anti-umană de iepure (într-o diluție de lucru pretitrată) se adaugă la eritrocite spălate temeinic după prima etapă. După incubare timp de 30 de minute la 37 °C, rezultatele sunt evaluate prin prezența hemaglutinării (reacție pozitivă). Este necesar să se controleze ingredientele reacției: 1) ser antiglobulinic + hematii cunoscute a fi sensibilizate cu anticorpi specifici; 2) eritrocite tratate cu ser normal + ser antiglobulinic; 3) Eritrocite Rh-negative tratate cu ser de testare + ser antiglobulinic.

№ 76 Reacție pasivă de hemaglutinare. Componente. Aplicație.

Reacție de hemaglutinare indirectă (pasivă) (IRHA, RPHA) pe baza folosirii globulelor rosii (sau latexului) cu

antigeni sau anticorpi adsorbiți pe suprafața lor, a căror interacțiune cu anticorpii sau antigenii corespunzători ai serului sanguin al pacienților face ca celulele roșii din sânge să se lipească și să cadă pe fundul eprubetei sau celulei sub forma unui sediment festonat. .

Componente. Pentru efectuarea RNGA se pot folosi eritrocitele de la oi, cai, iepuri, gaini, soareci, oameni si altele, care sunt depozitate pentru utilizare viitoare prin tratarea lor cu formaldehida sau glutaraldehida. Capacitatea de adsorbție a eritrocitelor crește atunci când sunt tratate cu soluții de tanin sau clorură de crom.

Antigenii din RNGA pot fi antigeni polizaharidici ai microorganismelor, extracte de vaccinuri bacteriene, antigeni de virusuri și rickettsiae, precum și alte substanțe.

Globulele roșii sensibilizate de hipertensiune arterială se numesc eritrocite diagnosticums. Pentru prepararea diagnosticului de eritrocite, cel mai des sunt utilizate eritrocitele de oaie, care au activitate de absorbție mare.

Aplicație.RNGA este folosit pentru a diagnostica boli infecțioase, pentru a determina hormonul gonadotrop în urină în timpul sarcinii, pentru a identifica hipersensibilitatea la medicamente, hormoni și în unele alte cazuri.

Mecanism.Reacția de hemaglutinare indirectă (IRHA) se caracterizează printr-o sensibilitate și specificitate semnificativ mai mari decât reacția de aglutinare. Este utilizat pentru identificarea agentului patogen prin structura sa antigenică sau pentru indicarea și identificarea produselor bacteriene - toxine din materialul patologic studiat. În consecință, sunt utilizate diagnostice standard (comerciale) de anticorpi eritrocitari, obținute prin adsorbția de anticorpi specifici pe suprafața eritrocitelor tanizate (tratate cu tanin). Se prepară diluții în serie ale materialului de testat în godeurile plăcilor de plastic. Apoi se adaugă în fiecare godeu un volum egal de suspensie 3% de globule roșii încărcate cu anticorpi. Dacă este necesar, reacția este efectuată în paralel în mai multe rânduri de godeuri cu eritrocite încărcate cu anticorpi cu specificități diferite de grup.

După 2 ore de incubare la 37 °C se iau în considerare rezultatele evaluând aspect sediment de eritrocite (fără agitare): cu o reacție negativă, un sediment apare sub formă de disc compact sau inel în fundul puțului, cu o reacție pozitivă - un sediment caracteristic de eritrocite, un film subțire cu margini neuniforme. .

№ 77 Reacție de coaglutinare. Mecanism, componente. Aplicație.

Reacția de coaglutinare utilizat pentru determinarea antigenelor folosind anticorpi adsorbiți pe proteina A a celulelor stafilococice (anticorp diagnosticum).

Proteina A are afinitate pentru fragmentul Fc al imunoglobulinelor, prin urmare, astfel de bacterii tratate cu ser de diagnostic imun adsorb nespecific anticorpii serici, care interacționează apoi cu centrii activi cu microbii corespunzători izolați de la pacienți. Ca urmare a coaglutinării, se formează fulgi formați din stafilococi, anticorpi serici de diagnostic și microbul detectat.

Mecanism.Pe baza faptului că proteina A, situată la suprafața Staphylococcus aureus, reacționează selectiv cu fragmentul Fc al IgGl, G2, G4, lăsând liber anti-determinanți Ab, care, interacționând cu Ag omolog, provoacă aglutinarea stafilococilor. Pentru etapa COA se folosesc reactivi stafilococici din comert, continuti in fiole sau uscati in godeurile din placi de polistiren sau lame de sticla. Se adaugă 0,01-0,1 ml din cultura de testat sau Ag solubil la reactiv, se incubează la temperatura camerei timp de 10-30 minute (în condițiile reacției pe sticlă) sau 18-20 ore (în condițiile reacției în capilare) . Contabilitatea se desfășoară în același mod ca și cu RA convențională. Aglutinarea este luată în considerare de cantitatea de sediment și de gradul de limpezime a lichidului. Reacția este considerată pozitivă dacă se observă aglutinare într-o diluție apropiată de titrul serului de diagnostic. În același timp, se iau în considerare controalele: serul diluat cu soluție izotonică de clorură de sodiu trebuie să fie transparent, o suspensie de microbi în aceeași soluție

Înnorat uniform, fără sedimente.

№ 78 Reacția de inhibare a hemaglutinării. Mecanism. Componente. Aplicație.

Reacția de inhibare a hemaglutinării(RTGA) este o metodă de identificare a unui virus sau de detectare a anticorpilor antivirali în serul sanguin al unui pacient, bazată pe fenomenul absenței aglutinării celulelor roșii din sânge de către un medicament care conține un virus în prezența serului sanguin imun la acesta.

Reacția de inhibare a hemaglutinării (HAI) se bazează pe blocarea, suprimarea antigenelor virale de către anticorpii serici imunitari, în urma cărora virusurile își pierd capacitatea de a aglutina globulele roșii.

Se folosește RTGA pentru diagnosticul multor boli virale, ai căror agenți cauzali (virusuri gripale, rujeolă, rubeolă, encefalită transmisă de căpușe etc.) pot aglutina globulele roșii ale diferitelor animale.

Mecanism Tiparea virusului se realizează în reacția de inhibare a hemaglutinării (HRI) cu un set de seruri specifice tipului. Rezultatele reacției sunt luate în considerare de absența hemaglutinării. Subtipurile de virus A cu antigene H 0 N 1, H 1 N 1, H 2 N 2, H 3 N 2 etc. pot fi diferențiate în RTGA cu un set de seruri omoloage specifice tipului.

№ 79 Reacția de precipitare. Mecanism. Componente. Metode de punere în scenă. Aplicație.

Reacția de precipitare (RP)- aceasta este formarea si precipitarea unui complex de antigen molecular solubil cu anticorpi sub forma de tulburare, numit precipitat. Se formează prin amestecarea antigenelor și anticorpilor în cantități echivalente; un exces al unuia dintre ele reduce nivelul de formare a complexului imun.

RP este setatîn eprubete (reacție de precipitare inelă), în geluri, medii nutritive etc. Sunt răspândite soiurile de RP în agar semi-lichid sau gel de agaroză: imunodifuzie dublă conform Ouchterlony, imunodifuzie radială, imunoelectroforeză etc.

Mecanism.Se efectueaza cu antigene coloidale solubile transparente extrase din material patologic, obiecte de mediu sau culturi bacteriene pure. Reacția folosește seruri de precipitare diagnostice clare cu titruri mari de anticorpi. Titrul serului de precipitare este considerat a fi cea mai mare diluție a antigenului, care, atunci când interacționează cu serul imunitar, determină formarea unui precipitat vizibil - turbiditate.

Reacția de precipitare inelară se introduce în eprubete înguste (diametru 0,5 cm), în care se adaugă 0,2-0,3 ml de ser precipitant. Apoi, folosind o pipetă Pasteur, 0,1-0,2 ml de soluție de antigen sunt stratificate încet. Tuburile sunt transferate cu atenție în poziție verticală. Reacția este înregistrată după 1-2 minute tuburile de control, nu se formează nici un precipitat.

№ 80 Reacția de fixare a complementului. Mecanism. Componente. Aplicație.

Reacția de fixare a complementului (CFR) constă în faptul că atunci când antigenele și anticorpii corespund între ele, ele formează un complex imun la care complementul (C) este atașat prin fragmentul Fc al anticorpilor, adică complementul este legat de complexul antigen-anticorp. Dacă nu se formează complexul antigen-anticorp, atunci complementul rămâne liber.

Interacțiunea specifică a AG și AT este însoțită de adsorbția (legarea) complementului. Deoarece procesul de fixare a complementului nu este vizibil vizual, J. Bordet și O. Zhang au sugerat utilizarea sistemului hemolitic (eritrocite de oaie + ser hemolitic) ca indicator, care arată dacă complementul este fixat de complexul AG-AT. Dacă AG și AT corespund între ele, adică s-a format un complex imunitar, atunci complementul este legat de acest complex și nu are loc hemoliză. Dacă AT nu corespunde cu AG, atunci complexul nu se formează și complementul, rămânând liber, se combină cu cel de-al doilea sistem și provoacă hemoliză.

Componente Reacția de fixare a complementului (FFR) este o reacție serologică complexă Necesită 5 ingrediente și anume: AG, AT și complement (primul sistem), hematii de oaie și ser hemolitic (al doilea sistem).

Antigenul pentru RSC pot exista culturi de diferite microorganisme ucise, lizatele acestora, componente ale bacteriilor, organe alterate patologic și normale, lipide tisulare, viruși și materiale care conțin virusuri.

La fel de completa Utilizați ser de cobai proaspăt sau uscat.

Mecanism.RSK se realizează în două faze: prima fază - incubarea unui amestec care conține trei componente antigen + anticorp + complement; Faza a 2-a (indicator) - detectarea complementului liber în amestec prin adăugarea acestuia a unui sistem hemolitic format din eritrocite de oaie și ser hemolitic care conține anticorpi împotriva acestora. În prima fază a reacției, când se formează complexul antigen-anticorp, complementul se leagă, iar apoi în a 2-a fază nu va avea loc hemoliza eritrocitelor sensibilizate de anticorpi; reactia este pozitiva. Dacă antigenul și anticorpul nu se potrivesc între ele (nu există antigen sau anticorp în proba de testat), complementul rămâne liber și în a 2-a fază se va alătura complexului eritrocit - anticorp antieritrocitar, determinând hemoliză; reactia este negativa. Aplicație RSK este utilizat pentru a diagnostica multe boli infecțioase, în special sifilisul (reacția Wassermann).

5327 0

Spre deosebire de reacțiile de hipersensibilitate mediate de anticorpi, care sunt discutate în cele două capitole anterioare, hipersensibilitatea mediată de celule T, numită și hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) sau tipul IV, este determinat de răspunsurile imune inițiate în primul rând de celulele T specifice antigenului. Cu toate acestea, reacțiile de hipersensibilitate mediate de anticorpi pot fi reproduse prin injectarea unui individ neimunizat cu ser prelevat de la un individ imunizat sau sensibilizat. Și reacțiile de hipersensibilitate de tip IV pot fi reproduse doar cu ajutorul celulelor T, așa cum se arată în experimentele pe animale.

Ca și în cazul hipersensibilității mediate de anticorpi, reacțiile de hipersensibilitate mediate de celulele T sunt uneori patogene. Când sunt activate prin contactul cu antigenul prezentat de celulele prezentatoare de antigen, celulele T reactive eliberează cantități excesive de citokine, dintre care unele atrag și activează alte celule mononucleare care nu sunt specifice antigenului (monocite și macrofage). Aceasta determină practic efectul patogen final al acestor reacții.

Principalele evenimente care duc la apariția unor astfel de reacții constau în trei etape: 1) activarea celulelor Tn1 specifice antigenului la un individ sensibilizat anterior; 2) producerea de citokine proinflamatorii de către celulele Tn1 specifice antigenului; 3) atracția și activarea leucocitelor inflamatorii nespecifice antigenului. Aceste procese apar de obicei pe parcursul mai multor zile (24 - 72 de ore), motiv pentru care a apărut termenul de „hipersensibilitate de tip întârziat”. Această întârziere este o diferență caracteristică între HRT și reacțiile mediate de anticorpi, care apar mult mai rapid.

Mecanisme de hipersensibilitate de tip întârziat

Orez. 16.1. Reacție de hipersensibilitate întârziată. În faza de sensibilizare la antigen, antigenul este prezentat de către APC, ducând la eliberarea de citokine și la diferențierea celulelor T în celule Tn1. La contactul cu un antigen, antigenul este prezentat celulelor APC Tn1, ducând la activarea Tn1, eliberarea de citokine și atragerea și activarea macrofagelor: LAB - proteina cofactor de membrană; TNF - factor de necroză tumorală

Aceste faze sunt prezentate în Fig. 16.1. Faza de sensibilizare durează de obicei 1-2 săptămâni, timp în care funcționează mecanismele obișnuite de activare a celulelor T. În schimb, sunt necesare aproximativ 24-72 de ore pentru a atrage și activa astfel de celule după contactul cu antigenul în faza de manifestare, perioadă care se încheie cu apariția semnelor histologice și clinice ale DTH. Manifestările clinice ale HRT pot persista câteva săptămâni sau în unele cazuri pot fi observate permanent (de exemplu, hipersensibilitate de tip întârziat în unele boli autoimune).

În timpul fazei de manifestare, celulele Tn1 expuse la antigen secretă o serie de citokine, în special chemokine și interferon-γ (IFNy), care induc chemotaxia și activarea macrofagelor (Fig. 16.2).

Orez. 16.2. Efectul IFNy asupra macrofagelor peritoneale. (A) Macrofage normale în cultură; abia încep să se lipească (de sticlă sau plastic). (B) Macrofagele, după activarea de către IFNy, s-au răspândit pe sticlă, s-au alungit, formând numeroase pseudopodi și au crescut în dimensiune (cu amabilitatea lui M Stadecker, Tufts University Medical School)

Recrutarea și activarea celulelor antigen-nespecifice de către celulele Tn1 antigen-specifice este un exemplu de interacțiune dintre imunitatea dobândită și cea înnăscută, discutată în Cap. 2. O altă citokină secretată de aceste celule este IL-12. Suprimă subpopulația Tn2 și promovează creșterea subpopulației Tn1, direcționând astfel răspunsul la o creștere a sintezei de citokine de către celulele Tn1 care activează macrofagele. Prin urmare, IL-12 joacă un rol important în HRT. În tabel Tabelul 16.1 enumeră cele mai semnificative citokine implicate în reacțiile HRT.

Tabelul 16.1. Citokine implicate în reacții de hipersensibilitate de tip întârziat

Celulele T CD8+ sunt, de asemenea, implicate în reacțiile DTH, care sunt primele care sunt activate și răspândite în timpul fazei de sensibilizare a reacției. Aceste celule pot deteriora țesutul prin mecanisme de citotoxicitate mediată de celule. Activarea celulelor T CD8+ are loc datorită faptului că multe substanțe chimice solubile în grăsimi sunt capabile să inducă reacții DTH și să pătrundă prin membrana celulara(de exemplu, pentadecacatecolul este un compus chimic care duce la dezvoltarea dermatitei cauzate de contactul cu iedera otrăvitoare (sumac înrădăcinat)).

În interiorul celulei, aceste substanțe chimice reacționează cu proteinele citosolice pentru a forma peptide modificate, care se deplasează în reticulul endoplasmatic și apoi la suprafața celulei ca parte a moleculelor MHC clasa I. Celulele care prezintă astfel de proteine ​​proprii modificate sunt apoi deteriorate sau distruse de celulele T CD8+.

Consecințele hipersensibilității de tip întârziat

Exemple de hipersensibilitate de tip întârziat

Hipersensibilitate de contact

Substanța care provoacă reacția se găsește în uleiul secretat de frunzele de iedera otrăvitoare sau de altă plantă înrudită. Astfel de uleiuri conțin catecoli (dihidroxifenoli) cu lanțuri laterale lungi de hidrocarburi. Aceste caracteristici permit substanței să pătrundă în piele prin lipofilitate (care îi permite să se dizolve în grăsimile găsite în piele), precum și prin capacitatea de a se lega covalent (prin formarea de chinone) de proteinele asociate celulelor (de exemplu, purtător). molecule de pe suprafața celulelor) . Alți sensibilizatori de contact sunt, de obicei, și haptene solubile în grăsimi. Diverse prin formă chimică, au proprietatea generală de a pătrunde în piele și de a forma conjugate haptenă-purtător.

Compuși chimici, precum 2,4-dinitroclorobenzenul, sunt utilizate pentru a induce sensibilizarea de contact. Deoarece practic orice individ normal poate deveni hipersensibil la o doză de testare a acestui compus, acesta este adesea folosit pentru a evalua susceptibilitatea pacienților de a dezvolta răspunsuri celulelor T (imunitate mediată celular). Diverse metale, cum ar fi nichelul și cromul, care se găsesc în bijuterii și elementele de fixare pentru lenjerie de corp, sunt, de asemenea, capabile să provoace o reacție în piele la contact, probabil prin chelare (interacțiune ionică) cu proteinele pielii.

Se crede că inducerea sensibilității de contact are loc prin prezentarea alergenului cauzal de către celulele Langerhans (APC-uri în piele). Nu este încă clar dacă agentul de sensibilizare se atașează direct de componentele suprafeței celulei Langerhans sau se atașează mai întâi de proteinele din ser sau țesut și abia apoi este preluat de aceste celule.

Orez. 16.3. (A) Reacția de hipersensibilitate de contact tip IV este o manifestare severă a reacției la iedera otrăvitoare. (B) Reacție de hipersensibilitate de contact tip IV - imagine histologică a unei bule intraepiteliale și infiltrat mononuclear în derm. (B) Reacție cutanată mediată de bazofile; bazofile și unele celule mononucleare la 24 de ore după testarea pielii (toate imaginile sunt oferite de M. Stadecker, Tufts University Medical School)

Contactul inițial duce la extinderea clonelor de celule Tn1 capabile să recunoască antigenul specific sensibilizant de contact. Expunerea ulterioară la antigenul sensibilizant inițiază faza de manifestare a DTH, așa cum sa menționat anterior. Dacă se efectuează histologie în acest caz de hipersensibilitate de tip întârziat, atunci se poate observa formarea unei vezicule în epiteliu și infiltrate mononucleare în derm (Fig. 16.3, B). În acest caz, au loc separarea celulelor epidermice, spongioza (umflarea intercelulară inflamatorie a epidermei) și formarea unei vezici urinare (vezi Fig. 16.3, A).

În multe cazuri, o cantitate suficientă de antigen sensibilizant rămâne la locul contactului primar. Astfel, timp de aproximativ 1 săptămână, în timp ce se observă expansiunea celulelor T, antigenul reținut servește ca factor provocator, iar reacția la acest loc va crește. Prin urmare, faza de manifestare poate apărea fără o nouă expunere la antigenul sensibilizant.

Procedura obișnuită pentru testarea sensibilității de contact este un test cutanat, în care o soluție care conține antigenul probabil este aplicată pe piele și acoperită cu un bandaj gros. Apariția indurației și a eritemului în această zonă în decurs de 3 zile indică sensibilitate la antigen.

Hipersensibilitate granulomatoasă

Timpul maxim de reacție cu formarea granulomului este de 21-28 de zile. Modificările patologice apar din incapacitatea macrofagelor de a distruge agenții patogeni fagocitați (de exemplu, Mycobacterium leprae) sau de a degrada antigeni mari inerți. Granuloamele pot fi dăunătoare deoarece deplasează țesutul normal și conduc la necroză cazeoasă. Acest fenomen este tipic unei boli precum tuberculoza cauzată de M. tuberculosis, în care un inel de limfocite înconjoară miezul și se poate observa o fibroză semnificativă.

Este important de menționat, totuși, că antigenele solubile de la alte microorganisme (cum ar fi M. leprae și Leishmania tropica) induc aceleași răspunsuri DTH de tip tuberculină. În prezent, testele pentru tuberculoză se fac prin injectarea intradermică a unui extract de lipoproteină mai purificat izolat din M. tuberculosis și numit derivat proteic purificat (PPD).

Orez. 16.4. (A) Reacție de hipersensibilitate întârziată de tip IV (reacție tuberculină) - film brut care arată indurație și eritem la 48 de ore după testul la tuberculină (cu amabilitatea lui A. Gottleib, Facultatea de Medicină a Universității Tulane). (B) Reacție de hipersensibilitate întârziată tip IV - secțiune histologică care demonstrează infiltrarea dermică a celulelor mononucleare și cuplaje perivasculare (cu amabilitatea lui M. Stadecker, Facultatea de Medicină a Universității Tufts)

Testul PPD (numit și testul Mantoux) este adesea folosit pentru screening-ul populației pentru tuberculoză. Dacă individul a fost deja sensibilizat la antigenele M. tuberculosis ca urmare a infecției cu acest microorganism, atunci o leziune caracteristică de tip tuberculină va apărea la locul injectării în decurs de 48 până la 72 de ore. Reacția sub formă de eritem (roșeață) și indurație (durație crescută), care apar după contact, atinge maxim după 72 de ore (Fig. 16.4, A). Indurația poate fi distinsă cu ușurință de edem (acumulare de lichid) prin absența unei indentări după presiune. Aceste reacții, chiar și cele foarte pronunțate, rareori duc la leziuni necrotice și se rezolvă lent.

O biopsie efectuată la începutul reacției dezvăluie predominant celule mononucleare-macrofage cu un număr mic de limfocite împrăștiate. Este caracteristic ca infiltratele mononucleare să apară sub forma unui cuplaj perivascular înainte de a umple intens locul antigenului (Fig. 16.4, B). Neutrofilele nu sunt participanți caracteristici primele etape reactii. Formele severe de reacții de hipersensibilitate de tip tuberculină pot evolua spre reacții granulomatoase. Biopsia tisulară în astfel de cazuri relevă un tablou mai complex, caracterizat prin apariția celulelor B și formarea de granuloame în cazurile de afectare cronică. Compactarea țesuturilor, sau indurarea, se datorează depunerii de fibrină la locul leziunii.

Deși testul PPD este în general foarte fiabil, în unele cazuri apar fals negative și fals pozitive. La persoanele care sunt imunodeprimate (de exemplu, cei infectați cu HIV sau care urmează chimioterapie intensivă), reacțiile fals negative cu PPD sunt uneori observate din cauza eșecului celulelor T specifice antigenului de a răspunde (anergie).

În situațiile în care testul PPD este utilizat pentru a determina dacă un individ a fost anterior expus la M. tuberculosis, la persoanele vaccinate cu tulpini atenuate nepatogene ale organismului care provoacă tuberculoza la animale (și anume M. bovis - Bacillus Calmette-Guerin ( BCG)), pot apărea reacții fals pozitive. Eficacitatea vaccinului BCG împotriva tuberculozei pulmonare la om variază mult între diferitele populații.

Se crede că principala explicație pentru această diferență este interacțiunea dintre vaccin și micobacteriile specifice afecțiunii, dar mecanismul exact este încă neclar. Multe țări, inclusiv Statele Unite, nu administrează în mod obișnuit vaccinarea BCG din cauza eficacității sale îndoielnice și a impactului raportat asupra rezultatelor testelor utilizate pentru a determina dacă o persoană a fost infectată anterior cu M. tuberculosis.

Respingerea alogrefei

Alte exemple de hipersensibilitate de tip întârziat

Experimentele la cobai au arătat că răspunsul a fost mediat în primul rând de celulele T și a fost asociat cu restricția MHC, la fel ca răspunsurile mediate de celulele T clasice. Cu toate acestea, în prezența HRT clasică, nu au fost observate infiltrate bazofile. Astfel, hipersensibilitatea bazofilă cutanată este considerată o variantă a reacțiilor mediate de celulele T, dar mecanismul său exact este necunoscut. Imaginea de ansamblu a devenit și mai complicată când s-a dovedit că, în anumite condiții, reacția bazofilă poate fi cauzată de transferul pasiv de ser sanguin.

Ulterior, infiltrate bazofile au fost găsite și în cazurile de dermatită de contact cauzate de alergeni, precum iedera otrăvitoare, precum și în cazurile de respingere a transplantului de rinichi și în unele forme de conjunctivită. Aceste observații sugerează că bazofilele pot juca, de asemenea, un rol în unele tipuri de boli asociate cu hipersensibilitatea de tip întârziat.

Alte exemple de HRT sunt reacțiile la autoantigene în anumite boli autoimune. Ca și în cazul infectii cronice, care poate provoca reacții HRT cronice, aceste reacții sunt adesea cronice și rezultă din activarea continuă a clonelor de celule Th1 autoreactive. Exemple de boli autoimune care implică reacții de hipersensibilitate de tip întârziat includ artrita reumatoidă, diabetul de tip I și scleroza multiplă.

Tratamentul hipersensibilității de tip întârziat

2. Reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat și răspunsurile mediate de celulele T sunt clasificate conform R. Coombs și P. Gell ca hipersensibilitate de tip IV.

3. Principalele evenimente care conduc la astfel de reacții sunt împărțite în trei faze: 1) activarea celulelor Tn1 inflamatorii specifice antigenului la un individ deja sensibilizat; 2) producerea de citokine proinflamatorii (în special IFNy, care activează macrofagele) de către celulele T specifice antigenului; 3) atracția și activarea leucocitelor inflamatorii nespecifice antigenului.

4. Există mai multe opțiuni pentru HRT printre care: 1) hipersensibilitate de contact, caracterizată prin eczeme, care devine cel mai pronunțată la 48 - 72 de ore după contactul cu alergenul; 2) hipersensibilitate granulomatoasă, caracterizată prin granulom cu un vârf de dezvoltare la 21–28 de zile după contactul cu antigenul; 3) hipersensibilitate de tip tuberculină, caracterizată prin apariția unei zone de eritem persistent (roșeață) și indurație (durație crescută) cu severitate maximă la 48 - 72 de ore după contact. Alte variante includ unele boli autoimune mediate de celule T și cele observate după alotransplant.

5. Celulele T CD8+ citotoxice pot fi, de asemenea, implicate în leziunile tisulare asociate cu reacțiile DTH.

6. Macrofagele fagocitare sunt principala caracteristică histologică a hipersensibilității de tip întârziat și sunt responsabile de efectul protector dacă un agent patogen este implicat în această formă de hipersensibilitate.

7. În cazurile în care macrofagele nu sunt capabile să distrugă agentul patogen, apare granulomul (hipersensibilitate granulomatoasă). Granuloamele se pot dezvolta și după fagocitoza substanțelor inerte. Din punct de vedere histologic, granuloamele sunt caracterizate prin prezența macrofagelor, a celulelor epitelioide, a celulelor gigantice și a limfocitelor CD4+ și CD8+.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Condițiile de imunodeficiență sunt tulburări ale stării imune și ale capacității de a produce un răspuns imun normal la diverși antigeni. Aceste tulburări sunt cauzate de defecte ale uneia sau mai multor părți ale sistemului imunitar.

Condițiile de imunodeficiență sunt împărțite în:

1) congenital (asociat cu un bloc genetic în dezvoltarea sistemului imunitar în ontogeneză, o încălcare predeterminată a proceselor de proliferare și diferențiere a celulelor imunocompetente);

2) dobândite (apar ca urmare a unor tulburări de imunoreglare asociate cu infecții anterioare, leziuni, efecte terapeutice etc.).

În funcție de nivelul defectului sistemului imunitar, se disting următoarele:

1) defecte predominante ale sistemului B (sindroame de hipogammaglobulinemie sau agammaglobulinemie);

2) defecte predominante ale sistemului T;

3) defecte combinate ale sistemelor T și B.

Principalele cauze ale imunodeficienței sunt:

1) infectii insotite de multiplicarea agentului patogen direct in celulele sistemului imunitar (virusul SIDA, mononucleoza infectioasa). Celulele imunocompetente infectate pot fi distruse sub influența agentului patogen însuși, a componentelor acestuia sau a produselor reziduale (toxine, enzime), precum și datorită unei reacții imune specifice a organismului îndreptată împotriva agenților microbieni incluși în membrana celulară;

2) perturbarea proceselor imunoreglatoare în timpul infecției. În acest caz, raportul dintre subpopulațiile de reglementare de T-helpers și T-supresers este perturbat;

3) defecte metabolice și hormonale congenitale sau dobândite întâlnite în boli precum Diabet, obezitate, uremie, epuizare etc.;

4) boli imunoproliferative;

5) utilizarea efectelor imunosupresoare și a medicamentelor.

Condițiile de imunodeficiență duc la infecții oportuniste cauzate de microorganisme oportuniste, tumori, procese alergice și autoimune.

Bolile infecțioase care apar pe fondul stărilor de imunodeficiență sunt caracterizate prin:

1) reapariția infecțiilor acute;

2) natura prelungită, lentă a bolii;

3) o tendință pronunțată de generalizare a procesului infecțios;

4) un risc ridicat de boală cronică cu exacerbări ulterioare frecvente și un caracter progresiv progresiv al procesului patologic;

5) aderarea timpurie, rapidă a microflorei oportuniste;

6) rolul principal al infecției mixte în formarea procesului inflamator;

7) agenți patogeni neobișnuiți;

8) forme atipice de boli;

9) boala severa;

10) infectii oportuniste;

11) rezistența la terapia standard.

Alergia este o stare de sensibilitate crescută a organismului la sensibilizarea repetată de către antigeni.

Alergiile apar atunci când alergenul este reintrodus. Reacția are loc printr-un răspuns imun prelungit și se manifestă după o anumită perioadă de latentă.

Alergenii sunt antigeni la care apare o reacție alergică în organism. Alergenii pot avea origini diferite:

1) gospodărie;

2) medicinale;

3) origine animală;

4) legume;

5) alimente;

6) infectioase.

Orice formă de alergie este o reacție de protecție a organismului, dar poate fi de natură patologică, deoarece eliminarea antigenelor se efectuează din cauza morții celulelor și țesuturilor proprii ale corpului.

Alergiile se pot baza pe răspunsurile imune umorale și celulare. Pe baza mecanismelor și manifestărilor clinice ale acestora, există patru tipuri de alergii.

1. Anafilactic. Se formează complexe AG-AT, care sunt fixate pe diferite celule țintă, mastocite, bazofile, sensibilizându-le la alergenul corespunzător. Când alergenul reintră în organism, sunt eliberați mediatori alergici, care provoacă tabloul clinic corespunzător.

2. Citotoxice. În timpul sensibilizării repetate, antigenul este adsorbit pe membrana celulelor corespunzătoare, astfel încât anticorpii produși sunt și anticorpi la antigenele tisulare. Complexul AG-AT rezultat duce la citoliză - moartea propriilor celule.

3. Imunocomplex. Când antigenul este reintrodus, un exces de complex AG-AT duce la o activare puternică a complementului, care are un efect dăunător asupra celulelor țesuturilor corpului.

4. Celular. Se bazează pe un răspuns imun celular predominant. T-killers sunt responsabili pentru dezvoltarea reacției. Se dezvoltă hipersensibilitate întârziată. Stă la baza alergiilor infecțioase.

Un alergen infecțios este un alergen slab o stare de alergie se dezvoltă numai în prezența sa.

Se dezvoltă alergii infecțioase:

1) în forma cronică de dizenterie, gonoree, tuberculoză și în perioada terțiară a sifilisului; în acest caz, se formează gume - creșteri asemănătoare tumorii ale țesutului limfoid;

2) pentru infectii deosebit de periculoase: ciuma, antrax, tularemie, bruceloza;

3) cu micoze profunde;

4) în perioada de convalescență în bolile tifoparatifoide.

Pentru o serie de infecții, poate fi utilizată o metodă de diagnostic alergologic, care constă în efectuarea testelor alergice:

1) pentru tuberculoză - testul Mantoux cu tuberculină;

2) în forma cronică de dizenterie - testul lui Tsuverkalov cu dizenterină;

3) pentru gonoree - un test cu gonovaccină;

4) pentru bruceloză - test Burnet cu brucelină;

5) pentru tularemie – test cu tularemin;

6) pentru antrax - testul antraxinei.

Testele alergice pozitive sunt efectuate de către pacienți, purtători de bacterii și cei vaccinați cu un vaccin viu.

Procesele autoimune sunt condiții în care are loc producerea de autoanticorpi (sau acumularea unei clone de limfocite sensibilizate la antigenele țesuturilor proprii ale corpului).

Când mecanismele autoimune provoacă perturbarea structurii și funcției organelor și țesuturilor, vorbim de agresiune autoimună și boli autoimune. Mecanismele de afectare a țesutului imunitar sunt similare cu leziunile imune induse de exoalergeni - tipuri de hipersensibilitate întârziată și imediată.

Există mai multe mecanisme de formare a autoanticorpilor. Una dintre ele este formarea de autoanticorpi împotriva antigenilor naturali, primari, ai țesuturilor de barieră imunologic.

Există trei mecanisme pentru inducerea unui răspuns autoimun (autosensibilizare):

1) formarea de autoantigene;

2) apariția sau deprimarea clonelor de limfocite T și B purtătoare de receptori pentru determinanții propriilor țesuturi (anularea toleranței);

3) reproducerea în organism a microorganismelor care conțin antigene cu reacție încrucișată.

Producerea de autoanticorpi și activarea limfocitelor T autologe nu are loc în mod normal din cauza stării înnăscute de toleranță imunologică naturală la autoantigene, care se formează în timpul embriogenezei. În acest caz, clonele autoreactive ale celulelor imunocompetente ca urmare a contactului cu autoantigenele sunt eliminate, blocate sau intră într-o stare de supresie.

Un răspuns autoimun se poate dezvolta ca urmare a imunizării cu antigenele proprii ale organismului, față de care toleranța nu a fost dezvoltată (sau s-a pierdut). Ca urmare, sistemul imunitar, la contactul cu auto-antigenele, reacționează cu aceștia ca străin.

Pierderea toleranței imunologice naturale la anumiți antigeni poate rezulta din:

1) stimulare antigenică cu antigeni modificați sau cu reacție încrucișată;

2) tulburări ale subpopulațiilor imunoreglatoare de limfocite T.

Autoimunizarea este posibilă sub influența antigenelor cu reacție încrucișată care se găsesc în multe bacterii și viruși. Când intră în organism, ele sunt recunoscute de clonele corespunzătoare ale celulelor T helper, care activează limfocitele B la un răspuns imun. Consecința acestui lucru poate fi autoagresiunea.

În timpul infecțiilor și a unor procese distructive în celulele corpului, pot fi expuși (desquamati) determinanți antigenici ascunși anterior, față de care începe procesul autoimun.

Procesele autoimune pot apărea cu modificări primare ale sistemului imunitar - cu boli limfoproliferative (leucemie). În acest caz, are loc reproducerea clonei „interzise” de limfocite.

Manualul este format din șapte părți. Partea întâi – „Microbiologie generală” – conține informații despre morfologia și fiziologia bacteriilor. Partea a doua este dedicată geneticii bacteriilor. Partea a treia – „Microflora biosferei” – examinează microflora mediului, rolul acesteia în ciclul substanțelor din natură, precum și microflora umană și semnificația acesteia. Partea a patra – „Studiul infecției” – este dedicată proprietăților patogene ale microorganismelor, rolului lor în procesul infecțios și conține, de asemenea, informații despre antibiotice și mecanismele lor de acțiune. Partea a cincea – „Doctrina imunității” – conține idei moderne despre imunitate. A șasea parte – „Virușii și bolile pe care le provoacă” – oferă informații despre proprietățile biologice de bază ale virușilor și despre bolile pe care le provoacă. Partea a șaptea - „Microbiologie medicală privată” - conține informații despre morfologia, fiziologia, proprietățile patogene ale agenților patogeni ai multor boli infecțioase, precum și metode moderne diagnosticul, prevenirea și terapia specifică a acestora.

Manualul este destinat studenților, studenților absolvenți și profesorilor instituțiilor de învățământ medical superior, universităților, microbiologilor de toate specialitățile și medicilor practicanți.

Ediția a 5-a, revizuită și extinsă

Carte:

Reacții de hipersensibilitate întârziate

Acest tip de hipersensibilitate apare în multe boli infecțioase, de exemplu, tuberculoză, bruceloză, dizenterie, toxoplasmoză, unele helmintiază, micoze etc., și este detectată cu ajutorul reacțiilor cutanate adecvate, care servesc ca teste de diagnosticare specifice. O stare de hipersensibilitate de tip întârziat poate fi indusă de diferite medicamente, coloranți, antiseptice și alți alergeni. La alergenii de natură organică și anorganică, care au o greutate moleculară mică, dar au capacitatea de a se combina cu proteinele pielii și mucoaselor (adică sunt haptene), apare adesea o așa-numită alergie de contact. Sensibilizarea se formează ca urmare a contactului prelungit cu astfel de substanțe și se manifestă prin modificări locale ale pielii și mucoaselor. Cel mai exemplu tipic Hipersensibilitatea întârziată este o reacție alergică a pielii persoanelor și animalelor cu tuberculoză la tuberculină. Reacțiile de hipersensibilitate întârziate includ și imunitatea la transplant.

Principalele caracteristici ale hipersensibilității de tip întârziat. Hipersensibilitatea întârziată (DSH), ca și hipersensibilitatea imediată, este indusă de substanțe de natură antigenică și se caracterizează printr-o specificitate imunologică ridicată, adică se manifestă numai în raport cu antigenul care i-a indus dezvoltarea. În acest sens, testele cutanate alergice care dezvăluie aceste afecțiuni sunt de mare importanță diagnostică. Principalele diferențe între hipersensibilitatea de tip întârziat și hipersensibilitatea de tip imediat sunt următoarele.

În primul rând, reacțiile locale și generale care dezvăluie hipersensibilitate de tip întârziat se dezvoltă mult mai mult după administrarea antigenului decât în ​​cazul hipersensibilității de tip imediat. În special, reacțiile cutanate în acest caz apar după 6-8 ore și ating dezvoltarea maximă după 1-2 zile. Intensitatea HZ este determinată de diametrul zonei compactate de țesut de pe suprafața pielii lipsită de păr. Astfel, o reacție de hipersensibilitate de tip întârziat se caracterizează prin absența unui efect imediat.

În al doilea rând, tabloul histologic al manifestărilor locale ale hipersensibilității cu acțiune întârziată diferă de cel al hipersensibilității de tip imediat prin aceea că limfocitele și monocitele predomină la locul reacției. În dezvoltarea unei reacții cutanate care dezvăluie hipersensibilitate imediată, rolul predominant îl au leucocitele polimorfonucleare.

În al treilea rând, hipersensibilitatea de tip întârziat nu poate fi transferată pasiv de la un organism sensibilizat folosind serul său la un organism intact (nesensibilizat), adică acest tip de hipersensibilitate nu este asociat cu anticorpi.

Principala diferență între reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat și reacțiile de hipersensibilitate de tip imediat este că acestea sunt mediate nu de anticorpi, ci de celule sensibilizate - limfocite T, adică limfocite care au suferit „antrenament” imunologic în timus. Limfocitele T poartă pe suprafața lor diverși receptori specifici, cu ajutorul cărora recunosc o mare varietate de substanțe străine, inclusiv antigene de transplant, și sunt capabile să interacționeze cu aceștia. Toate tipurile de reacții de hipersensibilitate cu acțiune întârziată se caracterizează printr-un mecanism imunologic comun, în care principalii agenți activi sunt limfocitele și factorii umorali pe care îi produc. Medierea acestor reacții de către limfocite este confirmată de numeroase fenomene, dintre care pot fi evidențiate mai întâi următoarele trei.

1. O stare de hipersensibilitate de tip întârziat poate fi transferată de la un donator la alt organism, dar numai prin injectarea acestuia din urmă cu limfocite din organismul sensibilizat, și nu cu anticorpi. Spre deosebire de pasiv, acest tip de stare imunitară, transmisă nu prin ser, ci prin limfocite, se numește adoptiv. adopta– atribuire), adică atribuit. De exemplu, dacă celulele limfoide sunt transferate intravenos sau intraperitoneal de la un animal sensibilizat cu tuberculină la un animal sănătos, atunci va răspunde la introducerea tuberculinei cu reacții cutanate pozitive de hipersensibilitate de tip întârziat.

2. Reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat pot fi suprimate sau slăbite dacă se administrează ser antilimfocitar înainte de administrarea dozei de alergen care se rezolvă.

3. Capacitatea limfocitelor T sensibilizate de a sintetiza diverși mediatori - limfokine, inclusiv factorul inhibitor al migrației macrofagelor (FIM) - se corelează bine cu reacția HCH. Se formează prin stimularea in vitro a limfocitelor T sensibilizate cu antigenul corespunzător. Plus mediu nutritiv conținând FIM la celule de exudat peritoneal de cobai în capilarele verticale din sticlă va inhiba sau limita eliberarea de leucocite din capilare. Limfocitele T nesensibilizate nu au această proprietate. Capacitatea de reacție se corelează și cu un astfel de semn al limfocitelor T sensibilizate ca stimularea proliferării lor in vitro cu ajutorul antigenului corespunzător. Limfocitele T implicate în reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat sunt denumite T HCHZ, de obicei au fenotipul Lyt-1 + 2, adică au receptori specifici cu ajutorul cărora își îndeplinesc funcțiile. Populațiile de astfel de celule T H3 pot fi private de competența imunologică dacă sunt tratate cu anticorpi împotriva acestor receptori. Astfel, se poate considera definitiv stabilit că reacția HCH este una dintre formele răspunsului imun mediat de limfocitele T sensibilizate (T HCH) și detectată sub formă de inflamație caracteristică la locul injectării (de obicei la nivelul pielii) a antigenului care i-a indus dezvoltarea. Pentru a-și manifesta activitatea, celulele T HCG necesită, de asemenea, prezentarea de antigene la ele prin molecule MHC clasa I sau clasa II. Reacțiile HCH (adică, sensibilizarea celulelor T HCH) pot fi induse de diverși antigeni proteici - agenți care provoacă alergii de contact, precum și antigenii bacteriilor, virușilor, fungilor și protozoarelor. S-a stabilit că celulele similare celulelor T HCHZ, care au factorul Lyt-1 +, recunosc antigenele tumorale și joacă un rol important în imunitatea antitumorală.

Alergie (din greaca alios- altele) - hipersensibilitate specifică la antigeni (alergeni) ca urmare a unui răspuns inadecvat al sistemului imunitar. Alergiile se pot manifesta ca hipersensibilitate de tip imediat și hipersensibilitate de tip întârziat.

- Hipersensibilitate imediată (HNT) - hipersensibilitate cauzată de anticorpi (IgE, IgG, IgM) împotriva alergenilor (Tabelul 7.3). Se dezvoltă la câteva minute sau ore după expunerea la un alergen: vasele de sânge se dilată, permeabilitatea lor crește, se dezvoltă mâncărime, bronhospasm, erupție cutanată și umflare. Faza târzie a HNT este completată de acțiunea produselor eozinofile și neutrofile.
HNT include tipurile I, II și III de reacții alergice (după Jell și Coombs): tip I - anafilactic, cauzat în principal de acțiunea IgE; Tipul II - citotoxic, datorita actiunii IgG, IgM; Tipul III - imunocomplex, care se dezvoltă în timpul formării unui complex imun IgG, IgM cu antigene. Reacțiile antireceptoare sunt clasificate ca un tip separat.

- Hipersensibilitate întârziată (DTH) ) se referă la alergia de tip IV (după Jell și Coombs). Este cauzată de interacțiunea antigenului (alergen) cu macrofagele și limfocitele Thl, care stimulează imunitatea celulară.
Ch. se dezvoltă. arr. La 1-3 zile după expunerea la alergen: apare compactarea și inflamarea țesutului ca urmare a infiltrării acestuia de către limfocitele T și macrofage.

Principalele tipuri de reacții de hipersensibilitate
Tipul I - anafilactic. La contactul inițial cu antigenul, IgE, care sunt atașate de fragmentul Fc de mastocite și bazofile (Fig. 7.24). Antigenul reintrodus se leagă încrucișat cu IgE pe celule, provocându-le degranularea, eliberând histamina și alți mediatori ai alergiei.
Tipul II - citotoxic. Un antigen situat pe o celulă este „recunoscut” în funcție de clasele de anticorpi IgG, IgM. În timpul interacțiunii de tip „celulă-antigen-anticorp”, complementul este activat și celula este distrusă în trei direcții (Fig. 7.25): citoliză dependentă de complement (A); fagocitoză (B); citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (B).
Tipul III - imunocomplex. Clasele de anticorpi IgG, IgM formează complexe imune cu antigene solubile care activează complementul. Cu un exces de antigene sau o lipsă de complement, complexele imune sunt depuse pe peretele vaselor de sânge (Fig. 7.26), membranele bazale, adică structurile cu receptori Fc.

Orez. 7.24.

Orez. 7.25.

Orez. 7.26.

Tipul IV - hipersensibilitate de tip întârziat. Acest tip este cauzat de interacțiunea antigenului cu macrofagele și Limfocitele Thl care stimulează imunitatea celulară (Fig. 7.27).

Orez. 7.27 .

Hipersensibilitate de tip I - anafilactic, în care aportul inițial al unui alergen determină producerea de IgE și IgG4 de către celulele plasmatice.
- Productia de anticorpi IgE este stimulata de IL-4 si IL-10, secretate de Th2, si inhibata de interferon-γ si IL-2, secretate de Thl.

IgE sintetizată este atașată de fragmentul Fc la receptorii Fc (FcsRl) ai bazofilelor din sânge și mastocitelor din membranele mucoase și țesutului conjunctiv. Când alergenul reintră în mastocite și bazofile, se formează complexe IgE cu alergenul (reticulare cu antigenul FceRl), provocând degranularea celulelor (Fig. 7.28).
- Din granule se eliberează mediatori biologic activi în țesut: amine vasoactive (histamină), proteoglicani (heparină), produși de metabolism lipidic (leucotriene, prostaglandine și factor de activare a trombocitelor), enzime (triptază, chimază, carboxipeptidază, catepsină G) și citokine (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF-cx).
- Factorii chimiotactici atrag neutrofilele, eozinofilele si macrofagele. Astfel, factorii chemotactici eosoninofili (ECF) atrag eozinofilele, care secretă enzime, proteine ​​cationice, leucotriene și proteine ​​de bază care dăunează epiteliului. Trombocitele secretă, de asemenea, mediatori alergici.
Componentele enumerate provoacă contracția mușchilor netezi, slăbirea activității cardiace, dezvoltarea colapsului, creșterea permeabilității vasculare, umflare, mâncărime etc.

Manifestări clinice de hipersensibilitate de tip I.

Manifestările clinice ale hipersensibilității de tip I pot apărea pe fondul atopiei. Atopia este o predispoziție ereditară la dezvoltarea GNT, cauzată de producția crescută de anticorpi IgE la alergen, un număr crescut de receptori Fc pentru acești anticorpi pe mastocitele, particularitățile distribuției mastocitelor și creșterea permeabilității barierelor tisulare.

Șoc anafilactic- apare acut odată cu dezvoltarea colapsului, edemului, spasmului mușchilor netezi; se termină adesea cu moartea. Urticarie - crește permeabilitatea vasculară, pielea devine roșie, apar vezicule și mâncărime. Angioedem - umflarea țesuturilor subcutanate și submucoase; adesea combinate cu urticarie. Rinita alergică sau rinoconjunctivită - se dezvoltă umflarea și membrana mucoasă este iritată. Febra fânului (febra fânului) este o alergie la polenul vegetal, manifestată prin manifestări vasomotorii ale mucoaselor (rinită, conjunctivită) și bronhospasm. Astm bronșic - se dezvoltă inflamație, bronhospasm, crește secreția de mucus în bronhii. Se dezvoltă alergii alimentare - greață, diaree, mâncărime, erupții cutanate, anafilaxie.

Reacția Prausnitz-Küstner . Hipersensibilitatea de tip I poate fi transferată pasiv cu ajutorul anticorpilor. Pentru prima dată, transferul pasiv al unui imunoreactiv alergic cu serul sanguin al pacientului a fost demonstrat de bacteriologul german Prausnitz. Și-a injectat în propria piele serul de sânge al lui Küstner (un ginecolog german), care era alergic la pește. Injectarea unui alergen similar în aceeași zonă a pielii a dus la dezvoltarea de vezicule. Acest test se numește reacția Prausnitz-Küstner: anticorpi IgE la alergenul administrat de la pacient persoană sănătoasă, sunt fixate pe mastocite și la administrarea ulterioară a alergenului, acesta se leagă de aceste mastocite cu eliberarea de histamină și alte substanțe active.

Tabelul 7.3. Tipuri de alergeni – proteine ​​cu greutate moleculară mică sau haptene care provoacă reacții alergice
Inhalare: a) de origine vegetală, de exemplu, polenul vegetal provoacă febra fânului (febra fânului) sub formă de rinită, conjunctivită și bronhospasm
b) origine animală (antigeni epidermici, antigeni de căpușă etc.)
c) alergeni casnici (praf, etc.)
Alimente: oua, lapte, branza, peste, carne, ciocolata, crustacee, crustacee, peste, leguminoase, nuci, fructe de padure, ierburi, condimente,
legume, ciuperci, aditivi alimentari si amestecuri Medicinale: antibiotice, sulfonamide, hormoni (insulina, ACTH, TSH), seruri, vitamine (tiamina, etc.), enzime, etc. Infectioase: antigeni de bacterii, ciuperci, protozoare Industriale: polimeri, pesticide, metale etc.

Orez. 7.28.

Orez. 7.29

Orez. 7.30.. Reacția se ia în considerare la 15-20 de minute (PTH) de la introducerea alergenului în zgârietură: cu o reacție pozitivă, apare un blister (de la 2 la 10 mm sau mai mult) cu hiperemie; în cazul unei reacții negative - nu există blister, nici hiperemie pronunțată (rezultatele sunt comparate cu martor - reacția la solventul alergen și la histamina)

Diagnosticul de laborator. Determinarea în sângele pacientului: anticorpi IgE, IgE și IgG totale la alergeni suspectați; nivel de histamină, triptază, interleukine (IL-5, IL-4). La pacienții cu febră fânului, în timpul exacerbării, numărul de eozinofile din frotiurile nazale crește de la 10% la 100% (norma nu este mai mare de 2%). Posibilă eozinofilie în sânge. Teste cutanate (Fig. 7.30) cu alergeni atopici: polen, de uz casnic, alimentar, epidermic etc. Teste provocatoare nazale, de inhalare si alte teste.

Hipersensibilitate de tip II - citotoxică. Antigenele endogene sau substanțele chimice exogene, medicamentele (haptenele) atașate membranelor celulare pot duce la hipersensibilitate de tip II. Este cauzată de anticorpi din clasele IgM sau IgG și de complement (citoliza dependentă de complement). Fagocitele și celulele K pot fi, de asemenea, implicate sub formă de citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (ADCC). Timp de reacție - minute sau ore.

Apropiate de hipersensibilitatea de tip II sunt reacțiile antireceptoare (așa-numita hipersensibilitate de tip V), care se bazează pe anticorpi antireceptori, de exemplu anticorpi împotriva receptorilor hormonali.

Orez. 7.31

Soiurile de tip citotoxic sunt: citoliză, fagocitoză și citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi.

- Citoliza mediat de complement. Anticorpii se atașează de antigenele de suprafață celulară. Apoi se adaugă complement (C) fragmentului Fc al anticorpilor, care este activat de-a lungul căii clasice cu formarea de anafilatoxine (C3, C5a) și a complexului de atac membranar (MAC), constând din componentele C5-9 (vezi Fig. 7.6). Are loc citoliza dependentă de complement (fig. 7.31).
- Fagocitoză. Fagocitele pot înghiți și/sau distruge celulele țintă opsonizate cu anticorpi și complement (C3b) care conțin antigen (Fig. 7.31).
- Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (ADCC) - liza celulelor țintă opsonizate de anticorpi de către celulele NK. Celulele NK se atașează la fragmentele Fc ale imunoglobulinelor care s-au legat de antigenele celulei țintă (Fig. 7.32).

Manifestari clinice. Conform hipersensibilității de tip II se dezvoltă unele boli autoimune, cauzate de apariția de autoanticorpi la antigenele propriilor țesuturi: miastenia malignă (Fig. 7.33), anemie hemolitică autoimună, pemfigus vulgar, sindromul Goodpasture, hipertiroidismul autoimun, diabet zaharat de tip insulino-dependent. II.

Orez. 7.33.

Figura 7.32.

Anemia hemolitică autoimună este cauzată de anticorpii împotriva antigenul Rh al eritrocitelor; celulele roșii din sânge sunt distruse ca urmare a activării complementului și a fagocitozei. Anemia hemolitică indusă de medicamente, granulocitopenia și trombocitopenia sunt însoțite de apariția de anticorpi împotriva medicamentului - haptenă și citoliza celulelor care conțin acest antigen. Pemfigusul vulgar (sub formă de vezicule pe piele și membrana mucoasă) este cauzat de autoanticorpi împotriva moleculelor de adeziune intercelulară. Diabetul insulino-dependent (tip I) este cauzat de autoanticorpi care blochează receptorii de insulină, care este însoțit de hiperglicemie și cetoacidoză. Sindromul Goodpasture sub formă de nefrită în combinație cu hemoragiile pulmonare este cauzat de autoanticorpi împotriva membranei bazale a capilarelor glomerulare. În miastenia gravis malignă, însoțită de slăbiciune severă, se formează anticorpi (autoanticorpi) împotriva receptorilor de acetilcolină de pe celulele musculare (Fig. 7.33). Anticorpii blochează legarea acetilcolinei de receptori, ducând la slăbiciune musculară. Alți autoanticorpi, dimpotrivă, au un efect stimulant în loc de blocare. De exemplu, în hipertiroidismul autoimun (boala Graves), anticorpii la receptorii TSH (hormon de stimulare a tiroidei), imitând acțiunea TSH, stimulează funcția tiroidiană.

Diagnosticul de laborator. Include determinarea anticorpilor anti-țesuturi circulanți, precum și determinarea, folosind RIF, a prezenței anticorpilor și a complementului în zonele afectate (biopsie).

Tipul III de hipersensibilitate- imunocomplex, bazat pe formarea de complexe imune solubile (antigen-anticorp și complement) cu participarea IgG, mai rar - IgM (Fig. 7.34).
Componentele primare ale hipersensibilității de tip III sunt complexele imune solubile antigen-anticorp și complement (anafilatoxine C4a, C3a, C5a). Cu un exces de antigene sau o lipsă de complement, complexele imune sunt depuse pe peretele vaselor de sânge, membranele bazale, adică structurile cu receptori Fc. Daunele sunt cauzate de trombocite, neutrofile, complexe imune și complement. Agentul proinflamator este atras
citokine finale, inclusiv TNF-a și chemokine. În etapele ulterioare, macrofagele sunt implicate în proces.

Reacția poate fi generală (de exemplu, boala serului) sau poate implica anumite organe, țesuturi, inclusiv pielea (de exemplu, lupus eritematos sistemic, reacția Arthus), rinichi (de exemplu, nefrita lupusă), plămâni (de exemplu, aspergiloză) sau alte organe. . Această reacție poate fi cauzată de multe microorganisme. Se dezvoltă la 3-10 ore după expunerea la antigen, ca în reacția Arthus. Antigenul poate fi exogen (infectii cronice bacteriene, virale, fungice sau protozoare) sau endogen, ca in lupusul eritematos sistemic.

Boala serului apare atunci când se administrează doze mari de antigen, cum ar fi serul tetanos ecvin. După 6-7 zile, în sânge apar anticorpi împotriva proteinei calului care, interacționând cu acest antigen, formează complexe imune care se depun în pereții vaselor de sânge și ai țesuturilor. Se dezvoltă vasculită sistemică, artrită (depunere de complexe în articulații), nefrită (depunere de complexe în rinichi).

Reacția lui Arthus se dezvoltă cu injectarea repetată intradermică a unui antigen, care formează local complexe imune cu anticorpii acumulați anterior. Se manifestă prin edem, inflamație hemoragică și necroză.

Diagnosticul de laborator. Biopsiile tisulare sunt examinate pentru a identifica depozitele de imunoglobuline și complement folosind RIF. IgG se determină în complexe imune precipitate cu polietilen glicol din sânge.

Orez. 7.34.

Tabelul 7.4. Există trei forme de hipersensibilitate de tip IV

Medicamentele, cosmeticele, substanțele cu molecularitate scăzută (haptenele) se pot combina cu proteinele tisulare, formând un antigen complex odată cu dezvoltarea HRT de contact. Bolile infecțioase (bruceloză, tularemie, tuberculoză, lepră, toxoplasmoză, multe micoze etc.) sunt însoțite de dezvoltarea HRT, prin urmare, la diagnosticare, se folosesc teste alergice cutanate cu alergeni patogeni (Fig. 7.35): tuberculine, lepromină, brucelină, tularină, toxoplasmină etc.

Orez. 7.35.

Tipul IV - hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) , cauzată de macrofage și limfocite Thl, care sunt responsabile de stimularea imunității celulare (Fig. 7.27).

HRT se dezvoltă în principal la 1-3 zile după expunerea la alergen: compactarea și inflamarea țesutului are loc ca urmare a infiltrării acestuia de către limfocitele T și macrofage.