Struktura AIDS. HIV, virus lidské imunodeficience - co to je? Jak pochopit, že člověk má HIV - příznaky ve fázi akutní infekce

V roce 1983 skupina vědců z pařížské univerzity a poté jejich američtí kolegové izolovali virus lidské imunodeficience (HIV) z krve pacientů s AIDS. Ovlivňuje lidský imunitní systém, takže není schopen chránit tělo před nemocemi. Již třetí dekádu léta plynou bojují proti nebezpečným patogenním prvokům, ale dosud zcela nezjistili HIV. Stále je záhadou, jak se virus AIDS nakazí ochranný systém a proč někteří pacienti infikovaní touto infekcí zůstávají po dlouhou dobu zcela zdravými lidmi.

Vlastnosti buněčné infekce

Pouze HIV může infikovat a následně zabít buněčnou tkáň lidského imunitního systému. Když se virus zpočátku dostane do krve nebo sliznic, imunitní buňky s ním začnou bojovat, ale vždy prohrají. HIV může infikovat pouze makromery (buňky) obsahující na svém povrchu speciální proteiny (receptory CD4). Řada lidských buněčných tkání obsahuje vše potřebné k tomu, aby jimi virus pronikl.

Jaké buňky napadá virus AIDS? Hlavním cílem HIV jsou T-helper buňky. Ale CD4 receptory se nacházejí i na vnějším povrchu jiných buněk (například thymocytů, makrofágů, střevního epitelu, děložního čípku).

Všechny také slouží jako cílové buňky pro HIV. Účinek viru imunodeficience na makromery závisí na jejich typu. Tím, že pronikne do nervové buňky, téměř nepoškodí její membránu. Proto, když se nakazí, pokračuje v práci po značnou dobu a slouží jako útočiště pro virus. Buňky, které žijí dlouhou dobu, mohou obsahovat mnoho patogenních organismů a fungovat jako jejich úložiště. U nich není HIV zranitelný vůči působení léků a imunitního systému. Ale pro zásobní buňky to nezůstane bez povšimnutí, jejich struktura se velmi mění.

Rozdíl mezi infekcí HIV a AIDS

Někteří lidé věří, že HIV a AIDS jsou totéž. Je to tak? HIV (virus lidské imunodeficience) poškozuje imunitní systém a přestává chránit tělo před infekcemi.

Několik let poté, co se nakazí HIV, se u oslabeného pacienta rozvinou vážná onemocnění a pak je diagnostikován AIDS (syndrom získané imunodeficience). To znamená, že HIV je virus, který potlačuje imunitní systém, a AIDS je celá řada onemocnění způsobených původcem viru AIDS.

Rizikové faktory

Imunodeficience je nebezpečná a nevyléčitelná nemoc. Ve většině případů se infekce HIV vyskytuje v důsledku špatné chování lidí, a ne proto, že by patřili do určité skupiny, u které je zvýšená pravděpodobnost vzniku onemocnění.

Existuje několik rizikových faktorů, které přispívají k nakažení AIDS.

Základní:

• použití jedné stříkačky různými osobami;
• promiskuitní sex;
• netestovaný dárcovský materiál;
• kontakt zdravotnického personálu s infikovaným pacientem;
• prostituce.

Biologický:

• přítomnost pohlavně přenosných chorob (kapavka, syfilis, chlamydie, trichomoniáza);
• vady ve struktuře pohlavních orgánů (zraněné, úzké, s novotvary);
• velké virové zátěže (čím více viru je v krvi, tím větší je možnost infekce);
• slabý imunitní systém;
• poruchy kůže a sliznic;
• genetické vlastnosti viru (různé kmeny mají různou rychlost pohybu, agresivitu a schopnost porazit buněčný materiál).

Psychologický:

• osobní charakterové rysy (pedantství, impulzivnost, riskování, horlivost, neschopnost ovládat se);
• postoj k HIV a AIDS;
• komunikační styl;
• duševní poruchy;
• depresivní stav.

Jak se šíří virus AIDS

Pouze kontaktem člověka s biologickými tekutinami (krev, sperma, vaginální sekret) a tkáněmi nebo orgány, které obsahují virus, může dojít k šíření AIDS.

1. Nejnebezpečnější je kontakt s krví. Po jednorázové transfuzi infikované krve dochází k infekci člověka téměř ve 100 % případů.
2. Vertikální přenos viru (z matky na embryo) je na druhém místě (přibližně 30 %).
3. Při jednorázovém použití lékařských nástrojů (jehly, stříkačky) obsahující krev infikovanou HIV je pravděpodobnost infekce virem AIDS asi 1%.
4. Nakazit se HIV pohlavním stykem je mnohem méně běžné. Navíc bylo zjištěno, že infekce ženy od muže se vyskytuje dvakrát častěji než infekce silnějšího pohlaví od slabšího. Bylo pozorováno, že používání kondomů významně snižuje pravděpodobnost nákazy během pohlavního styku.
5. Pravděpodobnost nákazy náhodným píchnutím jehly je velmi nízká, je pouze 0,3 %.

Inkubační doba HIV

V první fázi pacienti s AIDS nevykazují žádné známky onemocnění. Virus právě vstoupil do těla a neměl čas se uchytit. Dá se zjistit pouze krevním testem. Latentní období onemocnění trvá přibližně tři měsíce. Záleží na imunitě pacienta.

Příznaky

U pacientů s AIDS je velmi obtížné odhalit začátek onemocnění. Jeho nejčasnější příznaky jsou:

• oteklé lymfatické uzliny;
• patologické stavy podobné chřipce (kašel, horečka, nechutenství, bolesti celého těla, únava, celková slabost).

Tyto příznaky mohou mít i jiná onemocnění. Ale pokud měl člověk pohlavní styk nebo měl nějaký lékařský zákrok, měl by být proveden krevní test na infekci HIV. Infikovaný pacient nemusí mít příznaky, ale i přes to už může nakazit jiného člověka. Někdy jen několik let po infekci, kdy virus AIDS napadne imunitní buňky, se objeví pozdní příznaky onemocnění:

• neustálé noční pocení a horečka;
• neustálá únava;
• ztráta hmotnosti a chuti k jídlu bez důvodu;
• zvětšené a bolestivé lymfatické uzliny;
• tmavě červené nádorové formace na kůži, ústech a nosu;
• časté akutní respirační infekce;
• suchý kašel, mělké dýchání.

Boj proti AIDS u mužů a žen

Muži se mnohem méně starají o své zdraví než ženy. Příznaky infekce HIV se u nich objevují dříve, ale jsou neurčité a často jsou vnímány jako příznaky nachlazení. Aniž by muži brali problém vážně, nekontaktují svého lékaře včas a diagnóza je stanovena, když virus AIDS již napadl buňky imunitního systému.

Ženy mnohem pečlivěji sledují své zdraví a chorobný proces u nich probíhá mnohem pomaleji než u mužů. Spolu s celkovými příznaky onemocnění se u ženských představitelů může objevit vaginální výtok se slizniční strukturou, bolestivé pocity při menstruaci a zvětšení mléčných žláz. Na rozdíl od mužů se u nich častěji objevují zvětšené lymfatické uzliny v oblasti genitálií. To vše způsobuje pocit nepohodlí, úzkosti, nespavosti a deprese. Žena je nucena konzultovat lékaře s existujícími příznaky, které mohou naznačovat přítomnost viru imunodeficience.

Je pravda, že virus AIDS rychle umírá?

Stávající údaje o přežití HIV jsou často protichůdné. Je známo, že ve volné přírodě po několika minutách virus přestane existovat. Ale ve vnitřní části injekční stříkačky její životnost pokračuje podstatně déle. Jak dlouho žije virus AIDS mimo lidské tělo? Při zodpovězení této otázky je třeba poznamenat, že existuje mnoho mylných představ a dezinterpretací vědeckého výzkumu.

V laboratorních podmínkách, při koncentraci viru 100 000krát vyšší, než jsou skutečné hodnoty, se přežití HIV pohybuje od jednoho do tří dnů od okamžiku, kdy tekutina zaschne. Podle těchto údajů může virus přežít mimo tělo jen pár minut. Z tohoto důvodu nedochází k infekci domácími prostředky. Ale přežití patogenních organismů v duté jehle a uvnitř injekční stříkačky závisí na:

• objem krve v jehle;
• počet virů v krvi;
• teplota.

Podle výsledků výzkumu bylo zjištěno, že při vysoké koncentraci virových částic v krvi může existovat až 48 dní, přičemž se postupně snižuje jeho životně důležitá aktivita. S malým objemem krve, malým množstvím viru a vysokými teplotami se délka života HIV výrazně zkracuje.

Teplota a HIV

Názor, že virus mimo lidské tělo je okamžitě zničen při pokojové teplotě, je mylný. HIV samozřejmě není bakterie a neobsahuje spory, takže v půdě a vodě nežije měsíce. Přesto je pokrytý proteinovým obalem a v suché kapce hlenu nebo krve může žít několik dní a za vhodných podmínek i několik týdnů. Postupem času se počet patogenních organismů výrazně snižuje, takže malý počet z nich není schopen infikovat člověka. A virus z vnějšího prostředí se dostává do kůže, plic nebo trávicího traktu, a ne do krve.

Při jaké teplotě umírá virus AIDS? Virus imunodeficience je skutečně nestabilní vůči zvýšeným teplotám. Když se kontaminovaný materiál zahřeje na 56 stupňů po dobu 30 minut, téměř všechny patogenní organismy jsou zabity a při vaření dochází k jejich smrti téměř okamžitě. Pokud je vysoký obsah virových částic (krevních sraženin), je třeba provést var o něco déle, aby se neutralizovaly.

Existuje lék na AIDS?

Pacient s virem imunodeficience může žít 5 až 10 let, aniž by se uchýlil k léčbě. Kouzelná vakcína pro pacienty s AIDS zatím nebyla nalezena, ale vědci na jejím vynálezu úspěšně pracují. Již léky, které neumožňují množení viru, zastavují onemocnění a zabraňují přechodu HIV na AIDS. Pacienti užívající léky jsou v uspokojivém stavu a mohou pracovat. Lékaři věří, že se jejich délka života výrazně prodlouží.

Prevence

Zatímco se hledá účinná vakcína proti viru imunodeficience, jediným účinným prostředkem boje s infekcí je osvětová činnost mezi obyvatelstvem. Nejúčinnější a nejúčinnější metodou prevence AIDS je čistota v osobních vztazích. Chcete-li to provést, měli byste:

• používejte pouze své vlastní prostředky osobní hygieny;
• mít jednoho partnera;
• používat kondomy;
• vyhnout se sexuálním vztahům s cizími lidmi;
• vyhnout se skupinovým kontaktům.

Druhou oblastí prevence jsou činnosti ve zdravotnických zařízeních:

• vyšetření a kontrola dárců, rizikových pacientů, těhotných žen;
• sledování porodů infikovaných žen;
• používejte pouze sterilní lékařské nástroje, jednorázové injekční stříkačky a krevní transfuzní systémy.

Zdravý životní styl založený na fyzická aktivita, rozumná výživa, skutečný odpočinek, odmítání špatné návyky a stres je nejlepší prevencí AIDS.

Pokud už vás nebaví posílat do Googlu chytré lidi, kteří po popíračích bezmyšlenkovitě opakují „Nikdo nikdy neviděl ani nefotografoval HIV“, pak se radujte! Nyní je můžete poslat do tohoto záznamu, protože nyní bude HODNĚ snímků HIV pořízených elektronovým mikroskopem. S odkazy na články, ze kterých jsem tyto obrázky vybral. A pro ty, kteří se při prohlížení obrázků prostě nudí, budou komentáře.

Část 0. Objev viru.

První fotografie HIV byly uvedeny v článcích Montagniera a Galla popisujících izolaci HIV v roce 1983 a 1984.

Práce Barre-Sinoussiho a Montagniera z roku 1983, za kterou později obdrželi Nobelovu cenu, ukazuje následující obrázek:

Obrázek A. Upřímně řečeno, fotografie není tak žhavá. Ale neměli bychom zapomínat, že v té době byly metody kultivace HIV ještě velmi nedokonalé a neumožňovaly produkovat virus ve velkém množství. Ale i na tomto obrázku se kolem sebe shromažďují virové částice buněčná membrána- tmavé polokroužky a kroužkové těsnění. Montagnier a Sinoussi to neviděli nebo tomu nevěnovali pozornost charakteristický rys HIV, což jej odlišuje od mnoha jiných virů: po oddělení od buňky „dozraje“ a uvnitř se vytvoří kapsida ve tvaru kužele. V závislosti na tom, jak je řez tímto kuželem proveden, může vypadat jako kruh, trojúhelník nebo obdélník.

Ale v Gallově článku, publikovaném o rok později, je virus vidět mnohem lépe.

Obrázek B. Na panelu A je vidět (přes celou fotografii) makrofág, na jehož povrchu se skládají nové virové částice (husté černé kroužky). Tento proces je zvláště viditelný v pravém horním rohu, který je zvětšený v panelu B. Zobrazí se panel C zblízka téměř oddělený virion. A panel D ukazuje zralý virus, ale řez jeho kapsidou ve tvaru kužele byl takový, že na fotografii vypadá obdélníkově, ale Gallo jej v článku nazval cylindrický.

Od zveřejnění prvních fotografií HIV tedy již uplynulo téměř třicet let a popírači se stále neobtěžovali je vidět. Od té doby byl HIV vyfotografován nesčetněkrát. Níže je jen malý výběr z různých existujících fotografií.

Část 1. Podívejme se na virus blíže.

Když byly zlepšeny způsoby výroby viru, objevilo se mnoho detailních fotografií HIV, na kterých je jeho struktura velmi jasně viditelná.

Obrázek 1. Řez mozku pacienta, který zemřel na AIDS. Panel A ukazuje makrofágovou buňku. Šipky ukazují neobvyklé zhutnění, které vyčnívají ven z buňky – jedná se o nově vytvořené viry. Na panelu A1 je detailní záběr toho samého, na panelu C jsou dva výběžky z jiného makrofága. Na panelu D vidíme řadu již vytvořených a separovaných virových částic. U některých je stále viditelná malá „noha“ spojující virus a buňku. Nově oddělený, nezralý virus vypadá jako hustý černý prsten (ve skutečnosti je to samozřejmě dutá koule, ale po rozříznutí vypadá jako prsten).

Níže je pokračování stejného obrázku, jen jsem ho rozdělil na dvě části:

Obrázek 2. Na panelu B je zajímavý útvar, několik makrofágů se spojilo do jedné buňky. To není způsobeno virem, makrofágy to v případě potřeby umí samy. Například když potřebují „spolknout“ obzvlášť velkého mikroba. Černé smyčky uvnitř buňky jsou jádry makrofágů a šipka označuje místo, kde je virus sestaven. Ale na panelu E vidíme několik zralých virových částic. Všimněte si, že vypadají jinak než nezralé - hustý prstenec kolem okraje zmizel, ale ve středu se objevila nová struktura - virová kapsida. U průměrného viru je jasně vidět, že kapsida má tvar komolého kužele. Kapsida komolého kužele je charakteristickým znakem HIV, který jej odlišuje od většiny ostatních virů.

Pár slov o zrání kapsidy: Když se virus shromáždí v buňce, všechny jeho vnitřní proteiny jsou obsaženy ve dvou dlouhých proteinech. Tyto dlouhé proteiny mají tendenci ulpívat na buněčné membráně. Proto během sestavení viru a bezprostředně po pučení vidíme pod membránou hustou černou vrstvu. Jakmile se virus oddělí od buňky, virová proteáza rozřeže tyto dlouhé proteiny na jejich složky (takže prstenec kolem okraje zmizí). Uvolněné proteiny se samy sestaví do kapsidy ve tvaru kužele, uvnitř které je RNA viru a jeho enzymy.

A v dalším článku byly pod mikroskop umístěny biopsie lymfatických uzlin od lidí s oportunní infekcí P. carinii, která původně vedla k objevu AIDS v roce 1981.

Obrázek 3. Na panelu A je cysta P. carnii označena jako P. Šipky označují místa vzniku virů. (B) - dva viry pučí z makrofága. Panel C - jsou viditelné rozdíly mezi viry a pouhými vezikuly tvořenými P. carnii. Nejnovější větší velikost a mají nižší hustotu. Panel D - viry uvnitř makrofágů, ve vakuolách. Stále se vedou debaty o tom, zda se tam virus může tvořit nebo zda ho makrofág pozře.

Obrázek 4. (A) - normální buňka H9 (buněčná linie lymfocytů). (B) - Buňka H9 infikovaná HIV. Morfologie buňky se radikálně změnila, místo dlouhých procesů vidíme vezikuly zvané váčky. Toto „bublání“ infikovaných buněk je jasně viditelné pod běžným mikroskopem, ale tyto bubliny nejsou viry. Viry jsou malé bublinky mezi váčky. Snímek byl pořízen rastrovacím elektronovým mikroskopem, jde tedy o trojrozměrný snímek, ale nemůžeme se podívat dovnitř buňky.

Obrázek 5. Stejná buňka, pouze zblízka. Zde jsou viry velmi dobře viditelné.

Obrázek 6. Ve stejném článku byly vytvořeny také sekce. Panely A a C ukazují dva různé izoláty HIV. Vlevo je jasně viditelný komolý kužel a vpravo je řez kolmo k ose a vypadá jako kruh. Ve středu je SIVmac, virus imunodeficience makaků. Podobnosti jsou vidět. Věnujte pozornost proteinům skořápky - výběžkům vyčnívajícím ven. Nalevo prakticky žádné nejsou, ale uprostřed a napravo jsou dobře viditelné. Tehdy o tom nevěděli, ale protein ve skořápce je velmi nestabilní a snadno z viru odpadne; možná vzorek vlevo nebyl dostatečně šetrně ošetřen a virus ho ztratil. Nyní také víme, že virové částice SIV mívají více obalového proteinu než HIV a že jsou stabilnější.

A poslední obrázek z tohoto článku:

Obrázek 7. Různé fáze tvorby viru. Nejedná se samozřejmě o stejný virus, ale o výběr pro ilustraci. Pro elektronovou mikroskopii musí být vzorek fixován, a proto může zachytit pouze jeden okamžik v životě každého jednotlivého viru.

Zde stojí za zmínku článek od Němců, který vyšel také v roce 1988, odkaz. Použil zajímavý, a myslím, že nyní málo používaný, přístup – povrchovou repliku elektronové mikroskopie. Buňky jsou zmrazeny a poté je zmrazený vzorek prasklý, čímž se odhalují struktury (podobné tomu, jak se starověké fosílie odhalují štípanými kameny). Poté se na tento čip nastříká platina a na něj se nastříká uhlík. Vzorek se poté rozmrazí a všechny biologické struktury se zničí silnou kyselinou. V důsledku toho zůstane platino-uhlíkový otisk, který se následně zkoumá pod mikroskopem.

Obrázek 8. Vidíme přibližně totéž, co v předchozím článku. Na infikované buňce H9 se objevily puchýřky a mezi nimi a na nich se objevilo velké množství nově vytvořených virů.

Obrázek 9. Hledání (neexistující) symetrie v zařízení HIV.

HIV-1 a SIV jsme již viděli. A co HIV-2, jsou nějaké jeho obrázky? Samozřejmě mít .

Obrázek 10. Buňka HUT78 infikovaná HIV-2. Jsou viditelná již diskutovaná místa sestavení viru a charakteristické kónické kapsidy ve zralých virových částicích.

Další poměrně podrobná studie HIV pod elektronovým mikroskopem byla provedena v roce 1989. Obsahuje několik zajímavých obrázků.

Obrázek 11. V panelu A vidíme obrázek, který je nám již známý. V panelech B a C autoři, zřejmě věřící článku od Němců, hledají jakési pravidelné struktury a také se zdá, že něco nacházejí. Na panelu D ale vidíme něco zajímavého – jde o zvětšení levého horního rohu z panelu A, na kterém si autoři všimli, že řez prošel proteiny obalu viru. Když se podíváte pozorně (a použijete trochu fantazie), můžete vidět, že plášťový protein je trimer, a proto má v řezu trojúhelníkovou strukturu. K tomu se vrátíme později.

Obrázek 12. Poměrně mnoho informací o něm. Závěry vyvozené z těchto obrázků se později částečně potvrdily a částečně ne. Se děje. Nejzajímavější panely:
(A) Vlevo je nezralý virus, vpravo zralý virus. Rozdíl v množství obalového proteinu je viditelný, zralý virus většinu ztratil.
(C) HIV-2.
(E) Rozmanitost forem virů. Zvláště zajímavá je částice v pravém dolním rohu, ve které se vytvořily dvě kapsidy. K tomu dochází zřídka in vivo a je to obvykle artefakt virové produkce v buněčných liniích.

Mimochodem, o podivných virech. Buňky MT4 se liší tím, že se v nich virus replikuje jako blázen, 10x rychleji než v jiných. Prostě všechny nabobtnají a produkují obrovské množství virových částic. V důsledku toho jsou viry často podivné, jako například v článku.

Obrázek 13. Dvojité šipky ukazují podivné virové částice, větší než obvykle a často obsahující dvě kapsidy.

Ale v těchto buňkách můžete produkovat spoustu virů a pak je pečlivě vyčistit, lehce ošetřit detergentem (pro otevření virové membrány) a získat krásné čisté kapsidy.

Obrázek 14. Kuželovitá struktura kapsidy HIV je jasně viditelná.

Obrázek 15. Zde máme jedno z potvrzení, že částice, které jsme pozorovali, jsou skutečně HIV. Protilátky HIV byly navázány na částice zlata (černé tečky) a aplikovány na řez. Nenavázané částice byly smyty. Vzhled černých teček (částic zlata) nad touto bublinou naznačuje, že obsahuje proteiny HIV. Podobných obrázků je v článku mnohem více, ale nebudu je zde citovat.

Mimochodem, pamatujete si rady o trojité organizaci obalového proteinu HIV na obrázku 5? Mnohem lépe to ukazuje obrázek z článku.

Obrázek 16. 3D tomografie s elektronovým mikroskopem umožňuje vytvořit více „řezů“ virem. Zde se z levého horního rohu do pravého dolního pohybujeme mezi řezy virové částice odebranými shora dolů. Je vidět, že na povrchu viru je skořápkový protein, což je trimer (trojúhelníkový tvar). V řezech středem viru můžete vidět, že skořápkový protein ze strany vypadá jako houba - tenká stopka blízko membrány končí čepičkou. (Aktualizováno: Zde jsem udělal chybu a skutečně jsem zveřejnil fotku SIV - viru souvisejícího s HIV, který infikuje opice. HIV bude nižší)

Obrázek 16a, pro aktualizaci. A takto vlastně vypadá HIV na 3D tomografii. Jak jsem již uvedl v popisu obrázku 11, na povrchu HIV je mnohem méně obalových proteinů než na SIV. Na této částici byly nalezeny pouze dvě (znázorněno šipkami). V průměru jich bylo 10 na virus (a u SIV výše - 70-80 na virus). Zajímavé je, že stejný článek ukazuje, že velké množství obalového proteinu na SIV je artefakt způsobený mutací viru, který se dlouhodobě množí v kultuře. „Wild“ SIV má na svém povrchu také velmi málo obalového proteinu. To je jedna ze strategií viru, jak se vyhnout imunitní reakci. Vzácné proteiny na povrchu znesnadňují vazbu protilátek na virus.

Zde končíme pouhým pohledem na virus a přejdeme k jeho studiu.

Část 2. Studium viru.

Síla „reverzní genetiky“ v mikrobiologii spočívá v tom, že máme-li genom viru, můžeme v něm vytvářet mutace a sledovat, co se s ním stane, jak bylo uvedeno v článku.

Obrázek 17. (A) a (B) Normální virus. (C) a (D) jsou viry, které nemohou dozrát, protože jeho proteáza je zmutovaná. Podle očekávání nejsou vidět žádné kužely. (E) je virus, který může dozrát, ale nemůže sestavit normální kapsidu. Místo toho byla u všech virů pozorována kulovitá kapsida. (F-H) je mutant, kterému se něco vážně poškodilo, takže nemůže vůbec sbírat virové částice.

Ovlivněním buňky můžete zasáhnout do tvorby viru. V článku byl do buněk přidán inhibitor proteazomů – speciální komplexy, ve kterých jsou v buňce ničeny proteiny. V tomto případě se virus vytvořil víceméně normálně, ale kvantitativně došlo ke znatelnému nárůstu nezralých částic a částic ve velmi pozdní fázi sestavení, ale stále spojených s buňkou můstkem.

Infekce HIV je pomalu progredující onemocnění způsobené virem lidské imunodeficience (HIV). Virus infikuje buňky imunitního systému, které mají na svém povrchu CD4 receptory: T-helper buňky, monocyty, makrofágy, Langerhansovy buňky, dendritické buňky, mikrogliální buňky. V důsledku toho dochází k potlačení imunitního systému, rozvoji syndromu získané imunodeficience (AIDS), pacientovo tělo ztrácí schopnost chránit se před infekcemi a nádory a vznikají sekundární oportunní onemocnění, která nejsou typická pro lidi s normálním imunitním stavem.

Bez lékařského zásahu způsobují oportunní onemocnění smrt pacienta v průměru 9-11 let po infekci (v závislosti na subtypu viru). Průměrná doba trváníŽivot ve stádiu AIDS je asi devět měsíců. Při antiretrovirové terapii je předpokládaná délka života pacienta 70-80 let.

Rychlost rozvoje infekce HIV závisí na mnoha faktorech, včetně stavu imunitního systému, věku (u starších lidí je zvýšené riziko rychlého rozvoje onemocnění ve srovnání s mladšími lidmi), kmene viru, koinfekce s jinými viry, adekvátní výživa a terapie. Nedostatečná úroveň lékařské péče a přítomnost doprovodných infekčních onemocnění, například tuberkulózy, předurčuje k rychlému rozvoji onemocnění.

Etiologie a patogeneze HIV

Infekce HIV je způsobena virem lidské imunodeficience, který patří do rodiny retrovirů, rodu lentivirus. Genom HIV se skládá z ribonukleové kyseliny a podléhá reverzní transkripci v infikované buňce. HIV infikuje lidské krevní buňky, které mají na svém povrchu receptory CD4: T-lymfocyty, makrofágy a dendritické buňky. T lymfocyty infikované virem umírají v důsledku destrukce virem, apoptózy nebo destrukce cytotoxickými T lymfocyty. Jakmile počet CD4+ T lymfocytů klesne pod 200 na mikrolitr krve, buněčný imunitní systém přestane tělo chránit.

Virový obal se skládá z dvouvrstvé lipidové membrány, do které je zabudována řada proteinů, jako je transmembránový glykoprotein gp41 a povrchový glykoprotein gp120. Uvnitř „jádra“ viru, sestávajícího z matricového proteinu p17 a kapsidového proteinu p24, jsou dvě jednořetězcové molekuly genomové RNA a řada enzymů: reverzní transkriptáza, integráza a proteáza.

Genetické faktory imunity vůči HIV

Při rozvoji infekce HIV hraje důležitou roli dědičnost, jedinci homozygotní pro alelu CCR5-A32 mají geneticky podmíněnou rezistenci k určitým sérotypům HIV. Mutace v genu CCR2 vede ke zpoždění rozvoje AIDS. HIV se vyznačuje významnou genetickou rozmanitostí, kmeny s různé rychlosti vývoj onemocnění.

Jedinci, kteří mají mutace v CCR5 koreceptorech M-tropních kmenů viru, jsou méně citliví na M-tropní kmeny HIV-1, ale nakazí se T-tropními kmeny. Homozygotnost pro HLA-Bw4 je ochranným faktorem proti progresi onemocnění. U heterozygotů pro lokusy HLA I. třídy se imunodeficience rozvíjí pomaleji než u homozygotů.

Studie ukázaly, že u nosičů HLA-B14, B27, B51, B57 a C8 infekce postupuje pomaleji, zatímco u nosičů HLA-A23, B37 a B49 se imunodeficience rozvíjí rychle. U všech HIV infikovaných lidí s HLA-B35 se vyvinul AIDS nejdříve 8 let po infekci. Sexuální partneři, kteří nejsou kompatibilní s HLA třídy I, mají nižší riziko nákazy HIV prostřednictvím heterosexuálního styku.

Změny v imunitním systému

V akutní fázi HIV infekce, ve stadiu virémie, dochází k prudkému poklesu CD4+ T-lymfocytů v důsledku přímého lyzačního účinku viru a zvýšení počtu kopií virové RNA v krvi. Poté dochází ke stabilizaci procesu s mírným nárůstem počtu buněk CD4, který však nedosahuje normálních hodnot.

Pozitivní dynamika je způsobena zvýšením počtu cytotoxických CD8+ T-lymfocytů. Tyto lymfocyty jsou schopné ničit buňky infikované HIV přímo cytolýzou bez omezení lidským leukocytárním antigenem třídy I (Human leukocyte antigen-HLA). Kromě toho vylučují inhibiční faktory (chemokiny), jako jsou RANTES, MIP-1alfa, MIP-1beta, MDC, které blokováním koreceptorů brání replikaci viru.

HIV-specifické CD8+ lymfocyty hrají hlavní role při kontrole akutní fáze infekce HIV však při chronickém průběhu infekce nekoreluje s virémií, neboť proliferace a aktivace CD8+ lymfocytů závisí na antigen-specifických CD4 T pomocných buňkách, zatímco HIV infikuje i CD8+ lymfocyty , což může vést ke snížení jejich počtu. Syndrom získané imunodeficience je terminálním stádiem infekce HIV a rozvíjí se u většiny pacientů, když počet CD4+ T-lymfocytů a krve klesne pod 200 buněk/ml (norma CD4+ T-lymfocytů je 1200 buněk/ml).

Deprese CD4+ buněk je vysvětlena následujícími teoriemi:

• Smrt CD4+ T-lymfocytů v důsledku přímého cytopatického účinku HIV
• HIV primárně napadá aktivované CD4 lymfocyty, a protože HIV-specifické lymfocyty jsou mezi prvními buňkami aktivovanými během HIV infekce, jsou mezi prvními, které jsou postiženy.
• Virus mění buněčnou membránu CD4+ T-lymfocytů, což vede k jejich vzájemnému splynutí za vzniku obřích syncytií, které jsou regulovány LFA-1
• Poškození buněk CD4 protilátkami v důsledku cytotoxicity závislé na protilátkách (buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách ADCC).
• Aktivace přirozených zabíječských buněk.
• Autoimunitní léze
• Vazba proteinu viru gp120 na receptor CD4 (maskování receptoru CD4) a v důsledku toho neschopnost rozpoznat antigen a neschopnost CD4 interagovat s HLA třídy II.
• Programovaná buněčná smrt.
• Nedostatek imunitní odpovědi (anergie).

B-lymfocyty během infekce HIV podléhají polyklonální aktivaci a vylučují velké množství imunoglobulinů, TNF-α, interleukinu-6 a lektinu DC-SIGN, který podporuje vstup HIV do T-lymfocytů. Kromě toho dochází k významnému poklesu interleukinu-2, produkovaného pomocnými buňkami CD4 typu 1, který je kritický při aktivaci cytotoxických T-lymfocytů (CD8+, CTL) a potlačení sekrece interleukinu-12 virem. makrofágy – klíčový cytokin při tvorbě a aktivaci pomocných T-buněk 1. typu a NK lymfocytů (natural killer cells).

Jedním z hlavních faktorů v patogenezi HIV je hyperaktivace imunitního systému v reakci na infekci. Jedním z rysů patogeneze je smrt CD4+ T pomocných buněk, jejichž koncentrace pomalu, ale trvale klesá. Zvláště významné negativní důsledky má smrt CD4+ T-lymfocytů centrálních paměťových a dendritických buněk infikovaných HIV. Hlavní příčinou smrti T lymfocytů během infekce HIV je programovaná buněčná smrt (apoptóza). Dokonce i ve stádiu AIDS je úroveň infekce CD4+ buněk periferní krve 1:1000, což naznačuje, že samotný virus není schopen zabít stejný počet buněk, které odumírají během infekce HIV. Takovou masivní smrt T buněk také nelze vysvětlit cytotoxickým účinkem jiných buněk. Přitom hlavním místem, kde dochází k replikaci HIV ve všech fázích infekce HIV, je sekundární lymfoidní tkáň. K nejintenzivnější replikaci HIV dochází ve střevě asociované lymfoidní tkáni. Infikované paměťové T buňky se v této tkáni nacházejí 10-100 a někdy téměř 1000krát častěji než v periferní krvi. To je způsobeno především vysokým obsahem CD4+CCR5+ T buněk v této tkáni, které jsou dobrými cíli pro infekci HIV. Pro srovnání: v periferní krvi je pouze 11,7% takových buněk, v tkáni lymfatických uzlin - 7,9%, zatímco v lymfoidní tkáni spojené se střevy - 69,4%.

Závažná deplece CD4+ buněk, způsobená replikací HIV ve střevní lymfoidní tkáni, nastává několik týdnů po infekci a přetrvává ve všech fázích infekce HIV. HIV infekce zhoršuje propustnost sliznice pro látky mikrobiálního původu, jako jsou lipopolysacharidy gramnegativních bakterií. Tyto látky vstupující do krevního řečiště způsobují chronickou nespecifickou hyperaktivaci vrozené a adaptivní imunity. Infekce HIV je tedy primárně onemocněním střevní sliznice a hlavním místem replikace HIV je gastrointestinální trakt.

Zásadně důležitou roli při snižování počtu naivních lymfocytů má změna struktury lymfatické tkáně lymfatických uzlin způsobená chronickou imunitní aktivací. Po emigraci z brzlíku tvoří naivní T lymfocyty rezervu dlouhověkých buněk, které cirkulují mezi tkáněmi a sekundárními lymfoidními orgány. Některé z nich zemřou v důsledku apoptózy a některé se čas od času rozdělí, čímž se doplní zásoba mrtvých buněk. Během všech období života počet buněk, které se objevují v důsledku dělení, převyšuje export z brzlíku. Aby se zabránilo apoptóze těchto buněk v každé fázi jejich vývoje, vyžadují určité signály pro přežití. Tento signál je realizován, když během kontaktu receptoru T-buněk (TCR) s komplexem autoantigen-MHC I dostane naivní lymfocyt stimulaci interleukinem-7. Vstup naivních T buněk do lymfoidní tkáně a interakce s buňkami mikroprostředí, které syntetizují IL-7 (např. stromální buňky lymfatických uzlin, dendritické buňky) je kritickým faktorem pro udržení populace naivních T buněk.

Vysoce organizovaná struktura sekundární lymfoidní tkáně je extrémně důležitá pro přežití T ​​buněk a zprostředkování imunitní odpovědi prostřednictvím interakce T lymfocytů a buněk prezentujících antigen. Chronická imunitní aktivace a replikace HIV v lymfoidní tkáni vede k destrukci této struktury a nadměrné akumulaci kolagenu a nakonec k fibróze lymfatických uzlin. Nadměrná produkce kolagenu je vedlejším účinkem regulačních T buněk (Tregs), které se snaží čelit negativním účinkům imunitní aktivace. Fibroblasty stimulované cytokiny (jako je TGF-β1) regulačních T buněk produkují kolagen, jehož akumulace ničí strukturu lymfoidní tkáně a zbavuje naivní T buňky přístupu ke zdroji IL-7. To vede k vyčerpání jejich zásob a také k omezení možnosti jejich obnovení, když je replikace HIV potlačena na HAART.

Hlavním rezervoárem HIV v těle jsou makrofágy a monocyty. V těchto buňkách nedochází k explozivní reprodukci, viriony se uvolňují přes Golgiho komplex. Také je třeba poznamenat, že vrozený imunitní systém není schopen účinně rozpoznat virus a stimulovat včasnou, adekvátní specifickou odpověď T-buněk během akutní infekce HIV.

Imunitní systém může mít potíže s rozpoznáním HIV, protože až 45 % lidského genomu tvoří endogenní retroviry a retrotranspozony. Protilátky vznikající jako výsledek reakce na protein gp-120 „infekci“ pouze zesilují, ale ne potlačují. Lidský imunitní systém tak svou reakcí pouze přispívá k množení viru, takže vytvoření HIV vakcíny podobné vakcíně proti viru neštovic je nemožné. Je třeba poznamenat, že tento názor není podporován mnoha výzkumníky HIV. Navíc je v rozporu s tím, že byla prokázána zásadní možnost vytvoření vakcíny proti HIV. V roce 2009 prokázala zkouška vakcíny RV144 v Thajsku účinnost při prevenci infekcí.

Epidemiologie infekce HIV

Podle údajů z roku 2011 se na celém světě nakazilo virem HIV 60 milionů lidí, z nichž 25 milionů zemřelo a 35 milionů žije s infekcí HIV. Globálně se epidemická situace stabilizuje, počet nových případů infekce HIV se snížil z 3,5 milionu v roce 1997 na 2,7 milionu v roce 2007). Podle údajů na konci roku 2013 žije v Rusku 645 tisíc lidí s infekcí HIV, v období od roku 1986 do roku 2013 zemřelo z různých příčin 153 tisíc ruských občanů infikovaných HIV.

Klinická klasifikace HIV

Klasifikace HIV infekce a AIDS byla opakovaně upřesňována a měněna. V první klasifikaci WHO z roku 1988 byly rozlišeny 4 stupně. Tato klasifikace se stala základem pro další, které objasňují a podrobně popisují stadia onemocnění:

• Stádium I - počáteční (akutní) infekce HIV
• Stádium II – přetrvávající generalizovaná lymfadenopatie
• Fáze III – komplex spojený s AIDS (před AIDS)
• Stádium IV - plně rozvinutý AIDS

Klasifikace CDC

V roce 1993 vyvinulo americké Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) klasifikaci, která hodnotí klinické i laboratorní parametry (počet CD4+ T-lymfocytů v 1 μl krve). Podle klasifikace CDC je u pacienta diagnostikována infekce HIV nebo konečné stadium AIDS, osoby, které spadají pod kritéria kategorií A3, B3, C1, C2 a C3, podléhají registraci jako pacienti s AIDS.

Příznaky klinických kategorií podle klasifikace CDC:

A: akutní retrovirový syndrom: generalizovaná lymfadenopatie (GLAP), asymptomatický průběh

B: Komplexní syndromy spojené s AIDS: orální kandidóza, cervikální dysplazie, organické léze, herpes zoster, idiopatická trombocytopenie, listerióza, leukoplakie, periferní neuropatie

C: AIDS samotné: plicní nebo jícnová kandidóza, rakovina děložního čípku, kokcidioidóza, kryptosporidióza, cytomegalovirová infekce, herpetická ezofagitida, HIV encefalopatie, histoplazmóza, izosporóza, Kaposiho sarkom, lymfom, mykobakterióza, bakteriální, bakteriální, bakteriální, pneumofopatheystóza

Klinická stadia WHO

Světová zdravotnická organizace (WHO) vypracovala v roce 1990 klinickou klasifikaci HIV/AIDS, která naposledy byla významně rozšířena a aktualizována v roce 2006 a zveřejněna pro evropské země 1. prosince 2006 v Protokolech WHO pro léčbu a prevenci HIV/AIDS.

Klinická stádia WHO pro dospělé a dospívající starší 15 let:

• Akutní infekce HIV: asymptomatický, akutní retrovirový syndrom
• Klinické stadium 1: asymptomatická, přetrvávající generalizovaná lymfadenopatie (PGL)
• Klinické stadium 2: seboroická dermatitida, angulární cheilitida, recidivující vředy v dutině ústní (dvě nebo více epizod během 6 měsíců), herpes zoster (častý herpes), recidivující infekce dýchacích cest – sinusitida, zánět středního ucha, faryngitida, bronchitida, tracheitida (dvě nebo více epizody během 6 měsíců), plísňové infekce nehtů, papulární svědivá dermatitida
• Klinické stadium 3: orální chlupatá leukoplakie, nevysvětlitelný chronický průjem trvající déle než 1 měsíc, recidivující orální kandidóza (dvě nebo více epizod během 6 měsíců), závažná bakteriální infekce (pneumonie, empyém, hnisavá myositida, infekce kostí nebo kloubů, meningitida, bakteriémie) akutní nekrotizující ulcerózní stomatitida, gingivitida nebo parodontitida
• Klinické stadium 4*: plicní tuberkulóza, mimoplicní tuberkulóza (kromě lymfadenopatie), nevysvětlitelná ztráta hmotnosti (více než 10 % během 6 měsíců), syndrom chřadnutí HIV, pneumonie způsobená Pneumocystis, těžká nebo radiologicky potvrzená pneumonie (dvě nebo více epizod během 6 měsíců), cytomegalovirová retinitida (s kolitidou nebo bez ní), virus herpes simplex (HSV) (chronický nebo přetrvávající déle než 1 měsíc), encefalopatie, progresivní multifokální leukoencefalopatie, Kaposiho sarkom a další malignity související s HIV, toxoplazmóza, diseminovaná plísňová infekce (kandidóza, histoplazmóza , kokcidioidomykóza), kryptosporidióza, kryptokoková meningitida, infekce způsobená netuberkulózními mykobakteriemi, diseminovaná mykobakterémie (MOTT)

* Pokud jsou podloženy dostatečnými důkazy, mohou zahrnovat: anální karcinom a lymfom (T-buněčný Hodgkinův lymfom)

Klinická klasifikace v Ruské federaci

V Rusku a zemích SNS se rozšířila klasifikace navržená V. I. Pokrovským v roce 1989:

I - inkubační fáze

II - stadium primárních projevů: A - akutní febrilní fáze, B - asymptomatická fáze, C - perzistující generalizovaná lymfadenopatie

IV - terminální stadium

Celková doba trvání infekce HIV u pacientů, kteří nedostávají HAART, je v průměru 10 let. Během celé této doby dochází k neustálému snižování počtu lymfocytů v krvi pacienta, což se nakonec stává příčinou smrti na sekundární (oportunní) onemocnění.

Období okna

Období sérokonverze - od infekce po objevení se detekovatelných protilátek proti HIV - od dvou týdnů do 1 roku (u lidí s oslabeným imunitním systémem od dvou týdnů do 6 měsíců.

Akutní fáze

Akutní fáze trvá až 1 měsíc od okamžiku infekce. Klinické projevy tohoto stadia: mírná horečka, kopřivka, stomatitida, zánět mízních uzlin, které se zvětšují, měknou a bolí (příznaky přecházejí pod masku infekční mononukleózy). Maximální koncentrace viru a protilátek se objevuje až na samém konci prodromálního období.

Po infekci HIV-1 a inkubační době, která může trvat několik dní až několik týdnů, se ve většině případů rozvine akutní „chřipkový“ syndrom, projev akutní virémie, někteří pacienti jej popisují jako „nejhorší chřipku“ své život. Syndrom podobný chřipce byl poprvé popsán jako syndrom podobný mononukleóze s horečkou, makulopapulární vyrážkou, vředy v ústech, lymfadenopatií, artralgií, faryngitidou, malátností, ztrátou hmotnosti, aseptickou meningitidou a myalgií. Je třeba poznamenat, že čím závažnější jsou příznaky akutní fáze a čím déle přetrvávají, tím rychleji se AIDS rozvíjí. Nejcitlivějšími klinickými kritérii pro akutní fázi infekce HIV jsou horečka (80 %) a malátnost (68 %) a nejspecifičtějšími jsou úbytek hmotnosti (86 %) a vředy v dutině ústní (85 %).

Během akutní fáze se virus aktivně replikuje a virová zátěž může dosáhnout 100 milionů kopií virové RNA na 1 μl a počet CD4+ lymfocytů klesá, někdy až na úroveň, při které se mohou vyvinout oportunní infekce. Pak se tento počet CD4+ buněk zvyšuje, ale obvykle nedosahuje počáteční úrovně (normální je 1200 v 1 μl). Počet CD8+ lymfocytů se zvyšuje a poměr CD4/CD8 může být nižší než 1. Ukázalo se, že čím vyšší je virová zátěž, tím je pacient infekčnější, zejména během akutní fáze infekce HIV.

Akutní fáze HIV infekce trvá obvykle 7-10, zřídka více než 14 dní. Diagnostika tohoto stadia infekce HIV je obtížná kvůli nespecifitě příznaků a lze ji potvrdit průkazem virové RNA v nepřítomnosti protilátek proti HIV. Jeden z nejlepší metody Tato fáze je diagnostikována detekcí HIV-1 RNA v plazmě (HIV RNA >10 000 kopií/ml) s citlivostí a specificitou dosahující 100 %. Senzitivita stanovení proteinu p24 je 79 % a specificita 99,5-99,96 %. Diagnóza akutní fáze infekce HIV musí být potvrzena po několika týdnech detekcí protilátek proti HIV. V některých případech může být zahájení kombinované léčby v této fázi prospěšné pro zdraví infikované osoby.

Klinické příznaky akutní infekce HIV: Horečka (96 %), lymfadenopatie (74 %), faryngitida (70 %), vyrážka (70 %), myalgie (54 %), průjem (32 %), bolest hlavy (32 %), nevolnost a zvracení (27 %) , hepatosplenomegalie (14 %), ztráta hmotnosti (13 %), soor (12 %), neurologické příznaky (12 %).

Latentní období

Po skončení akutní fáze se ustaví „rovnováha“ mezi rychlostí virové replikace a imunitní odpovědí a poté po mnoho měsíců a let (až 8–10 let) probíhá infekce asymptomaticky nebo ve formě perzistující generalizovaná lymfadenopatie (1. stadium podle klasifikace WHO). Během tohoto období se virus aktivně množí a buňky CD4 jsou neustále ničeny. Na konci asymptomatické fáze se mohou objevit různé symptomy a nemoci, které však nejsou kritérii pro AIDS (2. stadium podle klasifikace WHO). Při počtu CD4+ lymfocytů nad 200 buněk na 1 μl se zřídka rozvinou onemocnění charakteristická pro stadium AIDS. Latentní období trvá 5-10 let, charakteristické příznaky tohoto stadia jsou lymfadenopatie (zvětšené lymfatické uzliny). Použití HAART umožňuje prodloužit tuto fázi na desítky let. Pacienti infikovaní HIV s latentní infekcí HIV mohou infikovat ostatní, i když používají HAART, i když léčba významně snižuje pravděpodobnost infekce.

PreAIDS

Doba trvání stadia je 1-2 roky, začíná potlačování buněčné imunity. Typická onemocnění jsou: recidivující herpes (dlouhodobé nehojící se ulcerace sliznice dutiny ústní, pohlavních orgánů, stomatitida), leukoplakie jazyka (proliferace papilární vrstvy), kandidóza sliznice dutiny ústní a genitálu.

AIDS, s syndrom získané imunodeficience

AIDS je terminální (předsmrtné) stadium infekce HIV. Při absenci léčby trvá až tři roky, v průměru 1-2 roky. Ve stádiu AIDS dochází ke generalizaci oportunních infekcí a nádorů, v případě rozvoje nebezpečných sekundárních onemocnění je délka života při absenci HAART kratší než 1 rok. Typická onemocnění pro toto stadium jsou: tuberkulóza, salmonelóza a její přechod do generalizované formy, encefalitida, meningitida, infekce Legionella pneumophila, chřipka, herpes, kryptosporidióza, toxoplazmóza, meningoencefalitida, kandidóza, histoplazmóza, kryptokokóza, maligní nádory (Kaasrposi) , Pneumocystis pneumonie.

Faktory, které snižují přechod infekce HIV na AIDS: zralý a vysoký věk, koinfekce s ostatními virová onemocnění, špatná výživa, stres, genetické vlastnosti. Faktory, které zpomalují rozvoj AIDS: použití vysoce aktivní antiretrovirové terapie, léčba doprovodných onemocnění, dodržování doporučení ošetřujícího lékaře, správná výživa, zdravý obrazživot (odvykání kouření), genetické vlastnosti.

Rizikové skupiny

Mezi skupiny se zvýšeným rizikem nákazy HIV patří určité kategorie lidí, jejichž osobní život nebo pracovní aktivity pravděpodobně přijdou do přímého kontaktu s krví nebo poškozenými sliznicemi s biologickými tekutinami infikované osoby (krev, sperma, vaginální sekrety, pre- semenná tekutina a mateřské mléko).pravděpodobnější než je průměr populace. Z epidemiologického hlediska jsou nejvíce ohroženi lidé, kteří si drogy injekčně aplikují, používají společné náčiní k přípravě drog a také jejich sexuální partneři. Osoby (bez ohledu na to sexuální orientace), praktikující nechráněný anální sex, přičemž průměrná pravděpodobnost infikování pasivního partnera po jednom sexuálním kontaktu je 1 % a aktivního 0,06 %. Konkrétně přibližně 25 % případů nechráněného análního sexu mezi séropozitivními gayi tvoří tzv. „barebackers“, kteří tvoří asi 14 % všech gayů ve studovaném vzorku; jedná se o jedince, kteří se záměrně vyhýbají používání kondomů, přestože mají povědomí o možnosti infekce HIV. Malá část barebackerů jsou „pronásledovatelé brouků“ – jedinci, kteří se záměrně snaží nakazit HIV a vybírají si HIV pozitivní nebo potenciálně pozitivní jedince, nazývané „dárci dárků“, jako sexuální partnery. U osob provozujících nechráněný vaginální sex je pravděpodobnost infikování pasivního partnera po jednom sexuálním kontaktu asi 0,01-0,32 %, aktivního - 0,01-0,1 %, a může se značně lišit v závislosti na konkrétních podmínkách, zejména tato cesta infekce je převládající v Africe. Podle UNAIDS bylo v roce 2007 ve východní Evropě 42 % nových infekcí HIV způsobeno heterosexuálními kontakty. Jedinci, kteří provozují nechráněný orální sex (felatio, cunnilingus a anilingus), mají nižší riziko nákazy HIV než vaginální nebo anální sex. anální sex Pravděpodobnost nakažení pasivního partnera po jednom sexuálním kontaktu je v průměru 0,03 % a může se značně lišit v závislosti na konkrétních podmínkách. Podle epidemiologických údajů mají zvýšené riziko infekce jedinci, kteří dostali nevyzkoušenou krevní transfuzi, lékaři, pacienti s pohlavně přenosnými chorobami, prostitutky a jejich klienti.

Prevence HIV

Specifická imunoprofylaxe infekce HIV nebyla vyvinuta, ale bylo prokázáno, že je možné vytvořit vakcínu, která chrání proti HIV/AIDS. Bylo prokázáno, že monoklonální protilátky mohou chránit tělo před HIV a někteří HIV infikovaní lidé, jejichž tělo takové protilátky produkuje, nemají příznaky HIV/AIDS mnoho let po infekci. Kandidáti na vakcíny a monoklonální protilátky jsou v raných fázích klinického vývoje. Ještě větší množství léků je ve fázi preklinických studií.

Informování

Výchovná preventivní opatření zahrnují:

• zařazení lekce do kurzu bezpečnosti života pro ročníky 9-11;
• projekt" Jednoduchá pravidla proti AIDS“;
• pořádání různých druhů akcí pro mladé lidi zaměřené na rozvoj odpovědného postoje k jejich životnímu jednání (například dobrovolnické hnutí „Občanská iniciativa“ s podporou Moskevské městské dumy, odboru rodinné a mládežnické politiky a také moskevského městského centra pro prevenci a kontrolu AIDS).

Veřejné akce zahrnují realizaci programu Harm Reduction, který zahrnuje práci s injekčními uživateli drog (IDU), konkrétně výměnu jehel a stříkaček mezi uživateli injekčních drog (s cílem odstranit jehly a stříkačky kontaminované HIV z oběhu); školení uživatelů drog v dovednostech méně nebezpečného užívání injekčních drog (školení „Bezpečná injekce“, „Dezinfekce“, „Neinjekční užívání“) pro injekční uživatele drog (IDU) s přetrvávající drogovou závislostí, kteří nemohou nebo nechtějí přestat injekční použití; provádění terénní práce na uzavřené drogové scéně s cílem oslovit těžko dosažitelné injekční uživatele drog; poskytování injekčních uživatelů drog s kondomy, dezinfekčními prostředky (alkoholové ubrousky), hygienickými výrobky, vitamíny a obvazy (nízkoprahová služba); lékařské, psychologické a právní poradenství pro injekční uživatele drog; motivační poradenství pro IUD s cílem změnit chování a zapojit je do rehabilitačních a střízlivých programů; informační a osvětová práce mezi injekčními uživateli drog, včetně šíření informací o substituční terapii (lékařsky kontrolované užívání metadonu nebo buprenorfinu (ednok) namísto pouličního injekčního užívání rizikových HIV drog) a antiretrovirové terapii (udržovací léčba AIDS); sociální podpora a přesměrování PINů na příslušné veřejné služby(například pomoc při léčbě, zaměstnání, podpora IUD propuštěným z vězení) a další.

Přístup „Harm Reduction“ je odborníky považován za „most“ mezi užívanými IUD a léčebnými a rehabilitačními programy pro IUD. V systému preventivních opatření patří strategie „Harm Reduction“ do směru „Sekundární prevence“. V Rusku se „Harm Reduction“ prakticky nepoužívá, výměnu injekčních stříkaček a distribuci kondomů provádějí spontánně neziskové organizace a často vyvolávají odpor úřadů.

Lékařská preventivní opatření zahrnují:

• Vyšetření dárců krve a rizikových osob.
• Screening protilátek proti HIV u všech těhotných žen.
• Kontrola plodnosti u infikovaných žen a vyhýbání se jí kojení jejich děti.
• Propagace bezpečného sexu (tj. používání kondomů).

Negativní výsledek testu na protilátky nezaručuje nepřítomnost infekce HIV, protože protilátky nelze detekovat několik týdnů po infekci (tzv. „období okna“).

Prevence infekcí ve zdravotnických zařízeních

Největším nebezpečím šíření HIV je krev. Je třeba pečlivě zabránit náhodnému poškození kůže ostrými nástroji. Zdravotníci provádějí veškeré manipulace s pacienty i práci s biologickými materiály od pacientů v gumových rukavicích a maskách. Kromě toho je nutné dodržovat veškerá opatření stanovená při práci s pacienty s virovou hepatitidou B. Pokud dojde ke kontaktu sliznice nebo poškozené kůže zdravotnického pracovníka s biologickou tekutinou potenciálně obsahující HIV, měli byste okamžitě (nejlépe do první tři hodiny) zahájit kúru postexpoziční profylaxe antiretrovirovými léky, které několikrát sníží pravděpodobnost infekce.

Před odchodem z místnosti, kde pracujete s potenciálně infikovaným materiálem, si po sundání rukavic a osobního oděvu důkladně umyjte ruce. Hospitalizace pacientů s AIDS a lidí infikovaných HIV by měla být prováděna tak, aby se zabránilo šíření infekce, a také s ohledem na požadavky na udržení pacientů se změněným chováním v důsledku poškození centrálního nervového systému. Při léčbě pacientů s HIV infekcí je nutné používat pouze jednorázové nástroje a stříkačky. Pokud jsou předměty pro domácnost, lůžkoviny nebo prostředí kontaminovány sekrety pacienta, je nutné ošetřit dezinfekčními prostředky (0,2% roztok chlornanu sodného, ​​etylalkohol). Při dodržení základních opatření je komunikace s pacienty zcela bezpečná.

Kondomy

Podle doporučení CDC by si manželé a sexuální partneři měli být vědomi infekce HIV svého partnera. Virus imunodeficience se obvykle přenáší nechráněným análním nebo vaginálním sexem, tedy kondomem nejlepší lék ochrana pro všechny formy sexuální aktivity. Virová nálož se může lišit od nedetekovatelné úrovně 40-75 kopií až po miliony v 1 ml krve a čím vyšší je koncentrace virové RNA v krvi, tím větší je pravděpodobnost přenosu HIV na ostatní. Přítomnost sexuálně přenosných infekcí nebo hepatitidy zvyšuje pravděpodobnost přenosu HIV 3-5krát. I když se kopie HIV RNA sníží na úroveň 3 500 nebo nižší v 1 ml krve, možnost přenosu infekce zůstává. Kondomy by se měly používat pro jakoukoli formu pohlavního styku.

Diagnóza HIV

V současné době existují následující metody diagnostiky HIV: nepřímými testy lze detekovat specifické protilátky proti HIV, které jsou přítomny téměř u 100 % HIV infikovaných osob; přímé testy detekují samotný HIV, antigeny HIV nebo nukleové kyseliny HIV (virovou zátěž). Virová nálož (počet molekul HIV genomové RNA na ml krve) přímo souvisí s rychlostí poklesu počtu CD4+ lymfocytů, tato charakteristika je důležitým prognostickým ukazatelem v časných stadiích onemocnění.

Pro stanovení protilátek proti HIV je nutné použít minimálně dva různé testy: předběžný test (screeningový test) a konfirmační test. Většina moderních screeningových testů je založena na enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) nebo podobných metodách; mají vysokou senzitivitu (až 99 %) a specificitu (až 99,5 %). Antigeny použité v testu odpovídají protilátkám, které by se mohly v těle pacienta vytvořit proti určitému typu HIV (HIV-1, HIV-2, HIV-1-N, HIV-1-O, HIV-1-M) . K potvrzení výsledků screeningových testů se nejčastěji používá imunoblotting. Imunoblotting se provádí pouze tehdy, když je získán pozitivní výsledek screeningového testu.

Expresní testy

Metody expresní analýzy jsou založeny na metodách aglutinační reakce, ELISA na polymerních membránách (testovacích proužcích), imunologické filtrační analýze a imunochromatografii. Rychlé testy poskytují výsledky během 15-30 minut a jsou vhodné, když je potřeba výsledky získat rychle, například při urgentní operaci.

Počítání CD4+ lymfocytů je kritickým parametrem při monitorování infekce HIV a umožňuje posoudit stav imunitního systému a tendenci k rozvoji AIDS, spolu s klinickými informacemi, určit okamžik zahájení antiretrovirové terapie (HAART), určit načasování prevenci oportunních infekcí a hodnocení účinnosti léčby.

Počítání CD4+ lymfocytů se provádí buď pomocí automatických analyzátorů pomocí průtokové cytometrie nebo ručně pomocí mikroskopie (optické nebo fluorescenční).

Průběh infekce HIV je charakterizován dlouhou absencí výrazných příznaků onemocnění. Diagnóza infekce HIV se provádí na základě laboratorních údajů: když jsou v krvi zjištěny protilátky proti HIV. Protilátky proti HIV se obvykle během akutní fáze nezjistí. V prvních 3 měsících. po infekci jsou protilátky proti HIV zjištěny u 96–97 % pacientů po 6 měsících. - pro zbytek 2-3% a později - pouze pro 0,5-1%. Během stadia AIDS je zaznamenán výrazný pokles hladiny protilátek v krvi. První týdny po infekci představují „období séronegativního okna“, kdy protilátky proti HIV nejsou detekovány. Negativní test na HIV v tomto období tedy neznamená, že daná osoba není infikována HIV a nemůže nakazit ostatní.

Pro diagnostiku lézí ústní sliznice u pacientů infikovaných HIV byla přijata pracovní klasifikace schválená v Londýně v září 1992. Všechny léze jsou rozděleny do 3 skupin, z nichž nejzajímavější a nejčastější jsou ty, které patří do skupiny 1.

Skupina 1 - léze jasně spojené s infekcí HIV. Do této skupiny patří následující nosologické formy: kandidóza (erytematózní, pseudomembranózní, hyperplastická, atrofická); chlupatá leukoplakie; marginální zánět dásní; ulcerózní nekrotizující gingivitida; destruktivní parodontitida; Kaposiho sarkom; non-Hodgkinův lymfom.

Skupina 2 - léze méně jasně spojené s infekcí HIV: bakteriální infekce; onemocnění slinných žláz; virové infekce; trombocytopenická purpura.

Skupina 3 – léze, které se mohou objevit při infekci HIV, ale nejsou s ní spojeny.

V Rusku, když je stanovena diagnóza infekce HIV, je pacientovi poskytnuto poradenství před a po testu a vysvětlení základních faktů o nemoci. Pacient je vyzván, aby se zaregistroval v teritoriálním centru prevence a kontroly AIDS k bezplatnému dispenzárnímu pozorování specialistou na infekční onemocnění. Přibližně jednou za šest měsíců se doporučuje provést testy (imunitního stavu a virová nálož) ke sledování zdravotního stavu. V případě výrazného zhoršení těchto ukazatelů se doporučuje užívat antiretrovirová léčiva (terapie je bezplatná a dostupná téměř ve všech regionech).

Diagnostika novorozenců

Při absenci terapie se riziko infekce novorozence od HIV pozitivní matky pohybuje ve vyspělých zemích od 15 do 25 %, v rozvojových zemích od 25 do 35 %. Užívání profylaxe dvěma léky snižuje riziko infekce dítěte na 3–8 %, u profylaxe HAART je to pod 2 %, až 1,2 %. V Rusku se frekvence perinatálního přenosu infekce HIV s použitím antiretrovirové profylaxe snížila z 19,4 % v roce 2001 na 10,9 % v letech 2002-2005.

U dětí narozených od HIV pozitivní matky se pasivně získané protilátky, které pronikly do placenty od matky, zjistí v krvi před 12-15 měsícem života, takže test na protilátky bude pozitivní. V současné době lze včasnou diagnózu u dětí mladších 18 měsíců provést detekcí nukleových kyselin HIV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). V těchto případech lze k vyloučení infekce HIV u novorozence použít pouze dva negativní výsledky PCR: jeden musí být získán ve věku 1 až 4 měsíců a druhý musí být získán po 4 měsících věku.

Léčba HIV

Dosud nebyla vyvinuta žádná léčba infekce HIV, která by dokázala odstranit virus lidské imunodeficience z těla. Moderní vysoce aktivní antiretrovirová terapie zpomaluje progresi HIV infekce a její přechod do stadia AIDS a umožňuje tak HIV infikované osobě žít plnohodnotný život. Pokud je nasazena léčba a je zachována účinnost léků, není délka života člověka omezena HIV, ale pouze přirozenými procesy stárnutí. Po delším používání stejného léčebného režimu však po několika letech může virus zmutovat a získat rezistenci k používaným lékům a k další kontrole progrese infekce HIV se používají nové léčebné režimy s jinými léky. To je důvod, proč se jakýkoli současný léčebný režim infekce HIV dříve nebo později stane neúčinným. V mnoha případech také pacient nemůže užívat některé léky z důvodu individuální nesnášenlivosti.

Správné použití terapie oddaluje rozvoj AIDS na neurčitou dobu (až 10-20 let); vznik nových tříd léků je zaměřen především na snížení vedlejších účinků užívání terapie, protože průměrná délka života HIV- pozitivních lidí užívajících terapii se téměř rovná očekávané délce života HIV pozitivních lidí negativní populace. V období pozdějšího rozvoje HAART (2000-2005) dosahuje míra přežití pacientů infikovaných HIV, s výjimkou pacientů s hepatitidou C, 38,9 let (37,8 u mužů a 40,1 u žen).

Velký význam je přikládán zachování zdraví HIV pozitivní osoby pomocí nedrogových prostředků (správná výživa, zdravý spánek, vyhýbání se silnému stresu a dlouhodobému pobytu na slunci, zdravý životní styl), jakož i pravidelné (2-4krát) rok) sledování zdravotního stavu lékařskými specialisty.HIV.

Podle Associated Press se ve Spojených státech dívka z Mississippi zcela vyléčila z HIV, ruští vědci ale výsledky léčby svých amerických kolegů zpochybnili. Jak uvedl vedoucí Federálního vědeckého a metodického centra pro kontrolu a prevenci AIDS Vadim Pokrovskij, získat spolehlivá data o tom, zda je dítě nakaženo virem HIV 30 hodin po narození, je v současné době nemožné. Profesor N. A. Belyakov, vedoucí petrohradského centra pro prevenci a kontrolu AIDS a infekčních nemocí, poznamenal, že informace o vyléčení HIV je třeba brát s rezervou: „Faktem je, že toto v přírodě prostě neexistuje, funkční lék , zejména u virů. Protože u dětí průběh onemocnění do značné míry závisí na počáteční síle dítěte po narození, to znamená, že hodně závisí na matce, na tom, jak je krmen. A zde tato fráze o „funkční léčbě“ neurčuje nic v blízké či vzdálené budoucnosti tohoto dítěte.“ V červenci 2014 američtí vědci oznámili, že znovu objevili virus v krvi dívky z Mississippi.

Všechny části imunitní obrany lidského těla, od buněčné úrovně až po humorální reakce, jsou povolány k tomu, aby se podílely na udržování stálosti vnitřního prostředí. Naprosto jakýkoli infekční agens od bakterií a virů až po prvoky a plísně se může při absenci imunity stát pro oslabeného člověka osudným.

Virus imunodeficience, bez ohledu na to, zda se objevil spontánně v přirozeném prostředí nebo byl vyšlechtěn v laboratoři, postupně, ale nepřetržitě ničí imunitní systém. Pochopení tohoto mechanismu nám umožňuje představit si, jaké přesně budou klinické projevy tohoto typu virové infekce.

U infikované osoby se okamžitě nerozvinou klinické projevy syndromu imunodeficience (AIDS). Po vzniku infekce prochází vývoj onemocnění akutními a skrytými (latentními) stádii.

Můžete se nakazit virem:

• při pohlavním styku (v důsledku průniku přes mikrotraumata kůže nebo sliznic)
• během chirurgického zákroku nebo použití jiných nejednorázových nástrojů pro manipulaci s krví
• v důsledku transplantace krve nebo orgánu od nemocného člověka
• existují varianty infekce dětí in utero a během porodu, stejně jako během kojení

Akutní období onemocnění má příznaky. Jsou způsobeny poškozením buněk imunitní obrany a šířením virionů krví a lymfou.

Proces zahrnuje nové buňky, které mají receptory, ke kterým má virus afinitu. Nejčasnější projevy onemocnění lze seskupit do několika syndromů. Objeví se během prvního roku od okamžiku infekce.

Pokud seskupíme všechny recenze podle dotazu „nejtypičtější příznaky HIV“, můžeme identifikovat čtyři nejcharakterističtější komplexy:

• Intoxikace-febrilní. Spojený s obecná reakce těla na cizí biologický materiál nebo je způsobena uvolněním nové části virionů z hostitelských buněk do krevního řečiště. Projevuje se bolestí svalů, hlavy, celkovou slabostí, bolavými klouby a sníženou výkonností. Zvýšení tělesné teploty často nedosahuje vysokých mezí. Je zaznamenána přetrvávající horečka nízkého stupně (až 38). Často je to tento příznak v programu horečky neznámého původu, který nutí pacienta konzultovat odborníka a lékaře, aby zahájil diagnostické vyhledávání
• Lymfoadenopatické. Protože virus infikuje lymfatické buňky, jsou to jejich shluky, které reagují na infekci. U velkého počtu skupin lymfatických uzlin dochází k zánětlivé změně. Málokdy však dosahují velikosti větší než 2 cm, nepřilnou k sobě ani ke kůži a jsou často bolestivé. Mandle mohou také reagovat: v hltanu, na patře. Nejtypičtějším klinickým obrazem faryngitidy je: bolest při polykání, zvětšené mandle bez hnisavých ložisek.

• Dyspepsie v kombinaci s intoxikací a projevující se střední nevolností a ztrátou chuti k jídlu. Méně často zvracení snědeného jídla nebo průjem
• Exantém– v důsledku zvýšené vaskulární permeability je vyrážka pro HIV nespecifická a nejčastěji se projevuje jako červené nebo růžové malé skvrny na hrudi, ramenou a trupu. Vyrážka nesvědí a sama odezní bez jizev.

• Inkubační doba HIV
• Konečná fáze HIV
• Primární projevy HIV

Kdy se objevují první příznaky HIV?

Od okamžiku, kdy virus vstoupí do těla, dokud se neobjeví příznaky, které naznačují přítomnost HIV, může uplynout poměrně dlouhá doba (asi 12 měsíců).

Během této doby bude infekční proces procházet následujícími fázemi vývoje:

• Inkubace- doba skrytá nejen očím, ale i možnostem laboratorní diagnostiky, během které virus nejen proniká do lymfatických buněk, ale může se i několikrát replikovat a opouštět je. To znamená, že toto je časové období od nechráněného pohlavního styku k projevům patologie. Toto je fáze 1
• Ve druhé fázi vzniká akutní proces. V tomto případě nemusí být žádná klinika, ale HIV je detekován laboratorními testy. Může se objevit obraz akutního infekčního onemocnění se čtyřmi a více syndromy nespecifického zánětu. Další možností pro akutní stadium je výskyt interkurentních infekcí, které nejsou typické pro osoby s plnou imunitou. Druhá etapa trvá v průměru rok
• Latentní tzv. latentní stadium, které trvá několik (někdy řádově několik desítek) let. Klinika zde nebude, i když laboratorní testy potvrdí HIV pozitivní stav. Jediným viditelným znakem tohoto stadia může být masivní lymfadenopatie
• AIDS– syndrom imunodeficience, kdy selhání imunitní odpovědi otevírá dveře oportunním infekcím: kandidóza jícnu, žaludku a střev, mykoplazma, pneumocystis, legionelní pneumonie, Kaposiho sarkom, pásový opar. Osoba trpí vážnými kožními lézemi a vnitřní orgány. které nejsou typické pro „pokojný život“ a jsou provokovány saprofyty nebo podmíněnými patogeny, které jindy normálně koexistují s tělem

Je poměrně těžké říci, kolik dní po infekci se objeví spolehlivý obraz HIV. Jedná se o zcela individuální ukazatel. Záleží nejen na agresivitě viru, ale také na reaktivitě těla oběti. V průměru se tato doba blíží délce inkubační doby.

Inkubační doba HIV

Průměrná doba trvání této doby je asi 3 měsíce, ale může se pohybovat od čtyř týdnů do roku. Čím agresivnější je imunitní odpověď člověka, tím kratší je inkubace. Toto časové období je také známé jako séronegativní nebo okenní období.

Testy během této doby nezjistí protilátky proti virovým částicím, ačkoli viriony již do buněk vstoupily. Nejkratší inkubační interval je typický pro děti do jednoho roku nebo osoby užívající drogy.

U těchto kategorií existuje pouze dvoutýdenní období séronegativity. Virus, nedetekovatelný sérologickými reakcemi, se množí v hostitelských buňkách, aniž by způsobil tvorbu protilátek proti sobě.

Pokud budete pátrat po antigenech HIV, bude laboratorní diagnóza pozitivní. Nejčastěji detekovaným antigenem je virový kapsidový protein p 24. Vyšetřuje se žilní krev.

Indikace pro studii mohou zahrnovat nejen nechráněné sexuální kontakty, kontakty s lidmi infikovanými HIV, ale také klinické projevy různých fází infekce HIV:

• horečka bez zjevné příčiny
• zvětšené lymfatické uzliny ve více než dvou nesousedících oblastech
• ztráta váhy
• pocení v noci
• řídká stolice trvající déle než tři týdny
• pokles leukocytů a lymfocytů zjištěný krevním testem
• příprava na operaci
• plánování těhotenství nebo těhotenství

Konečná fáze HIV

AIDS sám o sobě je čtvrtou fází infekčního procesu, který může být i terminální. V tomto okamžiku je smrt pacienta bez terapie téměř zaručena. Může za to jakákoliv plísňová, bakteriální, protozoální nebo virová infekce, kterou lze obvykle více či méně úspěšně léčit.

Nejčastěji je smrt pacientů pozorována na respirační nebo srdeční selhání v důsledku pneumonie. Pneumocystis, mycoplasma a legionella pneumonie se často vyskytují s destrukcí plicní tkáně. Navíc mohou být rozsáhlé lobární, oboustranné, mimonemocniční nebo intranemocniční.

Ulcerózní stomatitida a faryngitida, plísňové (kandidové) léze gastrointestinálního traktu: příznaky ezofagitidy, kolitida výrazně snižují kvalitu života.

Kožní léze představují také Kaposiho sarkomy, často zhoršené herpetickými lézemi. Na pozadí herpes zoster se vyvine syndrom přetrvávající bolesti v důsledku sekundárního poškození nervových ganglií a nervů.

Kaposiho sarkomy často vyrůstají z vnitřní výstelky krevních cév a vyznačují se pomalým, ale maligním růstem. Obvykle se týkají kožních lézí, ale mohou být také intraorgánové (například plicní).

Navenek nádor vypadá jako červený nebo fialový výrůstek.

Často v kombinaci s lymfadenopatií a lézemi hltanu a patra. Těžká vyčerpanost pacientů spojená s průjmem, poruchami sekreční činnosti trávicího traktu, problémy s trávením a vstřebáváním.

Vede k poruchám elektrolytů a dehydrataci, proti nimž může dojít k poruchám srdečního rytmu. AIDS je často doprovázen manifestními formami plicní a mimoplicní tuberkulózy a toxoplazmózy. Úmrtnost na tuberkulózu u AIDS je poměrně vysoká a pohybuje se od 30 do 40 %.

Primární projevy HIV

Nelze říci, že syndromy popsané v časných příznacích této virové infekce nemohou být způsobeny stádiem sekundárních onemocnění.

Jakákoli virová infekce může být doprovázena intoxikací, zvětšenými lymfatickými uzlinami, horečnatou reakcí, pocením nebo sníženou schopností pracovat. Téměř každé sekundární onemocnění sekundární k AIDS nebo HIV je schopné takových následků.

Laboratorní diagnostika primárních a sekundárních infekčních procesů pomáhá orientovat se na klinice. Existuje také asymptomatický průběh HIV, který neovlivňuje diagnostiku a zahájení léčby pomocí laboratorních testů.

Teplota při prvních příznacích HIV

Horečka nízkého stupně je typickým časným projevem viru lidské imunodeficience v programu intoxikačno-febrilního syndromu. Proto je vždy nutné vyšetření na protilátky proti virům HIV-1 a HIV-2. Virové antigeny jsou také indikovány u horečky neznámého původu.

Při vyloučení jiných zdrojů infekce (v oblasti ORL orgánů, dutiny ústní a zubů, pohlavních nebo močových orgánů, bronchopulmonálního systému, kůže a sliznic) je HIV test povinný. Aby horečka byla podezřelá z HIV, musí trvat alespoň tři týdny.

Není nutné, aby během této doby zůstala teplota stabilní. Jeho přepětí může být epizodické nebo periodické (několik dní). U dětí stačí osmidenní horečka.

Provádí se diagnostická rešerše v obvyklém rozsahu (testy krve a moči, fluorografie hrudních orgánů, vyšetření u ORL specialisty a zubního lékaře, gynekologa nebo urologa). Pokud nedává významné výsledky, je vhodné provést laboratorní diagnostiku HIV.

Teplotní reakce může doprovázet i pozdější stadia onemocnění. Proto má smysl provést komplexní vyšetření. Zejména v případech kombinovaného poškození lymfatických uzlin a kůže, dyspeptických poruch, recidivujících oparů a neurologických poruch.

Podle klinického krevního testu lze mít na onemocnění podezření, pokud je zjištěn pokles hladiny leukocytů (pod 4 až 10 až devátou mocninu) v kombinaci s lymfocytopenií. Kombinace takové leukoformule s hypertermií vždy vyžaduje laboratorní pátrání po HIV.

Diagnostika HIV by měla být prováděna podle pokynů lékaře, ke kterému se pacient poprvé obrátil s podezřením na infekci. S následným předáním na pozorování a léčení k infekčnímu specialistovi.

Preventivní diagnostika patologie je vhodná pro všechny sexuálně aktivní osoby, které mají více než jednoho sexuálního partnera ročně a nebyly předtím vyšetřeny. Provádí se také před chirurgickými zákroky, u dárců, u plánujících těhotenství a těhotných žen, u osob, které dostaly krevní transfuzi.

Virus lidské imunodeficience (HIV, anglicky HIV) je původcem infekce HIV, která vždy končí rozvojem AIDS – syndromu získané lidské imunodeficience, při kterém se rozvíjejí závažná infekční onemocnění a neoplastické procesy.

Zdrojem virů je pouze nemocný člověk. Jeho krev, sperma a vaginální sekrety mají koncentraci infekčního materiálu dostatečnou pro infekci. Sexuální, parenterální a transplacentární jsou hlavní cesty přenosu. Virus lidské imunodeficience 1 je nejvirulentnější. Právě on způsobuje epidemie v mnoha zemích světa.

HIV byl poprvé objeven v roce 1983 ve dvou nezávislých laboratořích: v laboratoři Luca Montagnyho z Pasteurova institutu (Francie) a v National Cancer Institute v laboratoři Roberta Galla (USA).

Rýže. 1. Luc Montagnier (foto vlevo) a Robert Gallo (foto vpravo).

Viry lidské imunodeficience infikují buňky, které mají na svém povrchu CD4+ receptory:

• T-lymfocyty (rozpoznají a zničí buňky nesoucí cizí antigeny),
• tkáňové makrofágy a monocyty (zachycují a tráví bakterie a cizí částice),
• folikulární dendritické buňky (stimulují T-lymfocyty),
• neurogliové buňky,
• Langerhansovy buňky,
• epiteliálních buněk střeva a děložního čípku.

Když je jejich koncentrace T-lymfocytů pod 200 v 1 μl, buněčná imunita přestává tělo pacienta chránit. Infikované buňky umírají. AIDS se vyvíjí.

Rýže. 2. HIV opouští cílovou buňku. Nyní se nazývá virion.

HIV klasifikace

Virus lidské imunodeficience patří do rodiny retroviry, rodina lentiviry. Je lymfotropní. Existují 2 hlavní typy virů imunodeficience – HIV-1 a HIV-2. Druhy HIV-3 a HIV-4 jsou vzácné odrůdy. Jejich role v šíření infekce je nenápadná.

• Retroviry(z latiny retro- reverzní) patří do rodiny RNA virů, které infikují obratlovce. HIV, na rozdíl od onkovirů, vede infikované buňky ke smrti a nezpůsobuje jejich proliferativní růst, jako onkoviry. Retroviry způsobují rozvoj maligních procesů v podobě sarkomu a leukémie u řady zvířat a pouze jeden druh způsobuje lymfosarkom u lidí.
• Lentiviry(z latiny lentus- pomalé) způsobují onemocnění s dlouhou inkubační dobou a pomalým, ale stabilně progresivním průběhem. Lentiviry dodávají do hostitelské buňky značné množství genetického materiálu a mají schopnost replikace (obnovy) v nedělících se buňkách.

Rýže. 3. Když se objeví nový virus, nazývá se virion. Na fotografii je nezralý virion. Nukleokapsid není strukturovaný. Vnější plášť je široký a volný.

HIV-1 a HIV-2 jsou hlavními typy HIV

Viry lidské imunodeficience se od sebe liší geneticky a antigenními charakteristikami. Moderní klasifikace identifikuje 2 hlavní typy virů: virus lidské imunodeficience 1 (HIV-1) a virus lidské imunodeficience 2 (HIV-2). Známé jsou však i HIV-3 a HIV-4 – vzácné odrůdy s jemným podílem na šíření epidemie. Předpokládá se, že HIV-1 vznikl jako důsledek přenosu viru imunodeficience na člověka šimpanzi a HIV-2 mangabey zrzavým.

Oba typy virů způsobují při vstupu do lidského těla imunodeficienci. Existují rozdíly v klinickém průběhu onemocnění.

Rýže. 4. Má se za to, že HIV-1 vznikl v důsledku přenosu viru imunodeficience na člověka šimpanzi a HIV-2 mangabey zrzavým.

Virus lidské imunodeficience 1 (HIV-1)

HIV-1 byl poprvé popsán v roce 1983. Je nejpatogenní a nejrozšířenější ze všech virů HIV. Menší změny v genomu tohoto typu viru vedou ke vzniku velkého počtu nových kmenů, což umožňuje patogenu vyhnout se imunitnímu systému pacienta a získat lékovou rezistenci vůči antivirotikům.

• Viníkem celosvětové epidemie se stal právě HIV-1.
• Viry lidské imunodeficience - 1 se dělí do několika skupin: M, N, O a P, z nichž 90 % tvoří skupina M. Skupina M se zase dělí na 11 podtypů, které v určitých částech světa dominují.
• HIV-1 subtyp A je rozšířen v Rusku a Africe. V současné době existuje směs kmene A, který je v současnosti dominantní, a kmene AG, přivezeného ze střední Asie. Tak se objevil nebezpečnější kmen HIV-1A63.
• Při infikování virem HIV-1 onemocnění často přechází do stadia AIDS.
• Ve stadiu AIDS se často rozvíjí orální kandidóza a chronická horečka.

V každém případě, kdy neexistuje žádný údaj o typu viru, se předpokládá virus lidské imunodeficience-1.

Virus imunodeficience-2 (HIV-2)

HIV-2 vznikl přenosem viru imunodeficience na člověka z mangabejů rudohlavých. Identifikováno v roce 1986. Bylo popsáno 8 skupin virů, ale z epidemického hlediska jsou nebezpečnější pouze skupiny A a B.

• HIV-2 je méně virulentní než HIV-1.
• Když HIV-1 a HIV-2 vstoupí do lidského těla současně, HIV-2 poskytuje, i když malou, ochranu buněk před infekcí HIV-1.
• Onemocnění trvá déle a zřídka přechází do stadia AIDS.
• Během onemocnění je v 1 μl krve výrazně méně virů než při infekci HIV-1.
• U HIV-2 se často vyvinou infekce, jako je chronický průjem, cholangitida, encefalitida a závažné infekce.

Struktura HIV

Rýže. 5. Struktura HIV.

Virus, který sídlí mimo buňku, se nazývá virion. Viriony jsou konečnou fází vývoje viru. Právě na těchto zástupcích mikrokosmu je založena klasifikace a systematizace virů.

HIV-1 a HIV-2 mají jádro (nukleokapsidu ve tvaru kulky) skládající se z RNA a enzymů a obal (membránu nebo superkapsidu). Zralé viriony obsahují až několik tisíc odlišné typy proteinové molekuly mají kulovitý tvar o průměru 100 až 180 nm.

Struktura nukleokapsidu HIV

• Uvnitř HIV jsou 2 jednořetězcové virové RNA a 3 enzymy: reverzní transkriptáza (revertáza), integráza a proteáza, pevně vázané (sbalené) ke kapsidovým proteinům p24, p7 a p9.
• Mimo kapsidu se nachází 2000 molekul matrix proteinu p17 o tloušťce 5 - 7 nm. Jsou umístěny mezi kapsidou viru a vnějším obalem.
• Nukleokapsidové proteiny p7 a p9 zajišťují komunikaci s genomovou RNA.
• S kapsidou HIV-1 je spojeno 200 kopií cyklofilinu A, který se podílí na sestavování virionů.
• Uvnitř (nebo vně?) kapsidy virionu je protein Vhr.

Vysvětlení některých symbolů

Genom viru je soubor genů obsahujících biologické informace, které jsou nezbytné pro stavbu a podporu života mikroorganismu. Samotná genomová nukleová kyselina není infekčním faktorem.

Reverzní transkriptáza (revertase) je enzym zapojený do syntézy DNA na templátu RNA. Název „reverzní“ pochází ze skutečnosti, že většina těchto procesů probíhá opačným směrem, když je RNA syntetizována z templátu DNA.

Integraza je enzym, který urychluje (katalyzuje) inkorporaci (integraci) HIV DNA do hostitelského chromozomu. DNA viru se před integrací uzavře do kruhu.

Proteáza je enzym, který štěpí peptidové vazby mezi aminokyselinami v bílkovinách.

Rýže. 6. Elektronový mikrofotografie jasně ukazuje nukleokapsidy již zralých virionů (foto vlevo). Fotografie "D" ukazuje viry zachycené makrofágy.

Struktura obalu HIV

• Skořápky HIV (kapsida a superkapsida) chrání genetický materiál před chemickým, fyzikálním a mechanickým poškozením. Vnější obal pomáhá viru interagovat s receptory cílových buněk.
• Skořápka se tvoří v období pučení a skládá se z vrstvy fosfolipidů prostoupených 72 glykoproteinovými komplexy a membránovými buňkami hostitele.
• Díky obalovým glykoproteinům viry usilují pouze o určité hostitelské buňky, které na svém povrchu nesou speciální CD4+ receptory - T-lymfocyty, monocyty, tkáňové makrofágy, folikulární dendritické buňky, neuroglie, Langerhansovy buňky, epiteliální buňky střeva a děložního čípku, které určuje vývoj projevů infekce HIV.
• Při setkání s hostitelskými buňkami jsou do jejich membrán vloženy transmembránové glykoproteiny gp41 a povrchové glykoproteiny gp120. Viry postrádající tyto proteiny nejsou schopny proniknout do cílových buněk.

Rýže. 7. Na fotografii je 3D model HIV.

Rýže. 8. Fotografie vpravo ukazuje průřez HIV.

HIV genom

Genom HIV se skládá ze dvou identických řetězců RNA. Délka každého vlákna je asi 10 tisíc nukleotidů. Genom obsahuje 3 hlavní strukturální a 7 regulačních a funkčních genů kódujících 15 různých proteinů.

• Strukturní (kapsida a superkapsida) proteiny HIV jsou kódovány Gag genom.
• Nestrukturní proteiny jsou kódovány genom PÓl.
• Geny Tat, Nef, Vif, Rev, Vpu a Vpr kódují proteiny, které regulují procesy reprodukce a sestavování virů, potlačují aktivitu buněčných antivirových systémů.

Rýže. 9. Normální lymfocyt (foto vlevo) infikovaný HIV (foto vpravo). Na povrchu infikované buňky se tvoří více bublin.

HIV proteiny

Jakmile virion vstoupí do hostitelské buňky (nyní nazývané virus), je syntetizována DNA kopie genomu pomocí enzymu reverzní transkriptázy, která je integrována do genomu hostitelské buňky. Tak vzniká provirus.

Dále jsou pomocí enzymů syntetizovány nové molekuly virové RNA na matrici proviru a také strukturální a regulační proteiny, které provádějí sestavení a pučení virů. Uvnitř viru, stejně jako na jeho povrchu, se kromě těch, které jsou kódovány genomem, nacházejí proteiny, které virová částice zachytí z hostitelských buněk.

Geny Gag, Pol a Env jsou zodpovědné za syntézu hlavních proteinů HIV.

Strukturní proteiny HIV

Gen Gag je zodpovědný za syntézu strukturálních proteinů HIV. Strukturní proteiny jsou součástí samotné virové částice. Tvoří kapsidu a virový obal.

HIV kapsidové proteiny

Kapsidové proteiny tvoří obal (pouzdro) pro nukleovou kyselinu, jsou součástí genomových proteinů a tvoří enzymy. Kapsidový obal není sestaven z jednotlivých proteinů, ale z podjednotek. Jeho sestavení je naprogramováno do RNA.

• Protein p24 tvoří nukleokapsidový obal.
• Protein p17 tvoří matrici.
• Proteiny p9 a p7 zajišťují komunikaci s genomovou RNA.

Rýže. 10. Lymfocyt zasažený HIV. Protáhlé struktury na buněčném povrchu jsou způsobeny nadprodukcí proteinu Gag. (Foto NIBSC).

Superkapsidové proteiny

Gen Env je zodpovědný za syntézu obalových proteinů HIV. Proteiny této skupiny jsou součástí vnější membrány virionu, kterou tvoří vrstva fosfolipidů prostoupená 72 glykoproteinovými komplexy. Volná (vnější) část glykoproteinového komplexu obsahuje na DO konci aminoskupinu. Konec ponořený do lipidové vrstvy obsahuje na C-konci hydroxylovou skupinu. Díky glykoproteinovým komplexům se viriony přichytí k hostitelské buňce. Říká se jim vazebné proteiny.

V průběhu evoluce viry získaly cílenou funkci – hledání potřebných hostitelských buněk mezi mnoha dalšími buňkami, pro které se na jejich povrchu objevily speciální proteiny, které rozpoznávají citlivé buňky a jejich receptory.

Vnější obal virionu se skládá z proteinových komplexů (protein gp120 a gp41) a hostitelských obalových buněk, které jsou zachyceny viry během pučení.

• Protein gp120 (nejvzdálenější) zajišťuje vazbu na cílové buňky.
• Protein gp41 zajišťuje průnik virionů do buňky.

Nestrukturní proteiny

Nestrukturní proteiny jsou kódovány Pol genem. Slouží procesům rozmnožování virů v různých fázích. Gen Pol kóduje enzymy zapojené do procesu integrace genomu viru do genomu hostitelské buňky a enzymy zapojené do procesu reprodukce viru.

V současnosti jsou nejvíce studovány následující nestrukturální proteiny HIV:

• p66 - reverzní transkriptáza (účastní se syntézy DNA na templátu RNA);
• p31 - integráza (katalyzuje integraci virové DNA do hostitelského chromozomu;
• p10 je proteáza (štěpí peptidové vazby mezi aminokyselinami ve velkých molekulách bílkovin).

Další geny HIV

Geny jako Tat, Nef, Vif, Rev, Vpu a Vpr kódují proteiny, které regulují procesy reprodukce a sestavování virů a potlačují aktivitu buněčných antivirových systémů.

Rýže. 11. Fotografie vlevo ukazuje proces pučení virionů. Nukleokapsida ještě není strukturovaná, vnější obal je silnější díky přítomnosti membránových proteinů. Fotografie vpravo ukazuje zralé viriony v extracelulárním prostoru (elektronový mikrofotografie). Nukleokapsidy získaly tvar komolého kužele. Skořápka se ztenčila, protože se ztratily některé proteiny vnější skořápky.

Antigenní struktura HIV

Viry lidské imunodeficience - 1 se dělí do několika skupin: M, N, O a P, z nichž 90 % tvoří skupina M. Skupina M se zase dělí na 11 podtypů, které v určitých částech světa dominují. Liší se od sebe aminokyselinovým složením svých bílkovin.

Mezi hlavní antigeny viru lidské imunodeficience patří:

• skupinově a druhově specifické antigeny: proteiny, které tvoří obal nukleokapsidu - p24;
• typově specifické antigeny: proteiny zajišťující komunikaci s cílovými buňkami – gp120 a proteiny zajišťující průnik virionů do buněk – gp41.

HIV má vysokou biologickou aktivitu a četnost genetických změn (vysoká variabilita), ke kterým dochází během procesu sebereprodukce, což vytváří velké překážky pro vytvoření vakcíny a účinných léků.

replikace HIV

Replikace (reprodukce) HIV probíhá v hostitelské buňce ve fázích.

1. Setkání s klecí. Viriony v lidském těle jsou přítomny ve všech biologických tekutinách, ale z epidemiologického hlediska představuje největší nebezpečí krev, poševní sekret a sperma, které mají koncentraci infekčního materiálu dostatečnou pro infekci.

   

   Rýže. 12. HIV infikuje imunitní buňku (označeno žlutě).

2. Fúze s cílovou buňkou. Po vyhledání cílové buňky se viriony napojí na buněčnou membránu přes CD4 receptory a proniknou hluboko do buňky.
3. Reverzní transkripce. Uvnitř buňky se virová RNA uvolňuje z kapsidy. Za účasti reverzní transkriptázy je DNA syntetizována na základě jednovláknové RNA.
4. Integrace DNA do genomu hostitelské buňky. Syntetizovaná DNA se přesune do jádra cílové buňky, kde je integrována do chromozomu. Virová DNA uložená v buněčném chromozomu se nazývá provirus.
5. Syntéza proteinových molekul. Dále jsou pomocí enzymů syntetizovány nové molekuly virové RNA na matrici proviru, stejně jako strukturní a regulační proteiny, které provádějí sestavení a pučení virionů.
6. Sestavení a pučení virionů. Viriony se shromažďují v cytoplazmě buňky a zpočátku nejsou infekční, protože se tvoří z prekurzorových polyproteinů. Jak virion dozrává, jsou prekurzorové proteiny pod vlivem virových proteáz štěpeny na funkční složky. Zralý virion vyrazí z buňky, zachytí některé proteiny buněčné membrány a vytvoří její vnější obal.

   

   Rýže. 13. Viriony se shromažďují pod vnější membránou buňky. Jsou vidět neobvyklé výčnělky — místa, kde se objevují viriony.

   

   Rýže. 14. Fotografie ukazuje proces pučení HIV (tvorba virionů).

   Při odchodu z buňky viriony zachycují část vnější buněčné membrány (je vidět „noha“ virionu). V nezralých virionech je nukleokapsida nestrukturovaná (vypadá jako černý půlkruh). Kapsida zralého virionu má tvar kužele.

7. Život virionu po opuštění infikované hostitelské buňky. Virion žije v krevní plazmě ne déle než 8 hodin. Polovina všech virionů zemře do 6 hodin. V jiných biologických tekutinách je životnost virionů mnohem kratší. Viry infikují CD4+ lymfocyty, monocyty, makrofágy, Langerhansovy buňky (kůže), alveolární makrofágy (plíce), epiteliální buňky tlustého střeva a ledvin, cervikální buňky, oligodendrogliální buňky a astrocyty (mozek). T lymfocyty jsou hlavním rezervoárem virů lidské imunodeficience.

Rýže. 15. Obrázek „b“ (foto vlevo) ukazuje nezralé viriony. Nukleokapsida je ve fázi tvorby (zaoblená), proteiny obalu vyčnívají ven ve formě výběžků. Obrázek „a“ (foto vpravo) ukazuje zralý virion. Skořápka nukleokapsidu ztratila většinu svých proteinů a stala se tenčí a hustší a nukleokapsida získala tvar komolého kužele, který jej odlišuje od mnoha jiných virů.

Rýže. 16. Na povrchu infikované buňky jsou viditelné mnohočetné bubliny, mezi kterými se objevily nově vytvořené viry. Puchýře jsou mnohem větší a méně husté než HIV.

mutace HIV

• HIV je nejpatogenní a nejrozšířenější ze všech virů. Menší změny v jeho genomu vedou ke vzniku velkého počtu nových kmenů, což umožňuje patogenu uniknout imunitnímu systému pacienta a získat lékovou rezistenci vůči antivirotikům. Antigenní variabilita HIV je několikanásobně vyšší než variabilita atypické pneumonie, jejíž mutační frekvence je 10 -5 nukleotidů za den. Jeho rychlost transkripce je vyšší než u jiných virů a je asi 20 milionů virových částic denně. To vše komplikuje diagnostiku i hledání metod specifické prevence této hrozné nemoci.
• V těle nakaženého pacienta probíhá nelítostný boj mezi jeho imunitním systémem a HIV. Pod vlivem imunity virus mutuje. Jak však vědci zjistili, neustálé mutace vedou k oslabení mikroorganismu: jeho schopnost poškozování se snižuje a časový rámec pro rozvoj AIDS se prodlužuje.

Rýže. 17. Na fotografii „B“ jsou normální viriony: 4 pučící (na stopce) a 1 zralý. Fotografie „C“ a „E“ ukazují zmutované viriony. Fotografie „C“ ukazuje nezralé viriony, které jsou způsobeny mutacemi enzymu proteázy. Fotografie „E“ ukazuje zralý virion, ale nedokáže sestavit normální kapsidu.

Přetrvávání HIV ve vnějším prostředí

Citlivost viru lidské imunodeficience na vnější vlivy

• Zahřátí na 56 °C inaktivuje virus do 30 minut, vařením se virus okamžitě zabije.
• Patogen je citlivý na všechny dezinfekční prostředky: peroxid vodíku, Lysol, éter, aceton, chlornan sodný, etylalkohol, chloramin, bělidlo atd. K inaktivaci dochází během 3 až 5 minut.
• Smrt viru nastává při změně pH prostředí – pod 0,1 a nad 13.
• Ultrafialové a ionizující záření je destruktivní.

Přetrvávání viru lidské imunodeficience

• HIV žije v krvi a jejích transfuzních složkách roky.
• V kapalném médiu při teplotě 23 až 27°C - 25 dní.
• Ve zmrazeném spermatu - několik měsíců, v krevním séru - až 10 let.
• HIV je zabit při zmrazení pod 70 °C;
• Po vysušení zůstávají životaschopné v krevním séru a spermatu po dobu 24 hodin.

Rýže. 18. Mnoho zralých virionů je připraveno infikovat jiné buňky.