Die Struktur von AIDS. HIV, Humanes Immundefizienzvirus – was ist das? Wie man versteht, dass eine Person HIV hat – Symptome im Stadium einer akuten Infektion

1983 isolierte eine Gruppe von Wissenschaftlern der Universität Paris und anschließend ihrer amerikanischen Kollegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV) aus dem Blut von AIDS-Patienten. Es beeinflusst das menschliche Immunsystem und macht es ihm unmöglich, den Körper vor Krankheiten zu schützen. Bereits das dritte Jahrzehnt Jahre vergehen Kampf gegen gefährliche pathogene Protozoen, haben HIV aber noch nicht vollständig verstanden. Es ist immer noch ein Rätsel, wie das AIDS-Virus infiziert Schutzsystem und warum einige mit dieser Infektion infizierte Patienten lange Zeit völlig gesunde Menschen bleiben.

Merkmale einer Zellinfektion

Nur HIV kann das Zellgewebe des menschlichen Immunsystems infizieren und anschließend abtöten. Wenn das Virus zunächst ins Blut oder in die Schleimhäute gelangt, beginnen Immunzellen, es zu bekämpfen, verlieren aber immer. HIV kann nur Makromere (Zellen) infizieren, die auf ihrer Oberfläche spezielle Proteine ​​(CD4-Rezeptoren) enthalten. Eine Reihe menschlicher Zellgewebe enthalten alles, was das Virus benötigt, um in sie einzudringen.

Welche Zellen befällt das AIDS-Virus? Das Hauptziel von HIV sind T-Helferzellen. CD4-Rezeptoren befinden sich aber auch auf der Außenoberfläche anderer Zellen (z. B. Thymozyten, Makrophagen, Darmepithel, Gebärmutterhals).

Sie alle dienen auch als Zielzellen für HIV. Die Wirkung des Immundefizienzvirus auf Makromere hängt von deren Typ ab. Wenn es also in eine Nervenzelle eindringt, schädigt es deren Membran nahezu nicht. Daher wirkt es nach einer Infektion noch längere Zeit weiter und dient dem Virus als Zufluchtsort. Langfristig lebende Zellen können viele Krankheitserreger enthalten und als Speicher für sie dienen. Bei ihnen ist HIV nicht anfällig für die Wirkung von Medikamenten und das Immunsystem. Bei Speicherzellen bleibt dies jedoch nicht unbemerkt: Ihre Struktur verändert sich stark.

Der Unterschied zwischen HIV-Infektion und AIDS

Manche Menschen glauben, dass HIV und AIDS dasselbe sind. Ist es so? HIV (humanes Immundefizienzvirus) schädigt das Immunsystem und schützt den Körper nicht mehr vor Infektionen.

Mehrere Jahre nach der Ansteckung mit HIV erkrankt ein geschwächter Patient an schweren Krankheiten und erhält schließlich die Diagnose AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom). Das bedeutet, dass HIV ein Virus ist, der das Immunsystem unterdrückt, und AIDS eine ganze Reihe von Krankheiten ist, die durch den Erreger des AIDS-Virus verursacht werden.

Risikofaktoren

Immunschwäche ist eine gefährliche und unheilbare Krankheit. In den meisten Fällen erfolgt eine HIV-Infektion aufgrund von Fehlverhalten Menschen, und nicht, weil sie zu einer bestimmten Gruppe gehören, die ein erhöhtes Risiko hat, an der Krankheit zu erkranken.

Es gibt mehrere Risikofaktoren, die zur Ansteckung mit AIDS beitragen.

Basic:

• Verwendung einer Spritze durch verschiedene Personen;
• promiskuitiver Sex;
• ungetestetes Spendermaterial;
• Kontakt des medizinischen Personals mit einem infizierten Patienten;
• Prostitution.

Biologisch:

• das Vorhandensein sexuell übertragbarer Krankheiten (Gonorrhoe, Syphilis, Chlamydien, Trichomoniasis);
• Defekte in der Struktur der Geschlechtsorgane (verletzt, eng, mit Neoplasien);
• große Viruslasten (je mehr Viren im Blut vorhanden sind, desto größer ist die Möglichkeit einer Infektion);
• schwaches Immunsystem;
• Erkrankungen der Haut und Schleimhäute;
• genetische Eigenschaften des Virus (verschiedene Stämme haben unterschiedliche Bewegungsgeschwindigkeit, Aggressivität und die Fähigkeit, Zellmaterial zu besiegen).

Psychologisch:

• persönliche Charaktereigenschaften (Pedanterie, Impulsivität, Risikobereitschaft, Begeisterung, Unfähigkeit, sich selbst zu kontrollieren);
• Einstellung zu HIV und AIDS;
• Art zu Kommunizieren;
• psychische Störungen;
• depressiver Zustand.

Wie sich das AIDS-Virus verbreitet

Nur durch menschlichen Kontakt mit biologischen Flüssigkeiten (Blut, Sperma, Vaginalsekret) und Geweben oder Organen, die das Virus enthalten, kann es zur Ausbreitung von AIDS kommen.

1. Am gefährlichsten ist der Kontakt mit Blut. Nach einer einzigen Transfusion von infiziertem Blut kommt es in fast 100 % der Fälle zu einer Infektion des Menschen.
2. An zweiter Stelle steht die vertikale Übertragung des Virus (von der Mutter zum Embryo) (ca. 30 %).
3. Bei einmaliger Verwendung medizinischer Instrumente (Nadeln, Spritzen), die HIV-infiziertes Blut enthalten, liegt die Wahrscheinlichkeit einer Ansteckung mit dem AIDS-Virus bei etwa 1 %.
4. Es ist viel seltener, sich durch sexuellen Kontakt mit HIV zu infizieren. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Ansteckung einer Frau durch einen Mann doppelt so häufig vorkommt wie die Ansteckung des stärkeren Geschlechts durch das schwächere Geschlecht. Es wurde beobachtet, dass die Verwendung von Kondomen die Wahrscheinlichkeit einer Infektion beim Geschlechtsverkehr deutlich verringert.
5. Die Wahrscheinlichkeit einer Infektion durch einen versehentlichen Nadelstich ist sehr gering und beträgt nur 0,3 %.

HIV-Inkubationszeit

Im ersten Stadium zeigen AIDS-Patienten keine Anzeichen der Krankheit. Das Virus ist gerade erst in den Körper eingedrungen und hatte noch keine Zeit, sich festzusetzen. Es kann nur durch eine Blutuntersuchung nachgewiesen werden. Die Latenzzeit der Erkrankung beträgt etwa drei Monate. Es kommt auf die Immunität des Patienten an.

Symptome

Bei AIDS-Patienten ist der Ausbruch der Krankheit nur sehr schwer zu erkennen. Die frühesten Symptome sind:

• geschwollene Lymphknoten;
• pathologische Zustände ähnlich der Grippe (Husten, Fieber, Appetitlosigkeit, Schmerzen im ganzen Körper, Müdigkeit, allgemeine Schwäche).

Auch andere Krankheiten können diese Symptome aufweisen. Wenn eine Person jedoch Geschlechtsverkehr hatte oder sich einem medizinischen Eingriff unterzogen hat, sollte eine Blutuntersuchung auf eine HIV-Infektion durchgeführt werden. Ein infizierter Patient hat möglicherweise keine Symptome, kann aber trotzdem bereits eine andere Person anstecken. Manchmal treten erst mehrere Jahre nach der Infektion, wenn das AIDS-Virus Immunzellen angreift, Spätsymptome der Krankheit auf:

• ständiger Nachtschweiß und Fieber;
• ständige Müdigkeit;
• Gewichtsverlust und Appetitverlust ohne Grund;
• vergrößerte und schmerzhafte Lymphknoten;
• dunkelrote Tumorbildungen an Haut, Mund und Nase;
• häufige akute Atemwegsinfektionen;
• trockener Husten, flache Atmung.

Kampf gegen AIDS bei Männern und Frauen

Männer machen sich viel weniger Sorgen um ihre Gesundheit als Frauen. Die Symptome einer HIV-Infektion treten bei ihnen früher auf, sind jedoch vage und werden oft als Anzeichen einer Erkältung wahrgenommen. Ohne das Problem ernst zu nehmen, wenden sich Männer nicht rechtzeitig an ihren Arzt und die Diagnose wird gestellt, wenn das AIDS-Virus bereits die Zellen des Immunsystems angegriffen hat.

Frauen überwachen ihre Gesundheit viel genauer und der Krankheitsprozess verläuft bei ihnen viel langsamer als bei Männern. Neben den allgemeinen Krankheitssymptomen kann es bei weiblichen Vertretern zu vaginalem Ausfluss mit schleimiger Struktur kommen. schmerzhafte Empfindungen während der Menstruation und Vergrößerung der Brustdrüsen. Im Gegensatz zu Männern kommt es bei ihnen häufiger zu vergrößerten Lymphknoten im Genitalbereich. All dies führt zu Unwohlsein, Angstzuständen, Schlaflosigkeit und Depressionen. Eine Frau ist gezwungen, einen Arzt aufzusuchen, wenn Symptome vorliegen, die auf das Vorhandensein eines Immunschwächevirus hinweisen können.

Stimmt es, dass das AIDS-Virus schnell stirbt?

Vorhandene Daten zur Überlebensfähigkeit von HIV sind oft widersprüchlich. Es ist bekannt, dass das Virus im Freien nach wenigen Minuten nicht mehr existiert. Doch im inneren Teil der Spritze bleibt ihre Lebensaktivität deutlich länger bestehen. Wie lange lebt das AIDS-Virus außerhalb des menschlichen Körpers? Bei der Beantwortung dieser Frage ist zu beachten, dass es viele Missverständnisse und Fehlinterpretationen wissenschaftlicher Forschung gibt.

Unter Laborbedingungen, bei einer Konzentration des Virus, die 100.000 Mal höher ist als die tatsächlichen Werte, liegt die Überlebensfähigkeit von HIV zwischen einem und drei Tagen ab dem Zeitpunkt, an dem die Flüssigkeit trocknet. Diesen Daten zufolge kann das Virus außerhalb des Körpers nur wenige Minuten überleben. Aus diesem Grund kommt es nicht zu einer Ansteckung durch häusliche Mittel. Die Überlebensfähigkeit pathogener Organismen in einer Hohlnadel und im Inneren einer Spritze hängt jedoch ab von:

• Blutvolumen in der Nadel;
• die Anzahl der Viren im Blut;
• Temperatur.

Den Forschungsergebnissen zufolge wurde festgestellt, dass bei einer hohen Konzentration an Viruspartikeln im Blut diese bis zu 48 Tage lang bestehen bleiben und ihre lebenswichtige Aktivität allmählich verringern kann. Bei geringen Blutmengen, geringen Virusmengen und hohen Temperaturen verringert sich die Lebenserwartung von HIV deutlich.

Temperatur und HIV

Die Meinung, dass das Virus außerhalb des menschlichen Körpers bei Raumtemperatur sofort zerstört wird, ist falsch. Natürlich ist HIV kein Bakterium und enthält keine Sporen, sodass es nicht monatelang im Boden und im Wasser lebt. Dennoch ist es mit einer Proteinhülle umhüllt und kann in einem trockenen Schleim- oder Blutstropfen mehrere Tage, unter geeigneten Bedingungen mehrere Wochen überleben. Mit der Zeit nimmt die Zahl der Krankheitserreger deutlich ab, so dass ein kleiner Teil von ihnen nicht in der Lage ist, den Menschen zu infizieren. Und das Virus gelangt aus der äußeren Umgebung in die Haut, die Lunge oder den Verdauungstrakt und nicht ins Blut.

Bei welcher Temperatur stirbt das AIDS-Virus? Das Immundefizienzvirus ist tatsächlich gegenüber erhöhten Temperaturen instabil. Wenn kontaminiertes Material 30 Minuten lang auf 56 Grad erhitzt wird, werden fast alle Krankheitserreger abgetötet, und beim Kochen kommt es fast augenblicklich zu ihrem Tod. Bei einem hohen Gehalt an Viruspartikeln (Blutgerinnseln) muss zur Neutralisierung etwas länger gekocht werden.

Gibt es eine Heilung für AIDS?

Ein Patient mit dem Immundefizienzvirus kann 5 bis 10 Jahre leben, ohne auf eine Behandlung zurückgreifen zu müssen. Der magische Impfstoff für AIDS-Patienten wurde noch nicht gefunden, aber Wissenschaftler arbeiten erfolgreich an seiner Erfindung. Bereits Medikamente, die die Vermehrung des Virus verhindern, die Krankheit stoppen und den Übergang von HIV zu AIDS verhindern. Patienten, die Medikamente einnehmen, sind in einem zufriedenstellenden Zustand und können arbeiten. Ärzte gehen davon aus, dass ihre Lebenserwartung deutlich steigen wird.

Verhütung

Während die Suche nach einem wirksamen Impfstoff gegen das Immunschwächevirus im Gange ist, sind Aufklärungsaktivitäten in der Bevölkerung das einzig wirksame Mittel zur Bekämpfung der Infektion. Die wirksamste und müheloseste Methode, AIDS vorzubeugen, ist Sauberkeit in den persönlichen Beziehungen. Dazu sollten Sie:

• Verwenden Sie nur Ihre eigenen persönlichen Hygieneprodukte.
• einen Partner haben;
• benutze Kondome;
• Vermeiden Sie sexuelle Beziehungen mit Fremden.
• Vermeiden Sie Gruppenkontakte.

Der zweite Bereich der Prävention sind Aktivitäten in medizinischen Einrichtungen:

• Untersuchung und Kontrolle von Spendern, Risikopatienten und schwangeren Frauen;
• Überwachung der Geburten infizierter Frauen;
• Verwenden Sie nur sterile medizinische Instrumente, Einwegspritzen und Bluttransfusionssysteme.

Ein gesunder Lebensstil basiert auf physische Aktivität, vernünftige Ernährung, echte Ruhe, Verweigerung schlechte Angewohnheiten und Stress ist die beste Vorbeugung gegen AIDS.

Wenn Sie es schon satt haben, schlaue Leute zu Google zu schicken, die den Leugnern gedankenlos nachsagen: „Niemand hat jemals HIV gesehen oder fotografiert“, dann freuen Sie sich! Jetzt können Sie sie an diesen Eintrag senden, denn jetzt wird es VIELE Bilder von HIV geben, die mit einem Elektronenmikroskop aufgenommen wurden. Mit Links zu Artikeln, aus denen ich diese Bilder herausgesucht habe. Und für diejenigen, denen das Betrachten der Bilder einfach langweilig ist, gibt es einige Kommentare.

Teil 0. Entdeckung des Virus.

Die ersten Fotos von HIV wurden in Artikeln von Montagnier und Gallo gezeigt, in denen sie die Isolierung von HIV in den Jahren 1983 bzw. 1984 beschrieben.

Die Arbeit von Barre-Sinoussi und Montagnier aus dem Jahr 1983, für die sie später den Nobelpreis erhielten, zeigt folgendes Bild:

Bild A. Die Fotografie ist ehrlich gesagt nicht so heiß. Wir sollten jedoch nicht vergessen, dass die Methoden zur Kultivierung von HIV zu dieser Zeit noch sehr unvollkommen waren und es nicht erlaubten, das Virus in großen Mengen zu produzieren. Aber selbst in diesem Bild sammeln sich Viruspartikel rundherum an Zellmembran- dunkle Halbring- und Ringdichtungen. Montagnier und Sinoussi haben das charakteristische Merkmal von HIV, das es von vielen anderen Viren unterscheidet, nicht erkannt oder nicht beachtet: Nach der Trennung von der Zelle „reift“ es und in seinem Inneren bildet sich ein kegelförmiges Kapsid. Je nachdem, wie der Schnitt durch diesen Kegel erfolgt, kann er wie ein Kreis, ein Dreieck oder ein Rechteck aussehen.

Aber in Gallos Artikel, der ein Jahr später veröffentlicht wurde, wird das Virus viel besser gesehen.

Bild B. In Bild A ist (im gesamten Foto) ein Makrophage zu sehen, auf dessen Oberfläche sich neue Viruspartikel ansammeln (dichte schwarze Ringe). Dieser Vorgang ist besonders in der oberen rechten Ecke sichtbar, die in Bild B vergrößert dargestellt ist. Bild C zeigt Nahaufnahme fast getrenntes Virion. Und Tafel D zeigt ein reifes Virus, aber der Schnitt durch sein kegelförmiges Kapsid war so, dass es auf dem Foto rechteckig aussieht, aber Gallo nannte es in dem Artikel zylindrisch.

Seit der Veröffentlichung der ersten HIV-Fotos sind also bereits fast dreißig Jahre vergangen, und Leugner haben sich immer noch nicht die Mühe gemacht, sie zu sehen. Seitdem wurde HIV unzählige Male fotografiert. Nachfolgend finden Sie nur eine kleine Auswahl der Vielfalt vorhandener Fotos.

Teil 1. Schauen wir uns den Virus genauer an.

Als die Methoden zur Herstellung des Virus verbessert wurden, erschienen viele detaillierte Fotos von HIV, auf denen seine Struktur sehr deutlich sichtbar ist.

Bild 1. Ausschnitt aus dem Gehirn eines an AIDS verstorbenen Patienten. Panel A zeigt eine Makrophagenzelle. Die Pfeile zeigen ungewöhnliche Verdichtungen, die aus der Zelle herausragen – dabei handelt es sich um neugebildete Viren. In Bild A1 gibt es eine Nahaufnahme desselben Dings, in Bild C sind zwei Ausstülpungen eines anderen Makrophagen zu sehen. In Panel D sehen wir eine Reihe bereits gebildeter und abgetrennter Viruspartikel. Bei einigen ist noch ein kleines „Bein“ sichtbar, das das Virus und die Zelle verbindet. Das frisch abgetrennte, unreife Virus sieht aus wie ein dichter schwarzer Ring (tatsächlich ist es natürlich eine hohle Kugel, aber wenn man es aufschneidet, sieht es aus wie ein Ring).

Unten ist eine Fortsetzung desselben Bildes, ich habe es nur in zwei Teile geschnitten:

Bild 2. In Panel B gibt es eine interessante Formation, mehrere Makrophagen sind zu einer Zelle verschmolzen. Dies wird nicht durch einen Virus verursacht, Makrophagen haben die Fähigkeit, dies bei Bedarf selbst zu tun. Zum Beispiel, wenn sie eine besonders große Mikrobe „schlucken“ müssen. Die schwarzen Schleifen im Inneren der Zelle sind die Kerne von Makrophagen, und der Pfeil zeigt den Ort an, an dem sich das Virus zusammensetzt. Aber in Panel E sehen wir mehrere reife Viruspartikel. Beachten Sie, dass sie anders aussehen als unreife – der dichte Ring am Rand ist verschwunden, aber in der Mitte ist eine neue Struktur aufgetaucht – das Viruskapsid. Beim durchschnittlichen Virus ist deutlich zu erkennen, dass das Kapsid die Form eines Kegelstumpfes hat. Das kegelstumpfförmige Kapsid ist ein charakteristisches Merkmal von HIV, das es von den meisten anderen Viren unterscheidet.

Ein paar Worte zur Kapsidreifung: Wenn sich das Virus in einer Zelle zusammensetzt, sind alle seine inneren Proteine ​​in zwei langen Proteinen enthalten. Diese langen Proteine ​​neigen dazu, an der Zellmembran zu haften. Daher sehen wir während des Zusammenbaus des Virus und unmittelbar nach der Knospung eine dichte schwarze Schicht unter der Membran. Sobald sich das Virus von der Zelle getrennt hat, zerschneidet die virale Protease diese langen Proteine ​​in ihre Bestandteile (sodass der Ring um den Rand verschwindet). Die freigesetzten Proteine ​​​​ordnen sich selbst zu einem kegelförmigen Kapsid zusammen, in dem sich die RNA des Virus und seiner Enzyme befindet.

Und im nächsten Artikel wurden Lymphknotenbiopsien von Menschen mit der opportunistischen P. carinii-Infektion, die 1981 ursprünglich zur Entdeckung von AIDS führte, unter die Lupe genommen.

Abbildung 3. In Bild A ist eine P. carnii-Zyste mit P gekennzeichnet. Pfeile zeigen Orte der Virusbildung an. (B) – zwei Viren sprießen aus einem Makrophagen. Panel C – die Unterschiede zwischen Viren und nur von P. carnii gebildeten Vesikeln sind sichtbar. Neueste größere Größe und haben eine geringere Dichte. Panel D – Viren in Makrophagen, in Vakuolen. Noch ist umstritten, ob sich das Virus dort bilden kann oder ob der Makrophage es aufnimmt.

Bild 4. (A) – normale H9-Zelle (Lymphozyten-Zelllinie). (B) – Mit HIV infizierte H9-Zelle. Die Morphologie der Zelle hat sich radikal verändert, statt langer Fortsätze sehen wir Bläschen, sogenannte Bläschen. Dieses „Bläschen“ infizierter Zellen ist unter einem normalen Mikroskop deutlich sichtbar, aber diese Bläschen sind keine Viren. Viren sind kleine Bläschen zwischen den Bläschen. Das Bild wurde mit einem Rasterelektronenmikroskop aufgenommen, es ist also ein dreidimensionales Bild, wir können aber nicht in das Innere der Zelle schauen.

Bild 5. Dieselbe Zelle, nur in Nahaufnahme. Hier sind Viren sehr deutlich sichtbar.

Bild 6. Im selben Artikel wurden auch Abschnitte erstellt. Die Tafeln A und C zeigen zwei verschiedene HIV-Isolate. Links ist deutlich ein Kegelstumpf zu erkennen, rechts ist er senkrecht zur Achse geschnitten und sieht aus wie ein Kreis. Im Zentrum steht SIVmac, das Makaken-Immunschwächevirus. Die Ähnlichkeiten sind sichtbar. Achten Sie auf die Schalenproteine ​​– nach außen ragende Ausstülpungen. Links sind sie praktisch nicht zu sehen, aber in der Mitte und rechts sind sie deutlich sichtbar. Damals wussten sie noch nichts davon, aber das Schalenprotein ist sehr instabil und fällt leicht vom Virus ab; vielleicht wurde die Probe links nicht sanft genug behandelt und das Virus hat es verloren. Wir wissen jetzt auch, dass SIV-Viruspartikel tendenziell mehr Hüllprotein als HIV haben und dass sie stabiler sind.

Und das letzte Bild aus diesem Artikel:

Bild 7. Verschiedene Stadien der Virusbildung. Dabei handelt es sich natürlich nicht um denselben Virus, sondern um eine Auswahl zur Veranschaulichung. Für die Elektronenmikroskopie muss die Probe fixiert sein und kann daher nur einen Moment im Leben jedes einzelnen Virus erfassen.

Erwähnenswert ist hier ein Artikel der Deutschen, der ebenfalls 1988 veröffentlicht wurde, Link. Dabei wurde ein interessanter und, wie ich glaube, mittlerweile selten genutzter Ansatz verwendet: die Oberflächenreplik-Elektronenmikroskopie. Die Zellen werden eingefroren, und dann wird die gefrorene Probe geknackt, wodurch Strukturen zum Vorschein kommen (ähnlich wie alte Fossilien durch das Absplittern von Steinen freigelegt werden). Anschließend wird auf diesen Chip Platin aufgesprüht und darauf Kohlenstoff. Anschließend wird die Probe aufgetaut und alle biologischen Strukturen mit starker Säure zerstört. Dadurch bleibt ein Platin-Kohlenstoff-Abdruck zurück, der dann unter dem Mikroskop untersucht wird.

Bild 8. Wir sehen ungefähr das Gleiche wie im vorherigen Artikel. Auf der infizierten H9-Zelle traten Blasen auf, und zwischen ihnen und auf ihnen trat eine große Anzahl neu gebildeter Viren auf.

Bild 9. Suche nach (nicht vorhandener) Symmetrie im HIV-Gerät.

Wir haben bereits HIV-1 und SIV gesehen. Was ist mit HIV-2? Gibt es Bilder davon? Natürlich gibt es .

Bild 10. Mit HIV-2 infizierte HUT78-Zelle. Die bereits besprochenen Virusassemblierungsstellen und die charakteristischen konischen Kapside in reifen Viruspartikeln sind sichtbar.

Eine weitere ziemlich detaillierte Untersuchung von HIV unter einem Elektronenmikroskop wurde 1989 durchgeführt. Es enthält einige interessante Bilder.

Bild 11. In Tafel A sehen wir ein Bild, das uns bereits bekannt ist. In den Tafeln B und C suchen die Autoren, offenbar im Glauben an den Artikel der Deutschen, nach regelmäßigen Strukturen und scheinen auch etwas zu finden. Aber in Tafel D sehen wir etwas Interessantes – dies ist eine Vergrößerung der oberen linken Ecke von Tafel A, in der die Autoren bemerkten, dass der Schnitt durch die Proteine ​​der Virushülle ging. Wenn man genau hinschaut (und ein wenig Fantasie anwendet), erkennt man, dass das Hüllprotein ein Trimer ist und daher in einem Abschnitt eine dreieckige Struktur aufweist. Wir werden später darauf zurückkommen.

Bild 12. Ziemlich viele Informationen dazu. Die aus diesen Bildern gezogenen Schlussfolgerungen wurden später teilweise bestätigt, teilweise nicht. Das passiert. Die interessantesten Panels:
(A) Links ist ein unreifer Virus, rechts ein reifer. Der Unterschied in der Menge des Hüllproteins ist sichtbar; das reife Virus hat den größten Teil davon verloren.
(C) HIV-2.
(E) Vielfalt der Virusformen. Besonders interessant ist das Partikel in der unteren rechten Ecke, in dem sich zwei Kapside gebildet haben. Dies kommt in vivo selten vor und ist normalerweise ein Artefakt der Virusproduktion in Zelllinien.

Übrigens über seltsame Viren. MT4-Zellen unterscheiden sich dadurch, dass sich das Virus in ihnen wie verrückt repliziert, zehnmal schneller als in anderen. Sie schwellen einfach alle an und produzieren riesige Mengen an Viruspartikeln. Nun ja, Viren fallen dadurch oft seltsam aus, wie zum Beispiel im Artikel.

Bild 13. Doppelpfeile zeigen seltsame Viruspartikel, die größer als üblich sind und oft zwei Kapside enthalten.

Aber in diesen Zellen kann man viel Virus produzieren und es dann sorgfältig reinigen, leicht mit Reinigungsmittel behandeln (um die Virusmembran zu öffnen) und schöne, saubere Kapside erhalten.

Bild 14. Die kegelförmige Struktur des HIV-Kapsids ist deutlich zu erkennen.

Bild 15. Hier haben wir eine der Bestätigungen, dass es sich bei den beobachteten Partikeln tatsächlich um HIV handelt. HIV-Antikörper wurden an Goldpartikel (schwarze Punkte) gebunden und auf den Schnitt aufgetragen. Ungebundene Partikel wurden weggespült. Das Erscheinen schwarzer Punkte (Goldpartikel) über dieser Blase weist darauf hin, dass sie HIV-Proteine ​​enthält. Es gibt noch viele weitere ähnliche Bilder im Artikel, die ich hier aber nicht zitieren werde.

Erinnern Sie sich übrigens an die Hinweise zur dreifachen Organisation des HIV-Hüllproteins in Bild 5? Das Bild aus dem Artikel zeigt dies viel besser.

Bild 16. Mit der 3D-Tomographie mit einem Elektronenmikroskop können Sie mehrere „Schnitte“ durch das Virus erstellen. Hier bewegen wir uns von der oberen linken Ecke nach unten rechts durch die von oben nach unten aufgenommenen Scheiben des Viruspartikels. Es ist zu erkennen, dass sich auf der Oberfläche des Virus ein Hüllprotein befindet, bei dem es sich um ein Trimer (dreieckige Form) handelt. In Schnitten durch die Mitte des Virus sieht man, dass das Schalenprotein von der Seite wie ein Pilz aussieht – ein dünner Stiel in der Nähe der Membran endet mit einer Kappe. (Upd: Hier habe ich einen Fehler gemacht und tatsächlich ein Foto von SIV gepostet – einem mit HIV verwandten Virus, der Affen infiziert. HIV wird niedriger sein)

Bild 16a, zur Aktualisierung. Und so sieht HIV in der 3D-Tomographie tatsächlich aus. Wie ich bereits in der Beschreibung von Bild 11 erwähnt habe, befinden sich auf der Oberfläche von HIV deutlich weniger Hüllproteine ​​als auf SIV. Auf diesem Partikel wurden nur zwei gefunden (dargestellt durch Pfeile). Im Durchschnitt waren es 10 pro Virus (und bei SIV über 70-80 pro Virus). Interessanterweise zeigt derselbe Artikel, dass die große Menge an Hüllprotein auf SIV ein Artefakt ist, das durch eine Mutation des Virus verursacht wird, das seit langem in Kultur vermehrt wird. „Wildes“ SIV hat außerdem sehr wenig Hüllprotein auf seiner Oberfläche. Dies ist eine der Strategien des Virus, der Immunantwort zu entgehen. Seltene Proteine ​​auf der Oberfläche erschweren die Bindung von Antikörpern an das Virus.

Hier beenden wir die Betrachtung des Virus und gehen zu seiner Untersuchung über.

Teil 2. Untersuchung des Virus.

Die Stärke der „umgekehrten Genetik“ in der Mikrobiologie besteht darin, dass wir mit dem Genom eines Virus Mutationen darin vornehmen und sehen können, was damit passiert, wie es in dem Artikel getan wurde.

Bild 17. (A) und (B) Normaler Virus. (C) und (D) sind ein Virus, das nicht reifen kann, weil seine Protease mutiert ist. Wie erwartet sind keine Zapfen sichtbar. (E) ist ein Virus, das reifen kann, aber kein normales Kapsid bilden kann. Stattdessen wurde bei allen Viren ein kugelförmiges Kapsid beobachtet. (F-H) ist ein Mutant, bei dem etwas so stark beschädigt wurde, dass er überhaupt keine Viruspartikel mehr sammeln kann.

Sie können die Entstehung eines Virus durch Einflussnahme auf die Zelle verhindern. In dem Artikel wurde den Zellen ein Inhibitor von Proteasomen zugesetzt – spezielle Komplexe, bei denen Proteine ​​in der Zelle zerstört werden. In diesem Fall wurde das Virus mehr oder weniger normal gebildet, quantitativ kam es jedoch zu einem spürbaren Anstieg an unreifen Partikeln und Partikeln in einem sehr späten Stadium der Assemblierung, die aber noch durch eine Brücke mit der Zelle verbunden waren.

Eine HIV-Infektion ist eine langsam fortschreitende Krankheit, die durch das Humane Immundefizienzvirus (HIV) verursacht wird. Das Virus infiziert Zellen des Immunsystems, die CD4-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche haben: T-Helferzellen, Monozyten, Makrophagen, Langerhans-Zellen, dendritische Zellen, Mikrogliazellen. Dadurch wird das Immunsystem geschwächt, es entsteht das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS), der Körper des Patienten verliert die Fähigkeit, sich vor Infektionen und Tumoren zu schützen, und es entstehen sekundäre opportunistische Erkrankungen, die für Menschen mit normalem Immunstatus nicht typisch sind.

Ohne medizinische Intervention führen opportunistische Erkrankungen im Durchschnitt 9–11 Jahre nach der Infektion zum Tod des Patienten (abhängig vom Subtyp des Virus). Die durchschnittliche Lebenserwartung im AIDS-Stadium beträgt etwa neun Monate. Bei einer antiretroviralen Therapie beträgt die Lebenserwartung des Patienten 70-80 Jahre.

Die Geschwindigkeit der Entwicklung einer HIV-Infektion hängt von vielen Faktoren ab, darunter dem Status des Immunsystems, dem Alter (ältere Menschen haben im Vergleich zu jüngeren Menschen ein erhöhtes Risiko für eine schnelle Entwicklung der Krankheit), dem Virusstamm und Koinfektionen mit anderen Viren, ausreichende Ernährung und Therapie. Eine unzureichende medizinische Versorgung und das Vorliegen begleitender Infektionskrankheiten, beispielsweise Tuberkulose, begünstigen die schnelle Entwicklung der Krankheit.

Ätiologie und Pathogenese von HIV

Eine HIV-Infektion wird durch das Humane Immundefizienzvirus verursacht, das zur Familie der Retroviren, der Gattung Lentiviren, gehört. Das HIV-Genom besteht aus Ribonukleinsäure und wird in einer infizierten Zelle einer reversen Transkription unterzogen. HIV infiziert menschliche Blutzellen, die CD4-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche haben: T-Lymphozyten, Makrophagen und dendritische Zellen. Mit dem Virus infizierte T-Lymphozyten sterben aufgrund der Zerstörung durch das Virus, der Apoptose oder der Zerstörung durch zytotoxische T-Lymphozyten. Sobald die Anzahl der CD4+ T-Lymphozyten unter 200 pro Mikroliter Blut fällt, hört das zelluläre Immunsystem auf, den Körper zu schützen.

Die Virushülle besteht aus einer zweischichtigen Lipidmembran, in die eine Reihe von Proteinen eingebettet sind, beispielsweise das Transmembran-Glykoprotein gp41 und das Oberflächen-Glykoprotein gp120. Im „Kern“ des Virus, bestehend aus dem Matrixprotein p17 und dem Kapsidprotein p24, befinden sich zwei einzelsträngige genomische RNA-Moleküle und eine Reihe von Enzymen: Reverse Transkriptase, Integrase und Protease.

Genetische Faktoren der Immunität gegen HIV

Die Vererbung spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung einer HIV-Infektion; Personen, die homozygot für das CCR5-Δ32-Allel sind, weisen eine genetisch bedingte Resistenz gegen bestimmte HIV-Serotypen auf. Eine Mutation im CCR2-Gen führt zu einer Verzögerung der AIDS-Entwicklung. HIV zeichnet sich durch eine erhebliche genetische Vielfalt aus und es wurden Stämme mit unterschiedlichen Krankheitsentwicklungsraten beschrieben.

Personen mit Mutationen in den CCR5-Korezeptoren M-tropischer Virusstämme sind weniger anfällig für M-tropische HIV-1-Stämme, infizieren sich jedoch mit T-tropischen Stämmen. Homozygotie für HLA-Bw4 ist ein Schutzfaktor gegen das Fortschreiten der Krankheit. Bei Heterozygoten für HLA-Klasse-I-Loci entwickelt sich die Immunschwäche langsamer als bei Homozygoten.

Studien haben gezeigt, dass bei Trägern von HLA-B14, B27, B51, B57 und C8 die Infektion langsamer voranschreitet, während sich bei Trägern von HLA-A23, B37 und B49 schneller eine Immunschwäche entwickelt. Alle HIV-infizierten Menschen mit HLA-B35 erkrankten frühestens 8 Jahre nach der Infektion an AIDS. Sexualpartner, die HLA-Klasse-I-inkompatibel sind, haben ein geringeres Risiko, sich durch heterosexuellen Geschlechtsverkehr mit HIV zu infizieren.

Veränderungen im Immunsystem

In der akuten Phase der HIV-Infektion, im Stadium der Virämie, kommt es aufgrund der direkten lysierenden Wirkung des Virus zu einem starken Rückgang der CD4+-T-Lymphozyten und zu einem Anstieg der Anzahl viraler RNA-Kopien im Blut. Danach kommt es zu einer Stabilisierung des Prozesses mit einem leichten Anstieg der Zahl der CD4-Zellen, der jedoch nicht normale Werte erreicht.

Die positive Dynamik ist auf einen Anstieg der Anzahl zytotoxischer CD8+ T-Lymphozyten zurückzuführen. Diese Lymphozyten sind in der Lage, HIV-infizierte Zellen direkt durch Zytolyse zu zerstören, ohne durch das humane Leukozytenantigen der Klasse I (humanes Leukozytenantigen-HLA) eingeschränkt zu werden. Darüber hinaus sezernieren sie hemmende Faktoren (Chemokine) wie RANTES, MIP-1alpha, MIP-1beta, MDC, die die Virusreplikation verhindern, indem sie Korezeptoren blockieren.

HIV-spezifische CD8+-Lymphozyten spielen eine Rolle Hauptrolle bei der Kontrolle der akuten Phase der HIV-Infektion, während des chronischen Verlaufs der Infektion, korreliert jedoch nicht mit einer Virämie, da die Proliferation und Aktivierung von CD8+-Lymphozyten von Antigen-spezifischen CD4-T-Helferzellen abhängt, während HIV auch CD8+-Lymphozyten infiziert , was zu einem Rückgang ihrer Zahl führen kann. Das erworbene Immunschwächesyndrom ist das Endstadium einer HIV-Infektion und entwickelt sich bei den meisten Patienten, wenn die Anzahl der CD4+-T-Lymphozyten und des Blutes unter 200 Zellen/ml sinkt (die Norm für CD4+-T-Lymphozyten liegt bei 1200 Zellen/ml).

Die Depression von CD4+-Zellen wird durch die folgenden Theorien erklärt:

• Tod von CD4+ T-Lymphozyten als Folge der direkten zytopathischen Wirkung von HIV
• HIV greift hauptsächlich aktivierte CD4-Lymphozyten an, und da HIV-spezifische Lymphozyten zu den ersten Zellen gehören, die während einer HIV-Infektion aktiviert werden, sind sie auch die ersten, die betroffen sind.
• Das Virus verändert die Zellmembran von CD4+-T-Lymphozyten, was dazu führt, dass sie miteinander verschmelzen und riesige Synzytien bilden, die durch LFA-1 reguliert werden
• Schädigung von CD4-Zellen durch Antikörper als Folge einer antikörperabhängigen Zytotoxizität (ADCC-antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität).
• Aktivierung natürlicher Killerzellen.
• Autoimmunläsion
• Bindung des gp120-Virusproteins an den CD4-Rezeptor (CD4-Rezeptormaskierung) und dadurch die Unfähigkeit, das Antigen zu erkennen und die Unfähigkeit von CD4, mit HLA Klasse II zu interagieren.
• Programmierter Zelltod.
• Fehlende Immunantwort (Anergie).

B-Lymphozyten unterliegen während einer HIV-Infektion einer polyklonalen Aktivierung und sezernieren große Mengen an Immunglobulinen, TNF-α, Interleukin-6 und dem DC-SIGN-Lectin, was den Eintritt von HIV in T-Lymphozyten fördert. Darüber hinaus kommt es zu einer signifikanten Abnahme von Interleukin-2, das von CD4-Helferzellen vom Typ 1 produziert wird und entscheidend für die Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten (CD8+, CTL) und die Unterdrückung der Sekretion von Interleukin-12 durch das Virus ist Makrophagen – ein Schlüsselzytokin bei der Bildung und Aktivierung von Typ-1-T-Helferzellen und NK-Lymphozyten (natürliche Killerzellen).

Einer der Hauptfaktoren bei der Pathogenese von HIV ist die Hyperaktivierung des Immunsystems als Reaktion auf eine Infektion. Ein Merkmal der Pathogenese ist das Absterben von CD4+ T-Helferzellen, deren Konzentration langsam, aber stetig abnimmt. Der Tod HIV-infizierter CD4+ T-Lymphozyten des zentralen Gedächtnisses und der dendritischen Zellen hat besonders schwerwiegende negative Folgen. Die Hauptursache für den Tod von T-Zellen während einer HIV-Infektion ist der programmierte Zelltod (Apoptose). Selbst im AIDS-Stadium beträgt die Infektionsrate der CD4+-Zellen im peripheren Blut 1:1000, was darauf hindeutet, dass das Virus selbst nicht in der Lage ist, die gleiche Anzahl an Zellen abzutöten, die bei einer HIV-Infektion absterben. Auch kann ein derart massives Absterben von T-Zellen nicht durch die zytotoxische Wirkung anderer Zellen erklärt werden. Gleichzeitig ist der Hauptort, an dem die HIV-Replikation in allen Stadien der HIV-Infektion stattfindet, das sekundäre Lymphgewebe. Die intensivste HIV-Replikation findet im Darm-assoziierten Lymphgewebe statt. Infizierte Gedächtnis-T-Zellen kommen in diesem Gewebe 10-100, manchmal sogar fast 1000-mal häufiger vor als im peripheren Blut. Dies ist vor allem auf den hohen Gehalt an CD4+CCR5+-T-Zellen in diesem Gewebe zurückzuführen, die gute Ziele für eine HIV-Infektion darstellen. Zum Vergleich: Im peripheren Blut gibt es nur 11,7 % solcher Zellen, im Gewebe der Lymphknoten 7,9 % und im lymphatischen Gewebe des Darms 69,4 %.

Mehrere Wochen nach der Infektion kommt es zu einem starken Abbau der CD4+-Zellen, der durch die HIV-Replikation im intestinalen Lymphgewebe verursacht wird und in allen Stadien der HIV-Infektion anhält. Eine HIV-Infektion beeinträchtigt die Durchlässigkeit der Schleimhaut für Substanzen mikrobiellen Ursprungs, wie zum Beispiel Lipopolysaccharide gramnegativer Bakterien. Wenn diese Substanzen in den Blutkreislauf gelangen, verursachen sie eine chronische unspezifische Hyperaktivierung der angeborenen und adaptiven Immunität. Daher handelt es sich bei einer HIV-Infektion in erster Linie um eine Erkrankung der Darmschleimhaut, und der Magen-Darm-Trakt ist der Hauptort der HIV-Replikation.

Eine grundsätzlich wichtige Rolle bei der Reduzierung der Anzahl naiver Lymphozyten spielt eine durch chronische Immunaktivierung verursachte Veränderung der Struktur des Lymphgewebes der Lymphknoten. Nach der Auswanderung aus der Thymusdrüse bilden naive T-Lymphozyten eine Reserve langlebiger Zellen, die zwischen Geweben und sekundären lymphatischen Organen zirkulieren. Einige von ihnen sterben durch Apoptose, andere teilen sich von Zeit zu Zeit und füllen den Vorrat an toten Zellen wieder auf. In allen Lebensabschnitten übersteigt die Zahl der durch Teilung entstehenden Zellen den Export aus der Thymusdrüse. Um die Apoptose dieser Zellen in jedem Stadium ihrer Entwicklung zu verhindern, benötigen sie bestimmte Überlebenssignale. Dieses Signal wird realisiert, wenn der naive Lymphozyt während des Kontakts des T-Zell-Rezeptors (TCR) mit dem Selbstantigen-MHC-I-Komplex eine Stimulation mit Interleukin-7 erhält. Der Eintritt naiver T-Zellen in Lymphgewebe und die Interaktion mit Mikroumgebungszellen, die IL-7 synthetisieren (z. B. Lymphknoten-Stromazellen, dendritische Zellen), ist ein entscheidender Faktor für die Aufrechterhaltung der naiven T-Zellpopulation.

Die hochorganisierte Struktur des sekundären Lymphgewebes ist äußerst wichtig für das Überleben der T-Zellen und die Vermittlung der Immunantwort durch die Interaktion von T-Lymphozyten und Antigen-präsentierenden Zellen. Eine chronische Immunaktivierung und Replikation von HIV im Lymphgewebe führt zur Zerstörung dieser Struktur und einer übermäßigen Ansammlung von Kollagen und letztendlich zur Lymphknotenfibrose. Eine übermäßige Kollagenproduktion ist eine Nebenwirkung regulatorischer T-Zellen (Tregs), die versuchen, den negativen Auswirkungen der Immunaktivierung entgegenzuwirken. Durch Zytokine (wie TGF-β1) regulatorischer T-Zellen stimulierte Fibroblasten produzieren Kollagen, dessen Ansammlung die Struktur des Lymphgewebes zerstört und naiven T-Zellen den Zugang zur IL-7-Quelle verwehrt. Dies führt zu einer Erschöpfung ihres Vorrats und schränkt die Möglichkeit einer Wiederherstellung ein, wenn die HIV-Replikation bei HAART unterdrückt wird.

Das Hauptreservoir von HIV im Körper sind Makrophagen und Monozyten. In diesen Zellen findet keine explosionsartige Vermehrung statt; Virionen werden über den Golgi-Komplex freigesetzt. Außerdem ist zu beachten, dass das angeborene Immunsystem nicht in der Lage ist, das Virus effektiv zu erkennen und während einer akuten HIV-Infektion rechtzeitig eine angemessene spezifische T-Zell-Antwort zu stimulieren.

Das Immunsystem kann HIV nur schwer erkennen, da bis zu 45 % des menschlichen Genoms aus endogenen Retroviren und Retrotransposons bestehen. Antikörper, die als Folge einer Reaktion auf das gp-120-Protein entstehen, verstärken nur die „Infektion“, unterdrücken sie jedoch nicht. Somit trägt das menschliche Immunsystem durch seine Reaktion nur zur Vermehrung des Virus bei, sodass die Entwicklung eines HIV-Impfstoffs ähnlich dem Impfstoff gegen das Pockenvirus unmöglich ist. Es ist anzumerken, dass dieser Standpunkt von vielen HIV-Forschern nicht unterstützt wird. Darüber hinaus widerspricht es der Tatsache, dass die grundsätzliche Möglichkeit, einen Impfstoff gegen HIV zu entwickeln, nachgewiesen ist. Im Jahr 2009 zeigte ein Versuch mit dem RV144-Impfstoff in Thailand eine Wirksamkeit bei der Vorbeugung von Infektionen.

Epidemiologie der HIV-Infektion

Laut Daten aus dem Jahr 2011 haben sich weltweit 60 Millionen Menschen mit HIV infiziert, 25 Millionen davon sind gestorben und 35 Millionen leben mit einer HIV-Infektion. Weltweit stabilisiert sich die epidemische Lage; die Zahl der Neuinfektionen mit HIV ist von 3,5 Millionen im Jahr 1997 auf 2,7 Millionen im Jahr 2007 zurückgegangen. Nach Angaben von Ende 2013 leben in Russland 645.000 Menschen mit einer HIV-Infektion; im Zeitraum von 1986 bis 2013 starben 153.000 HIV-infizierte russische Bürger aus verschiedenen Gründen.

Klinische Klassifikation von HIV

Die Klassifizierung von HIV-Infektion und AIDS wurde immer wieder präzisiert und geändert. In der ersten WHO-Klassifikation von 1988 wurden 4 Stadien unterschieden. Diese Klassifizierung wurde zur Grundlage für andere, die die Krankheitsstadien klären und detailliert beschreiben:

• Stadium I – anfängliche (akute) HIV-Infektion
• Stadium II – anhaltende generalisierte Lymphadenopathie
• Stadium III – AIDS-assoziierter Komplex (Prä-AIDS)
• Stadium IV – ausgewachsenes AIDS

CDC-Klassifizierung

Im Jahr 1993 entwickelten die US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eine Klassifizierung, die sowohl klinische als auch Laborparameter (die Anzahl der CD4+ T-Lymphozyten in 1 μl Blut) bewertet. Gemäß der CDC-Klassifizierung wird bei einem Patienten eine HIV-Infektion oder AIDS im Endstadium diagnostiziert; Personen, die unter die Kriterien der Kategorien A3, B3, C1, C2 und C3 fallen, müssen als AIDS-Patienten registriert werden.

Symptome klinischer Kategorien gemäß der CDC-Klassifikation:

A: Akutes retrovirales Syndrom: Generalisierte Lymphadenopathie (GLAP), asymptomatischer Verlauf

B: AIDS-assoziierte komplexe Syndrome: orale Candidiasis, zervikale Dysplasie, organische Läsionen, Herpes Zoster, idiopathische Thrombozytopenie, Listeriose, Leukoplakie, periphere Neuropathie

C: AIDS selbst: pulmonale oder ösophageale Candidiasis, Gebärmutterhalskrebs, Kokzidioidose, Kryptosporidiose, Cytomegalovirus-Infektion, herpetische Ösophagitis, HIV-Enzephalopathie, Histoplasmose, Isosporose, Kaposi-Sarkom, Lymphom, Mykobakteriose, Pneumozystose, bakterielle Pneumonie, progressive multifokale Leukoenzephalopathie, Salmonellose.

Klinische Stadien der WHO

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) entwickelte 1990 eine klinische Klassifikation von HIV/AIDS das letzte Mal wurde 2006 erheblich erweitert und aktualisiert und am 1. Dezember 2006 für europäische Länder in den WHO-Protokollen zur Behandlung und Prävention von HIV/AIDS veröffentlicht.

Klinische Stadien der WHO für Erwachsene und Jugendliche über 15 Jahre:

• Akute HIV-Infektion: asymptomatisches, akutes retrovirales Syndrom
• Klinisches Stadium 1: asymptomatische, persistierende generalisierte Lymphadenopathie (PGL)
• Klinisches Stadium 2: seborrhoische Dermatitis, eckige Cheilitis, wiederkehrende Mundgeschwüre (zwei oder mehr Episoden innerhalb von 6 Monaten), Herpes Zoster (Herpes häufig), wiederkehrende Infektionen der Atemwege – Sinusitis, Mittelohrentzündung, Pharyngitis, Bronchitis, Tracheitis (zwei oder mehr). Episoden innerhalb von 6 Monaten), Nagelpilzinfektionen, papulöse juckende Dermatitis
• Klinisches Stadium 3: orale Haarleukoplakie, ungeklärter chronischer Durchfall, der länger als 1 Monat anhält, wiederkehrende orale Candidiasis (zwei oder mehr Episoden innerhalb von 6 Monaten), schwere bakterielle Infektion (Pneumonie, Empyem, suppurative Myositis, Knochen- oder Gelenkinfektionen, Meningitis, Bakteriämie) , akute nekrotisierende ulzerative Stomatitis, Gingivitis oder Parodontitis
• Klinisches Stadium 4*: Lungentuberkulose, extrapulmonale Tuberkulose (ausgenommen Lymphadenopathie), unerklärlicher Gewichtsverlust (mehr als 10 % innerhalb von 6 Monaten), HIV-Wasting-Syndrom, Pneumocystis-Pneumonie, schwere oder radiologisch bestätigte Lungenentzündung (zwei oder mehr Episoden innerhalb von 6 Monaten), Zytomegalievirus-Retinitis (mit oder ohne Kolitis), Herpes-simplex-Virus (HSV) (chronisch oder anhaltend über mehr als 1 Monat), Enzephalopathie, progressive multifokale Leukoenzephalopathie, Kaposi-Sarkom und andere HIV-bedingte bösartige Erkrankungen, Toxoplasmose, disseminierte Pilzinfektion (Candidiasis, Histoplasmose). , Kokzidioidomykose), Kryptosporidiose, Kryptokokken-Meningitis, Infektion durch nicht-tuberkulöse Mykobakterien, disseminierte Mykobakteriämie (MOTT)

* Bei ausreichender Evidenz kann dies Folgendes umfassen: Analkarzinom und Lymphom (T-Zell-Hodgkin-Lymphom)

Klinische Klassifikation in der Russischen Föderation

In Russland und den GUS-Staaten hat sich die 1989 von V. I. Pokrovsky vorgeschlagene Klassifikation durchgesetzt:

I - Inkubationsphase

II – Stadium der primären Manifestationen: A – akute fieberhafte Phase, B – asymptomatische Phase, C – anhaltende generalisierte Lymphadenopathie

IV – Endstadium

Die Gesamtdauer einer HIV-Infektion beträgt bei Patienten, die keine HAART erhalten, durchschnittlich 10 Jahre. Während dieser gesamten Zeit nimmt die Anzahl der Lymphozyten im Blut des Patienten kontinuierlich ab, was letztendlich zur Todesursache durch sekundäre (opportunistische) Erkrankungen wird.

Fensterzeitraum

Der Zeitraum der Serokonversion – von der Infektion bis zum Auftreten nachweisbarer Antikörper gegen HIV – beträgt zwei Wochen bis 1 Jahr (bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem zwei Wochen bis 6 Monate).

Akute Phase

Die akute Phase dauert ab dem Zeitpunkt der Infektion bis zu 1 Monat. Klinische Manifestationen dieses Stadiums: leichtes Fieber, Urtikaria, Stomatitis, Entzündung der Lymphknoten, die vergrößert, weich und schmerzhaft werden (Symptome treten unter dem Deckmantel einer infektiösen Mononukleose auf). Die maximale Virus- und Antikörperkonzentration tritt erst ganz am Ende der Prodromalperiode auf.

Nach einer Infektion mit HIV-1 und einer Inkubationszeit, die mehrere Tage bis mehrere Wochen dauern kann, entwickelt sich in den meisten Fällen ein akutes „grippeähnliches“ Syndrom, eine Manifestation einer akuten Virämie, manche Patienten bezeichnen es als die „schlimmste Grippe“ ihres Lebens Leben. Das Influenza-ähnliche Syndrom wurde erstmals als Mononukleose-ähnliches Syndrom mit Fieber, makulopapulösem Ausschlag, Mundgeschwüren, Lymphadenopathie, Arthralgie, Pharyngitis, Unwohlsein, Gewichtsverlust, aseptischer Meningitis und Myalgie beschrieben. Es ist zu beachten, dass sich AIDS umso schneller entwickelt, je schwerwiegender die Symptome der akuten Phase sind und je länger sie anhalten. Die empfindlichsten klinischen Kriterien für die akute Phase einer HIV-Infektion sind Fieber (80 %) und Unwohlsein (68 %), die spezifischsten sind Gewichtsverlust (86 %) und Mundgeschwüre (85 %).

Während der akuten Phase repliziert sich das Virus aktiv und die Viruslast kann 100 Millionen Kopien viraler RNA pro 1 μl erreichen, und die Anzahl der CD4+-Lymphozyten sinkt, manchmal auf ein Niveau, bei dem sich opportunistische Infektionen entwickeln können. Dann steigt diese Zahl an CD4+-Zellen an, erreicht jedoch meist nicht das Ausgangsniveau (normal sind 1200 in 1 μl). Die Zahl der CD8+-Lymphozyten nimmt zu und das CD4/CD8-Verhältnis kann unter 1 sinken. Es hat sich gezeigt, dass der Patient umso infektiöser ist, je höher die Viruslast ist, insbesondere in der akuten Phase der HIV-Infektion.

Die akute Phase einer HIV-Infektion dauert in der Regel 7–10, selten länger als 14 Tage. Die Diagnose dieses Stadiums der HIV-Infektion ist aufgrund der Unspezifität der Symptome schwierig und kann durch den Nachweis viraler RNA in Abwesenheit von Antikörpern gegen HIV bestätigt werden. Einer von beste Methoden Die Diagnose dieser Phase erfolgt durch den Nachweis von HIV-1-RNA im Plasma (HIV-RNA >10.000 Kopien/ml) mit einer Sensitivität und Spezifität von 100 %. Die Sensitivität der Bestimmung des p24-Proteins beträgt 79 %, die Spezifität 99,5–99,96 %. Die Diagnose einer akuten HIV-Infektion muss nach mehreren Wochen durch den Nachweis von Antikörpern gegen HIV bestätigt werden. In manchen Fällen kann der Beginn einer Kombinationstherapie in diesem Stadium von Vorteil für die Gesundheit der infizierten Person sein.

Klinische Symptome einer akuten HIV-Infektion: Fieber (96 %), Lymphadenopathie (74 %), Pharyngitis (70 %), Hautausschlag (70 %), Myalgie (54 %), Durchfall (32 %), Kopfschmerzen (32 %), Übelkeit und Erbrechen (27 %). , Hepatosplenomegalie (14 %), Gewichtsverlust (13 %), Soor (12 %), neurologische Symptome (12 %).

Latenzzeit

Nach dem Ende der akuten Phase stellt sich ein „Gleichgewicht“ zwischen der Virusreplikationsrate und der Immunantwort ein, und dann verläuft die Infektion für viele Monate und Jahre (bis zu 8-10 Jahre) asymptomatisch oder in Form von persistierende generalisierte Lymphadenopathie (Stadium 1 gemäß WHO-Klassifikation). Während dieser Zeit vermehrt sich das Virus aktiv und CD4-Zellen werden ständig zerstört. Am Ende der asymptomatischen Phase können verschiedene Symptome und Erkrankungen auftreten, die jedoch kein Kriterium für AIDS sind (Stadium 2 gemäß WHO-Klassifikation). Wenn die Anzahl der CD4+-Lymphozyten mehr als 200 Zellen pro 1 μl beträgt, entwickeln sich selten Krankheiten, die für das AIDS-Stadium charakteristisch sind. Die Latenzzeit beträgt 5-10 Jahre, die charakteristischen Symptome dieses Stadiums sind Lymphadenopathie (vergrößerte Lymphknoten). Durch den Einsatz von HAART ist es möglich, diese Phase um Jahrzehnte zu verlängern. HIV-infizierte Patienten mit latenter HIV-Infektion können andere anstecken, auch wenn sie HAART anwenden, obwohl die Behandlung die Wahrscheinlichkeit einer Infektion deutlich verringert.

PreAIDS

Die Dauer des Stadiums beträgt 1-2 Jahre, die Unterdrückung der zellulären Immunität beginnt. Typische Erkrankungen sind: rezidivierender Herpes (anhaltend nicht heilende Ulzerationen der Mundschleimhaut, der Geschlechtsorgane, Stomatitis), Leukoplakie der Zunge (Vermehrung der Papillarschicht), Candidiasis der Mund- und Genitalschleimhaut.

AIDS, mit erworbenes Immunschwächesyndrom

AIDS ist das Endstadium (vor dem Tod) einer HIV-Infektion. Ohne Behandlung dauert es bis zu drei Jahre, im Durchschnitt 1-2 Jahre. Im AIDS-Stadium kommt es zur Generalisierung opportunistischer Infektionen und Tumoren; bei der Entwicklung gefährlicher Folgeerkrankungen beträgt die Lebenserwartung ohne HAART weniger als 1 Jahr. Typische Erkrankungen für dieses Stadium sind: Tuberkulose, Salmonellose und ihr Übergang in eine generalisierte Form, Enzephalitis, Meningitis, Legionella pneumophila-Infektion, Influenza, Herpes, Kryptosporidiose, Toxoplasmose, Meningoenzephalitis, Candidiasis, Histoplasmose, Kryptokokkose, bösartige Tumoren (Kaposi-Sarkom, Lymphome) , Pneumocystis-Pneumonie.

Faktoren, die den Übergang einer HIV-Infektion zu AIDS verringern: Reife und hohes Alter, Koinfektion mit anderen Viruserkrankungen, schlechte Ernährung, Stress, genetische Merkmale. Faktoren, die die Entstehung von AIDS verzögern: Anwendung einer hochaktiven antiretroviralen Therapie, Behandlung von Begleiterkrankungen, Befolgung der Empfehlungen des behandelnden Arztes, richtige Ernährung, gesundes Bild Leben (Raucherentwöhnung), genetische Merkmale.

Risikogruppen

Zu den Gruppen mit einem erhöhten Risiko einer HIV-Infektion gehören bestimmte Kategorien von Menschen, deren Privatleben oder berufliche Aktivitäten wahrscheinlich in direkten Kontakt mit Blut oder geschädigten Schleimhäuten mit den biologischen Flüssigkeiten einer infizierten Person (Blut, Sperma, Vaginalsekret, Prä- Samenflüssigkeit und Muttermilch). wahrscheinlicher als der Bevölkerungsdurchschnitt. Aus epidemiologischer Sicht sind Menschen, die Drogen spritzen, die gemeinsame Utensilien zur Drogenzubereitung nutzen, sowie ihre Sexualpartner am stärksten gefährdet. Personen (unabhängig von sexuelle Orientierung), die ungeschützten Analsex praktizieren, während die durchschnittliche Wahrscheinlichkeit, einen passiven Partner nach einem sexuellen Kontakt anzustecken, 1 % und bei einem aktiven Partner 0,06 % beträgt. Insbesondere handelt es sich bei etwa 25 % der Fälle von ungeschütztem Analsex bei seropositiven schwulen Männern um sogenannte „Barebacker“, die etwa 14 % aller schwulen Männer in der untersuchten Stichprobe ausmachen; das sind Personen, die trotz ihrer Kondome bewusst auf die Verwendung von Kondomen verzichten Bewusstsein für die Möglichkeit einer HIV-Infektion. Ein kleiner Teil der Barebacker sind „Bug Chaser“ – Personen, die gezielt versuchen, sich mit HIV zu infizieren und HIV-positive oder potenziell positive Personen, sogenannte „Geschenkgeber“, als Sexualpartner auswählen. Bei Personen, die ungeschützten Vaginalverkehr praktizieren, beträgt die Wahrscheinlichkeit, einen passiven Partner nach einem sexuellen Kontakt zu infizieren, etwa 0,01–0,32 %, bei einem aktiven Partner 0,01–0,1 % und kann stark variieren, abhängig von bestimmten Bedingungen, insbesondere von diesem Infektionsweg in Afrika vorherrschend. Laut UNAIDS wurden im Jahr 2007 in Osteuropa 42 % der HIV-Neuinfektionen durch heterosexuelle Kontakte verursacht. Personen, die ungeschützten Oralsex (Fellatio, Cunnilingus und Anilingus) ausüben, haben ein geringeres Risiko, sich mit HIV zu infizieren als Vaginal- oder Analsex. Analsex Die Wahrscheinlichkeit, einen passiven Partner nach einem sexuellen Kontakt anzustecken, liegt im Durchschnitt bei 0,03 % und kann je nach spezifischen Bedingungen stark variieren. Epidemiologischen Daten zufolge besteht ein erhöhtes Infektionsrisiko für Personen, die ungetestete Bluttransfusionen erhalten haben, Ärzte, Patienten mit sexuell übertragbaren Krankheiten, Prostituierte und deren Kunden.

HIV-Prävention

Eine spezifische Immunprophylaxe für eine HIV-Infektion wurde nicht entwickelt, aber es hat sich gezeigt, dass es möglich ist, einen Impfstoff zu entwickeln, der vor HIV/AIDS schützt. Es hat sich gezeigt, dass monoklonale Antikörper den Körper vor HIV schützen können, und einige HIV-infizierte Menschen, deren Körper solche Antikörper produziert, haben viele Jahre nach der Infektion keine Symptome von HIV/AIDS. Kandidaten für Impfstoffe und monoklonale Antikörper befinden sich in frühen Stadien der klinischen Entwicklung. Noch mehr Medikamente befinden sich im Stadium präklinischer Studien.

Informieren

Zu den pädagogischen Präventionsmaßnahmen gehören:

• Aufnahme einer Lektion in den Lebenssicherheitskurs für die Klassen 9-11;
• Projekt " Einfache Regeln gegen AIDS“;
• Durchführung verschiedener Arten von Veranstaltungen für junge Menschen mit dem Ziel, eine verantwortungsvolle Einstellung zu ihrem Handeln im Leben zu entwickeln (z. B. die Freiwilligenbewegung „Zivilinitiative“ mit Unterstützung der Moskauer Stadtduma, der Abteilung für Familien- und Jugendpolitik sowie das Moskauer Stadtzentrum für die Prävention und Bekämpfung von AIDS).

Zu den öffentlichen Veranstaltungen gehört die Umsetzung des Harm Reduction-Programms, das die Arbeit mit injizierenden Drogenkonsumenten (IDUs) umfasst, nämlich den Austausch von Nadeln und Spritzen unter injizierenden Drogenkonsumenten (mit dem Ziel, HIV-kontaminierte Nadeln und Spritzen aus dem Verkehr zu ziehen); Schulung von Drogenkonsumenten in den Fertigkeiten eines weniger gefährlichen Gebrauchs intravenöser Drogen (Schulungen „Sicheres Injizieren“, „Desinfektion“, „Nichtinjektionsgebrauch“) für injizierende Drogenkonsumenten (IDUs) mit anhaltender Drogenabhängigkeit, die nicht aufhören können oder wollen injizierender Gebrauch; Durchführung von Öffentlichkeitsarbeit in der geschlossenen Drogenszene, um schwer erreichbare Drogenabhängige zu erreichen; Bereitstellung von Kondomen, Desinfektionsmitteln (Alkoholtüchern), Hygieneprodukten, Vitaminen und Verbandmitteln für injizierende Drogenkonsumenten (niedrigschwelliger Dienst); medizinische, psychologische und rechtliche Beratung für IDU; Motivationsberatung für IDUs mit dem Ziel, ihr Verhalten zu ändern und sie in Rehabilitations- und Nüchternheitsprogramme einzubeziehen; Informations- und Aufklärungsarbeit unter injizierenden Drogenkonsumenten, einschließlich der Verbreitung von Informationen über Substitutionstherapie (ärztlich überwachte Verwendung von Methadon oder Buprenorphin (Ednok) anstelle von HIV-risikoreichem Drogenkonsum auf der Straße) und antiretrovirale Therapie (Erhaltungsbehandlung von AIDS); soziale Unterstützung und Weiterleitung von PINs an die entsprechenden öffentlicher Dienst(z. B. Unterstützung bei der Behandlung, Beschäftigung, Unterstützung für aus dem Gefängnis entlassene injizierende Drogenkonsumenten) und mehr.

Der „Harm Reduction“-Ansatz wird von Experten als „Brücke“ zwischen injizierenden Drogenabhängigen und Behandlungs- und Rehabilitationsprogrammen für injizierende Drogenkonsumenten angesehen. Im System der Präventivmaßnahmen gehört die Strategie „Harm Reduction“ zur Richtung „Sekundärprävention“. In Russland wird „Harm Reduction“ praktisch nicht eingesetzt; Spritzenaustausch und Kondomverteilung werden spontan von gemeinnützigen Organisationen durchgeführt und rufen häufig Widerstand bei den Behörden hervor.

Zu den medizinischen Vorsorgemaßnahmen gehören:

• Untersuchung von Blutspendern und Risikopersonen.
• Screening auf HIV-Antikörper bei allen schwangeren Frauen.
• Kontrolle der Fruchtbarkeit bei infizierten Frauen und Vermeidung Stillen ihre Kinder.
• Förderung von Safer Sex (z. B. Verwendung von Kondomen).

Ein negatives Antikörpertestergebnis ist keine Garantie dafür, dass keine HIV-Infektion vorliegt, da Antikörper mehrere Wochen nach der Infektion (die sogenannte „Fensterperiode“) nicht nachgewiesen werden können.

Infektionsprävention in medizinischen Einrichtungen

Die größte Gefahr der HIV-Übertragung geht von Blut aus. Eine unbeabsichtigte Verletzung der Haut durch scharfe Instrumente muss sorgfältig vermieden werden. Medizinisches Personal führt alle Manipulationen an Patienten durch und arbeitet mit biologischen Materialien von Patienten, wobei sie Gummihandschuhe und Masken tragen. Darüber hinaus müssen alle Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden, die bei der Arbeit mit Patienten mit Virushepatitis B vorgesehen sind. Kommt es zu einem Kontakt der Schleimhaut oder geschädigten Haut eines medizinischen Personals mit einer biologischen Flüssigkeit, die möglicherweise HIV enthält, sollten Sie dies unverzüglich (vorzugsweise innerhalb der angegebenen Frist) tun ersten drei Stunden) beginnen Sie mit einer Postexpositionsprophylaxe mit antiretroviralen Medikamenten, die die Wahrscheinlichkeit einer Infektion um ein Vielfaches verringert.

Waschen Sie sich nach dem Ausziehen von Handschuhen und persönlicher Kleidung gründlich die Hände, bevor Sie den Raum verlassen, in dem Sie mit potenziell infiziertem Material arbeiten. Die Krankenhauseinweisung von AIDS-Patienten und HIV-infizierten Personen sollte so erfolgen, dass die Ausbreitung der Infektion verhindert wird und die Anforderungen an die Aufrechterhaltung von Patienten mit verändertem Verhalten aufgrund einer Schädigung des Zentralnervensystems berücksichtigt werden. Bei der Behandlung von Patienten mit HIV-Infektion dürfen nur Einweginstrumente und -spritzen verwendet werden. Wenn Haushaltsgegenstände, Bettzeug oder die Umgebung mit den Sekreten des Patienten kontaminiert sind, ist eine Behandlung mit Desinfektionsmitteln (0,2 % Natriumhypochloritlösung, Ethylalkohol) erforderlich. Wenn Sie grundlegende Vorsichtsmaßnahmen befolgen, ist die Kommunikation mit Patienten völlig sicher.

Kondome

Den CDC-Empfehlungen zufolge sollten sich Ehepartner und Sexualpartner der HIV-Infektion ihres Partners bewusst sein. Das Immundefizienzvirus wird in der Regel durch ungeschützten Anal- oder Vaginalverkehr übertragen; ein Kondom schon das beste Heilmittel Schutz für alle Formen sexueller Aktivität. Die Viruslast kann von nicht nachweisbaren 40–75 Kopien bis hin zu Millionen in 1 ml Blut variieren. Je höher die Konzentration viraler RNA im Blut, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit, HIV auf andere zu übertragen. Das Vorliegen sexuell übertragbarer Infektionen oder Hepatitis erhöht die Wahrscheinlichkeit einer HIV-Übertragung um das Drei- bis Fünffache. Selbst wenn die Anzahl der HIV-RNA-Kopien in 1 ml Blut auf 3.500 oder weniger sinkt, besteht weiterhin die Möglichkeit einer Infektionsübertragung. Bei jeder Form des Geschlechtsverkehrs sollten Kondome verwendet werden.

HIV-Diagnose

Derzeit gibt es folgende Methoden zur Diagnose von HIV: Mit indirekten Tests können spezifische Antikörper gegen HIV nachgewiesen werden, die bei fast 100 % der HIV-Infizierten vorhanden sind; Direkttests erkennen HIV selbst, HIV-Antigene oder HIV-Nukleinsäuren (Viruslast). Die Viruslast (die Anzahl der HIV-genomischen RNA-Moleküle pro ml Blut) steht in direktem Zusammenhang mit der Geschwindigkeit des Rückgangs der Anzahl der CD4+-Lymphozyten; dieses Merkmal ist ein wichtiger prognostischer Indikator in den frühen Stadien der Krankheit.

Um Antikörper gegen HIV zu bestimmen, müssen mindestens zwei verschiedene Tests durchgeführt werden: ein Vortest (Screening-Test) und ein Bestätigungstest. Die meisten modernen Screening-Tests basieren auf dem Enzymimmunoassay (ELISA) oder ähnlichen Methoden; Sie weisen eine hohe Sensitivität (bis zu 99 %) und Spezifität (bis zu 99,5 %) auf. Die im Test verwendeten Antigene entsprechen Antikörpern, die im Körper des Patienten gegen einen bestimmten HIV-Typ (HIV-1, HIV-2, HIV-1-N, HIV-1-O, HIV-1-M) gebildet werden könnten. . Um die Ergebnisse von Screening-Tests zu bestätigen, wird am häufigsten Immunblotting verwendet. Ein Immunblotting wird nur durchgeführt, wenn ein positives Screening-Testergebnis vorliegt.

Expresstests

Express-Analysemethoden basieren auf den Methoden der Agglutinationsreaktion, ELISA auf Polymermembranen (Teststreifen), immunologischer Filtrationsanalyse und Immunchromatographie. Schnelltests liefern Ergebnisse innerhalb von 15–30 Minuten und sind praktisch, wenn Ergebnisse schnell vorliegen müssen, beispielsweise bei einer dringenden Operation.

Die Zählung der CD4+-Lymphozyten ist ein entscheidender Parameter bei der Überwachung einer HIV-Infektion und ermöglicht es Ihnen, den Zustand des Immunsystems und die Tendenz, AIDS zu entwickeln, zusammen mit klinischen Informationen zu beurteilen, den Zeitpunkt des Beginns einer antiretroviralen Therapie (HAART) zu bestimmen und den Zeitpunkt für zu bestimmen die Prävention opportunistischer Infektionen und die Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung.

Die Zählung der CD4+-Lymphozyten erfolgt entweder mit automatischen Analysegeräten mittels Durchflusszytometrie oder manuell mittels Mikroskopie (optisch oder fluoreszierend).

Der Verlauf einer HIV-Infektion ist durch ein langes Ausbleiben signifikanter Krankheitssymptome gekennzeichnet. Die Diagnose einer HIV-Infektion wird anhand von Labordaten gestellt: wenn Antikörper gegen HIV im Blut nachgewiesen werden. Antikörper gegen HIV werden in der akuten Phase meist nicht nachgewiesen. In den ersten 3 Monaten. Nach der Infektion werden nach 6 Monaten bei 96–97 % der Patienten Antikörper gegen HIV nachgewiesen. - für den Rest 2-3% und zu einem späteren Zeitpunkt nur noch für 0,5-1%. Im AIDS-Stadium ist ein deutlicher Rückgang des Antikörperspiegels im Blut zu verzeichnen. Die ersten Wochen nach der Infektion stellen die „seronegative Fensterperiode“ dar, in der keine Antikörper gegen HIV nachgewiesen werden. Daher bedeutet ein negativer HIV-Test in diesem Zeitraum nicht, dass die Person nicht mit HIV infiziert ist und andere nicht anstecken kann.

Zur Diagnose von Läsionen der Mundschleimhaut bei HIV-infizierten Patienten wurde im September 1992 in London eine Arbeitsklassifikation verabschiedet. Alle Läsionen werden in 3 Gruppen eingeteilt; die interessantesten und häufigsten Läsionen gehören zur Gruppe 1.

Gruppe 1 – Läsionen, die eindeutig mit einer HIV-Infektion verbunden sind. Zu dieser Gruppe gehören die folgenden nosologischen Formen: Candidiasis (erythematös, pseudomembranös, hyperplastisch, atrophisch); haarige Leukoplakie; marginale Gingivitis; ulzerative nekrotisierende Gingivitis; destruktive Parodontitis; Kaposi-Sarkom; Non-Hodgkin-Lymphom.

Gruppe 2 – Läsionen, die weniger eindeutig mit einer HIV-Infektion in Zusammenhang stehen: bakterielle Infektionen; Erkrankungen der Speicheldrüsen; Virusinfektionen; thrombozytopenische Purpura.

Gruppe 3 – Läsionen, die bei einer HIV-Infektion auftreten können, aber nicht damit verbunden sind.

Wenn in Russland die Diagnose einer HIV-Infektion gestellt wird, erhält der Patient vor und nach dem Test eine Beratung und eine Erläuterung der grundlegenden Fakten zur Krankheit. Der Patient wird gebeten, sich beim Territorialzentrum für die Prävention und Bekämpfung von AIDS zur kostenlosen Beobachtung in der Apotheke durch einen Spezialisten für Infektionskrankheiten anzumelden. Ungefähr alle sechs Monate wird empfohlen, Tests durchzuführen (auf Immunstatus und Viruslast), um den Gesundheitszustand zu überwachen. Bei einer deutlichen Verschlechterung dieser Indikatoren wird die Einnahme antiretroviraler Medikamente empfohlen (die Therapie ist kostenlos und in fast allen Regionen verfügbar).

Diagnostik von Neugeborenen

Ohne Therapie liegt das Infektionsrisiko eines Neugeborenen einer HIV-positiven Mutter in Industrieländern zwischen 15 und 25 %, in Entwicklungsländern zwischen 25 und 35 %. Der Einsatz einer Prophylaxe mit zwei Medikamenten reduziert das Infektionsrisiko eines Kindes auf 3-8 %, bei der Prophylaxe mit HAART liegt es unter 2 %, bis zu 1,2 %. In Russland sank die Häufigkeit der perinatalen Übertragung einer HIV-Infektion durch den Einsatz antiretroviraler Prophylaxe von 19,4 % im Jahr 2001 auf 10,9 % im Zeitraum 2002-2005.

Bei Kindern einer HIV-positiven Mutter werden vor dem 12. bis 15. Lebensmonat passiv erworbene Antikörper, die von der Mutter in die Plazenta eingedrungen sind, im Blut nachgewiesen, sodass der Antikörpertest positiv ausfällt. Derzeit kann eine Frühdiagnose bei Kindern unter 18 Monaten durch den Nachweis von HIV-Nukleinsäuren mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) gestellt werden. In diesen Fällen können nur zwei negative PCR-Ergebnisse zum Ausschluss einer HIV-Infektion bei einem Neugeborenen herangezogen werden: eines muss im Alter zwischen 1 und 4 Monaten erhalten werden, das andere – im Alter von über 4 Monaten.

HIV-Behandlung

Bisher wurde keine Behandlung für eine HIV-Infektion entwickelt, die das Humane Immundefizienzvirus aus dem Körper eliminieren könnte. Moderne hochaktive antiretrovirale Therapie verlangsamt das Fortschreiten der HIV-Infektion und ihren Übergang in das AIDS-Stadium und ermöglicht einem HIV-infizierten Menschen ein erfülltes Leben. Wenn eine Behandlung durchgeführt wird und die Wirksamkeit der Medikamente erhalten bleibt, wird die Lebenserwartung eines Menschen nicht durch HIV, sondern nur durch die natürlichen Prozesse des Alterns begrenzt. Nach längerer Anwendung desselben Behandlungsschemas kann das Virus jedoch nach mehreren Jahren mutieren und eine Resistenz gegen die verwendeten Medikamente entwickeln. Daher werden neue Behandlungsschemata mit anderen Medikamenten eingesetzt, um das Fortschreiten der HIV-Infektion weiter zu kontrollieren. Aus diesem Grund wird jedes derzeitige Behandlungsschema für eine HIV-Infektion früher oder später unwirksam. Außerdem kann der Patient aufgrund individueller Unverträglichkeiten in vielen Fällen bestimmte Medikamente nicht einnehmen.

Der richtige Einsatz der Therapie verzögert die Entwicklung von AIDS auf unbestimmte Zeit (bis zu 10-20 Jahre); das Aufkommen neuer Medikamentenklassen zielt hauptsächlich darauf ab, die Nebenwirkungen der Therapie zu reduzieren, da die Lebenserwartung von HIV- Die Lebenserwartung von HIV-positiven Menschen, die eine Therapie erhalten, entspricht fast der Lebenserwartung der HIV-positiven und negativen Bevölkerung. Im Zeitraum der späteren Entwicklung von HAART (2000–2005) beträgt die Überlebensrate HIV-infizierter Patienten, ausgenommen Patienten mit Hepatitis C, 38,9 Jahre (37,8 für Männer und 40,1 für Frauen).

Es wird großer Wert darauf gelegt, die Gesundheit einer HIV-positiven Person mit nichtmedikamentösen Mitteln (richtige Ernährung, gesunder Schlaf, Vermeidung von starkem Stress und längerer Sonneneinstrahlung, gesunder Lebensstil) sowie regelmäßig (2-4 Mal) zu erhalten pro Jahr) Überwachung des Gesundheitszustands durch Fachärzte. HIV.

Laut Associated Press wurde in den USA ein Mädchen aus Mississippi vollständig von HIV geheilt, doch russische Wissenschaftler stellten die Behandlungsergebnisse ihrer amerikanischen Kollegen in Frage. Wie Vadim Pokrovsky, Leiter des Föderalen Wissenschafts- und Methodenzentrums zur Bekämpfung und Prävention von AIDS, sagte, sei es derzeit unmöglich, verlässliche Daten darüber zu erhalten, ob ein Kind 30 Stunden nach der Geburt mit HIV infiziert sei. Professor N.A. Belyakov, Leiter des St. Petersburger Zentrums für die Prävention und Kontrolle von AIDS und Infektionskrankheiten, stellte fest, dass Informationen über die Heilung von HIV mit Vorsicht zu genießen sind: „Tatsache ist, dass es in der Natur einfach keine funktionelle Heilung gibt.“ , besonders speziell für Viren. Da bei Kindern der Krankheitsverlauf weitgehend von der Anfangskraft des Kindes nach der Geburt abhängt, hängt also viel von der Mutter ab, davon, wie es ernährt wird. Und hier bestimmt dieser Satz über „funktionale Heilung“ nichts über die nahe oder ferne Zukunft dieses Kindes.“ Im Juli 2014 gaben amerikanische Wissenschaftler bekannt, dass sie das Virus im Blut eines Mädchens aus Mississippi wiederentdeckt hatten.

Alle Teile der Immunabwehr des menschlichen Körpers, von der zellulären Ebene bis hin zu humoralen Reaktionen, sind aufgerufen, an der Aufrechterhaltung der Konstanz der inneren Umgebung mitzuwirken. Absolut jeder Infektionserreger, von Bakterien und Viren bis hin zu Protozoen und Pilzen, kann ohne Immunität für eine geschwächte Person tödlich sein.

Das Immundefizienzvirus, unabhängig davon, ob es spontan in der natürlichen Umgebung auftritt oder im Labor gezüchtet wurde, zerstört das Immunsystem allmählich, aber kontinuierlich. Wenn wir diesen Mechanismus verstehen, können wir uns vorstellen, wie die klinischen Manifestationen dieser Art von Virusinfektion genau aussehen werden.

Eine infizierte Person entwickelt nicht sofort klinische Manifestationen des Immunschwächesyndroms (AIDS). Nach der Infektion durchläuft die Krankheitsentwicklung akute und versteckte (latente) Stadien.

Sie können sich mit einem Virus infizieren:

• beim Geschlechtsverkehr (durch Penetration durch Mikrotraumen der Haut oder Schleimhäute)
• während einer Operation oder der Verwendung anderer Einweginstrumente für Manipulationen mit Blut
• als Folge einer Blut- oder Organtransplantation bei einer kranken Person
• Es gibt Varianten der Infektion von Kindern in der Gebärmutter und während der Geburt sowie während des Stillens

Die akute Phase der Krankheit weist Symptome auf. Sie werden durch eine Schädigung der Immunabwehrzellen und die Ausbreitung von Virionen über Blut und Lymphe verursacht.

An dem Prozess sind neue Zellen beteiligt, die über Rezeptoren verfügen, zu denen das Virus eine Affinität hat. Die frühesten Manifestationen der Krankheit können in mehrere Syndrome eingeteilt werden. Erscheinen innerhalb des ersten Jahres nach der Infektion.

Wenn wir alle Rezensionen nach der Abfrage „die typischsten Anzeichen von HIV“ gruppieren, können wir vier charakteristischste Komplexe identifizieren:

• Rausch-Fieber. Verknüpft mit allgemeine Reaktion Der Körper wird an fremdes biologisches Material gebunden oder wird durch die Freisetzung einer neuen Portion Virionen aus den Wirtszellen in den Blutkreislauf verursacht. Es äußert sich in Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, allgemeiner Schwäche, Gelenkschmerzen und verminderter Leistungsfähigkeit. Der Anstieg der Körpertemperatur erreicht oft keine hohen Grenzen. Es wird anhaltendes leichtes Fieber (bis zu 38) festgestellt. Oftmals ist es dieses Symptom im Programm des Fiebers unbekannter Herkunft, das den Patienten dazu zwingt, einen Spezialisten und den Arzt aufzusuchen, um eine diagnostische Suche zu beginnen
• Lymphadenopathisch. Da das Virus Lymphzellen infiziert, sind es deren Cluster, die auf die Infektion reagieren. In einer Vielzahl von Lymphknotengruppen kommt es zu einer entzündlichen Veränderung. Allerdings werden sie selten größer als 2 cm, haften nicht aneinander oder an der Haut und sind oft schmerzhaft. Auch die Mandeln können reagieren: im Rachenraum, am Gaumen. Das typischste Krankheitsbild einer Pharyngitis ist: Schmerzen beim Schlucken, vergrößerte Mandeln ohne eitrige Ablagerungen.

• Dyspepsie verbunden mit einer Vergiftung und äußert sich in mäßiger Übelkeit und Appetitlosigkeit. Seltener kommt es zu Erbrechen der aufgenommenen Nahrung oder Durchfall
• Exanthem– Als Folge einer erhöhten Gefäßpermeabilität ist der Ausschlag für HIV unspezifisch und erscheint am häufigsten als rote oder rosafarbene kleine Flecken auf der Brust, den Schultern und dem Rumpf. Der Ausschlag juckt nicht und verschwindet von selbst ohne Narbenbildung.

• HIV-Inkubationszeit
• HIV im Endstadium
• Primäre Manifestationen von HIV

Wann treten die ersten Anzeichen von HIV auf?

Vom Zeitpunkt des Eindringens des Virus in den Körper bis zum Auftreten von Symptomen, die auf das Vorhandensein von HIV schließen lassen, kann eine recht lange Zeit vergehen (etwa 12 Monate).

Während dieser Zeit durchläuft der Infektionsprozess folgende Entwicklungsstadien:

• Inkubation- die nicht nur den Augen, sondern auch den Möglichkeiten der Labordiagnostik verborgene Zeit, in der das Virus nicht nur in die Lymphzellen eindringt, sondern sich auch mehrfach vermehren und aus ihnen austreten kann. Das heißt, dies ist der Zeitraum vom ungeschützten Geschlechtsverkehr bis zu den Manifestationen der Pathologie. Dies ist Stufe 1
• In der zweiten Phase Es entwickelt sich ein akuter Prozess. In diesem Fall gibt es möglicherweise keine Klinik, aber HIV wird durch Labortests nachgewiesen. Es kann das Bild einer akuten Infektionskrankheit mit vier oder mehr Syndromen unspezifischer Entzündung vorliegen. Eine weitere Option für das akute Stadium ist das Auftreten interkurrenter Infektionen, die für Menschen mit vollständiger Immunität nicht typisch sind. Die zweite Phase dauert durchschnittlich ein Jahr
• Latent wird als Latenzstadium bezeichnet und dauert mehrere (manchmal in der Größenordnung von mehreren zehn) Jahren. Hier wird es keine Klinik geben, obwohl Labortests den HIV-positiven Status bestätigen werden. Das einzige sichtbare Zeichen dieses Stadiums kann eine massive Lymphadenopathie sein
• AIDS– Immunschwächesyndrom, bei dem das Versagen der Immunantwort die Tür zu opportunistischen Infektionen öffnet: Candidiasis der Speiseröhre, des Magens und des Darms, Mykoplasmen, Pneumocystis, Legionellenpneumonie, Kaposi-Sarkom, Herpes Zoster. Eine Person leidet unter schweren Hautläsionen und innere Organe. die nicht typisch für ein „friedliches Leben“ sind und durch Saprophyten oder bedingte Krankheitserreger hervorgerufen werden, die zu anderen Zeiten normalerweise mit dem Körper koexistieren

Es ist ziemlich schwierig zu sagen, wie viele Tage nach der Infektion ein verlässliches Bild von HIV vorliegt. Dies ist ein völlig individueller Indikator. Dabei kommt es nicht nur auf die Aggressivität des Virus an, sondern auch auf die Reaktivität des Körpers des Opfers. Im Durchschnitt nähert sich diese Zeit der Dauer der Inkubationszeit an.

HIV-Inkubationszeit

Die durchschnittliche Dauer dieser Zeit beträgt etwa 3 Monate, kann aber zwischen vier Wochen und einem Jahr liegen. Je aggressiver die Immunantwort einer Person ist, desto kürzer ist die Inkubationszeit. Dieser Zeitraum wird auch als Seronegativ- oder Fensterzeitraum bezeichnet.

Während dieser Zeit können Tests keine Antikörper gegen Viruspartikel nachweisen, obwohl die Virionen bereits in die Zellen eingedrungen sind. Die kürzeste Inkubationszeit ist typisch für Kinder unter einem Jahr oder solche, die Drogen konsumieren.

Für diese Kategorien gibt es nur einen zweiwöchigen Zeitraum der Seronegativität. Das durch serologische Reaktionen nicht nachweisbare Virus vermehrt sich in den Wirtszellen, ohne dass es zur Bildung von Antikörpern gegen sich selbst kommt.

Wenn Sie nach HIV-Antigenen suchen, fällt die Labordiagnose positiv aus. Das am häufigsten nachgewiesene Antigen ist das virale Kapsidprotein p 24. Es wird venöses Blut untersucht.

Indikationen für die Studie können nicht nur ungeschützte Sexualkontakte, Kontakte mit HIV-Infizierten, sondern auch klinische Manifestationen verschiedener Stadien der HIV-Infektion sein:

• Fieber ohne ersichtlichen Grund
• vergrößerte Lymphknoten in mehr als zwei nicht zusammenhängenden Regionen
• Gewichtsverlust
• nachts schwitzen
• weicher Stuhlgang, der länger als drei Wochen anhält
• ein bei einer Blutuntersuchung festgestellter Abfall der Leukozyten und Lymphozyten
• Vorbereitung auf eine Operation
• Planung einer Schwangerschaft oder Schwangerschaft

HIV im Endstadium

AIDS selbst ist die vierte Stufe des Infektionsprozesses, die auch tödlich sein kann. Zu diesem Zeitpunkt ist der Tod des Patienten ohne Therapie nahezu sicher. Schuld daran kann jede Pilz-, Bakterien-, Protozoen- oder Virusinfektion sein, die in der Regel mehr oder weniger erfolgreich behandelt werden kann.

Am häufigsten wird der Tod von Patienten durch Atem- oder Herzversagen aufgrund einer Lungenentzündung beobachtet. Pneumocystis-, Mykoplasmen- und Legionellenpneumonien gehen häufig mit der Zerstörung von Lungengewebe einher. Darüber hinaus können sie großflächig lobär, bilateral, außerhalb oder innerhalb des Krankenhauses auftreten.

Ulzerative Stomatitis und Pharyngitis, Pilzläsionen (Candidae) des Magen-Darm-Trakts: Symptome einer Ösophagitis und Kolitis beeinträchtigen die Lebensqualität erheblich.

Hautläsionen werden auch durch Kaposi-Sarkome repräsentiert, die oft durch herpetische Läsionen verschlimmert werden. Vor dem Hintergrund des Herpes Zoster entwickelt sich aufgrund einer sekundären Schädigung der Nervenganglien und Nerven ein anhaltendes Schmerzsyndrom.

Kaposi-Sarkome wachsen oft aus der Innenwand von Blutgefäßen und zeichnen sich durch langsames, aber bösartiges Wachstum aus. Bezieht sich normalerweise auf Hautläsionen, kann aber auch intraorganisch sein (z. B. pulmonal).

Äußerlich sieht der Tumor aus wie eine rote oder violette Wucherung.

Oft verbunden mit Lymphadenopathie und Läsionen des Rachens und des Gaumens. Starke Erschöpfung der Patienten, verbunden mit Durchfall, Störungen der sekretorischen Aktivität des Verdauungstraktes, Verdauungs- und Resorptionsstörungen.

Führen zu Elektrolytstörungen und Dehydrierung, wodurch Herzrhythmusstörungen auftreten können. AIDS geht häufig mit manifesten Formen der pulmonalen und extrapulmonalen Tuberkulose sowie der Toxoplasmose einher. Die Sterblichkeitsrate durch Tuberkulose bei AIDS ist recht hoch und liegt zwischen 30 und 40 %.

Primäre Manifestationen von HIV

Es kann nicht gesagt werden, dass die in den frühen Anzeichen dieser Virusinfektion beschriebenen Syndrome nicht durch das Stadium der Folgeerkrankungen verursacht werden können.

Jede Virusinfektion kann mit einer Vergiftung, einer Vergrößerung der Lymphknoten, einer fieberhaften Reaktion, Schwitzen oder einer verminderten Arbeitsfähigkeit einhergehen. Nahezu jede Folgeerkrankung von AIDS oder HIV kann solche Folgen haben.

Die Labordiagnostik primärer und sekundärer Infektionsprozesse hilft bei der Orientierung in der Klinik. Es gibt auch einen asymptomatischen Verlauf von HIV, der die Diagnose und Einleitung einer Behandlung anhand von Labortests nicht beeinträchtigt.

Temperatur bei den ersten Anzeichen von HIV

Leichtes Fieber ist eine typische Frühmanifestation des Humanen Immundefizienzvirus im Rahmen des Intoxikations-Fieber-Syndroms. Daher ist immer ein Test auf Antikörper gegen die Viren HIV-1 und HIV-2 erforderlich. Auch bei Fieber unbekannter Ursache sind virale Antigene indiziert.

Werden andere Infektionsquellen (im Bereich der HNO-Organe, Mundhöhle und Zähne, Genital- oder Harnorgane, Bronchopulmonales System, Haut und Schleimhäute) ausgeschlossen, ist ein HIV-Test zwingend erforderlich. Damit ein Fieber HIV-verdächtig ist, muss es mindestens drei Wochen anhalten.

Es ist nicht erforderlich, dass die Temperatur während dieser Zeit stabil bleibt. Seine Anstiege können episodisch oder periodisch (mehrere Tage) sein. Bei Kindern reicht ein Fieber von acht Tagen aus.

Eine diagnostische Suche wird im üblichen Umfang durchgeführt (Blut- und Urinuntersuchungen, Fluorographie der Brustorgane, Untersuchungen durch einen HNO-Arzt und einen Zahnarzt, Gynäkologen oder Urologen). Wenn keine aussagekräftigen Ergebnisse erzielt werden, ist es ratsam, eine Labordiagnose von HIV durchzuführen.

Auch im späteren Krankheitsstadium kann eine Temperaturreaktion einhergehen. Daher ist eine umfassende Untersuchung sinnvoll. Insbesondere bei kombinierter Schädigung der Lymphknoten und der Haut, dyspeptischen Störungen, rezidivierendem Herpes und neurologischen Störungen.

Laut einer klinischen Blutuntersuchung besteht ein Krankheitsverdacht, wenn ein Abfall des Leukozytenspiegels (unter 4 bis 10 hoch neun) in Kombination mit einer Lymphozytopenie festgestellt wird. Die Kombination einer solchen Leukoformel mit Hyperthermie erfordert immer eine Laborsuche nach HIV.

Die HIV-Diagnose sollte nach Anweisung des Arztes durchgeführt werden, an den sich der Patient mit Verdacht auf eine Infektion zuerst gewandt hat. Mit anschließender Überstellung unter Beobachtung und Behandlung an einen Spezialisten für Infektionskrankheiten.

Eine vorbeugende Pathologiediagnostik ist für alle sexuell aktiven Personen ratsam, die mehr als einen Sexualpartner pro Jahr haben und zuvor nicht untersucht wurden. Es wird auch vor chirurgischen Eingriffen, bei Spendern, bei Schwangerschaftsplanung und schwangeren Frauen sowie bei Personen, die Bluttransfusionen erhalten haben, durchgeführt.

Das Humane Immundefizienzvirus (HIV, auf Englisch HIV) ist die Ursache einer HIV-Infektion, die immer mit der Entwicklung von AIDS endet – dem erworbenen menschlichen Immundefizienzsyndrom, bei dem sich schwere Infektionskrankheiten und neoplastische Prozesse entwickeln.

Die Quelle von Viren ist nur ein kranker Mensch. Sein Blut, sein Sperma und seine Vaginalsekrete enthalten eine für eine Infektion ausreichende Konzentration an infektiösem Material. Sexuelle, parenterale und transplazentare Übertragungswege sind die Hauptübertragungswege. Das humane Immundefizienzvirus 1 ist das virulenteste Virus. Er ist es, der in vielen Ländern der Welt Epidemien verursacht.

HIV wurde erstmals 1983 in zwei unabhängigen Labors entdeckt: dem Labor von Luc Montagny vom Institut Pasteur (Frankreich) und dem National Cancer Institute im Labor von Robert Gallo (USA).

Reis. 1. Luc Montagnier (Foto links) und Robert Gallo (Foto rechts).

Humane Immundefizienzviren infizieren Zellen, die CD4+-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche haben:

• T-Lymphozyten (erkennen und zerstören Zellen, die fremde Antigene tragen),
• Gewebemakrophagen und Monozyten (fangen Bakterien und Fremdpartikel ein und verdauen sie),
• follikuläre dendritische Zellen (stimulieren T-Lymphozyten),
• Neurogliazellen,
• Langerhans-Zellen,
• Epithelzellen des Darms und des Gebärmutterhalses.

Wenn ihre Konzentration an T-Lymphozyten unter 200 in 1 μl liegt, hört die zelluläre Immunität auf, den Körper des Patienten zu schützen. Infizierte Zellen sterben. AIDS entwickelt sich.

Reis. 2. HIV verlässt die Zielzelle. Jetzt wird es Virion genannt.

HIV-Klassifizierung

Das Humane Immundefizienzvirus gehört zur Familie Retroviren, Familie Lentiviren. Es ist lymphotrop. Es gibt zwei Haupttypen von Immunschwächeviren: HIV-1 und HIV-2. Die HIV-3- und HIV-4-Arten sind seltene Sorten. Ihre Rolle bei der Ausbreitung von Infektionen ist subtil.

• Retroviren(aus dem Lateinischen Retro- umgekehrt) gehören zu einer Familie von RNA-Viren, die Wirbeltiere infizieren. HIV führt im Gegensatz zu Onkoviren zum Tod infizierter Zellen und verursacht nicht deren proliferatives Wachstum wie Onkoviren. Retroviren verursachen bei einer Reihe von Tieren die Entwicklung bösartiger Prozesse in Form von Sarkomen und Leukämien, und nur eine Art verursacht beim Menschen Lymphosarkome.
• Lentiviren(aus dem Lateinischen Lentus- langsam) verursachen Krankheiten mit einer langen Inkubationszeit und einem langsamen, aber stetig fortschreitenden Verlauf. Lentiviren transportieren eine erhebliche Menge an genetischem Material in die Wirtszelle und haben die Fähigkeit, sich in sich nicht teilenden Zellen zu vermehren (erneuern).

Reis. 3. Wenn ein neues Virus auftritt, wird es Virion genannt. Das Foto zeigt ein unreifes Virion. Das Nukleokapsid ist nicht strukturiert. Die Außenhülle ist breit und locker.

HIV-1 und HIV-2 sind die Haupttypen von HIV

Humane Immundefizienzviren unterscheiden sich genetisch und in ihren antigenen Eigenschaften voneinander. Die moderne Klassifizierung identifiziert zwei Haupttypen von Viren: das humane Immundefizienzvirus 1 (HIV-1) und das humane Immundefizienzvirus 2 (HIV-2). Allerdings sind auch HIV-3 und HIV-4 bekannt – seltene Varianten, die eine subtile Rolle bei der Ausbreitung der Epidemie spielen. Es wird angenommen, dass HIV-1 durch die Übertragung des Immundefizienzvirus auf den Menschen durch Schimpansen und HIV-2 durch Rotkopfmangaben entstanden ist.

Beide Virustypen verursachen beim Eindringen in den menschlichen Körper eine Immunschwäche. Es gibt Unterschiede im klinischen Krankheitsverlauf.

Reis. 4. Es wird angenommen, dass HIV-1 durch die Übertragung des Immundefizienzvirus auf den Menschen durch Schimpansen und HIV-2 durch Rotkopfmangaben entstanden ist.

Humanes Immundefizienzvirus 1 (HIV-1)

HIV-1 wurde erstmals 1983 beschrieben. Es ist das pathogenste und am weitesten verbreitete HIV-Virus. Kleinere Veränderungen im Genom dieses Virustyps führen zur Entstehung einer großen Zahl neuer Stämme, die es dem Erreger ermöglichen, dem Immunsystem des Patienten zu entgehen und eine Arzneimittelresistenz gegen antivirale Medikamente zu entwickeln.

• Es war HIV-1, das zum Auslöser der globalen Epidemie wurde.
• Humane Immundefizienzviren - 1 sind in mehrere Gruppen unterteilt: M, N, O und P, von denen 90 % zur Gruppe M gehören. Gruppe M wiederum ist in 11 Subtypen unterteilt, die in bestimmten Teilen der Welt vorherrschend sind.
• HIV-1-Subtyp A ist in Russland und Afrika weit verbreitet. Derzeit gibt es eine Mischung aus dem derzeit dominanten Stamm A und dem aus Zentralasien eingeführten Stamm AG. So entstand ein gefährlicherer Stamm von HIV-1A63.
• Bei einer HIV-1-Infektion schreitet die Krankheit häufig in das AIDS-Stadium fort.
• Im AIDS-Stadium entwickeln sich häufig orale Candidiasis und chronisches Fieber.

In allen Fällen, in denen kein Hinweis auf die Art des Virus vorliegt, wird vom Humanen Immundefizienzvirus-1 ausgegangen.

Immundefizienzvirus-2 (HIV-2)

HIV-2 entstand durch die Übertragung eines Immundefizienzvirus auf den Menschen durch rothaarige Mangaben. 1986 identifiziert. Es wurden 8 Virusgruppen beschrieben, epidemisch gesehen sind jedoch nur die Gruppen A und B gefährlicher.

• HIV-2 ist weniger virulent als HIV-1.
• Wenn HIV-1 und HIV-2 gleichzeitig in den menschlichen Körper gelangen, bietet HIV-2 einen, wenn auch geringen, Schutz der Zellen vor einer Infektion durch HIV-1.
• Die Krankheit dauert länger und erreicht selten das AIDS-Stadium.
• Während der Erkrankung befinden sich in 1 µl Blut deutlich weniger Viren als bei einer HIV-1-Infektion.
• Bei HIV-2 kommt es häufig zu Infektionen wie chronischem Durchfall, Cholangitis, Enzephalitis und schweren Infektionen.

Struktur von HIV

Reis. 5. Struktur von HIV.

Als Virus wird ein Virus bezeichnet, der sich außerhalb der Zelle aufhält Virion. Virionen sind die letzte Phase der Virusentwicklung. Auf diesen Vertretern des Mikrokosmos basiert die Klassifizierung und Systematisierung von Viren.

HIV-1 und HIV-2 haben einen Kern (kugelförmiges Nukleokapsid), der aus RNA und Enzymen besteht, und eine Hülle (Membran oder Superkapsid). Reife Virionen enthalten bis zu mehrere Tausend verschiedene Typen Proteinmoleküle haben eine Kugelform mit einem Durchmesser von 100 bis 180 nm.

Struktur des HIV-Nukleokapsids

• Im Inneren von HIV befinden sich zwei einzelsträngige virale RNAs und drei Enzyme: Reverse Transkriptase (Revertase), Integrase und Protease, die fest an die Kapsidproteine ​​p24, p7 und p9 gebunden (gepackt) sind.
• Außerhalb des Kapsids befinden sich 2000 Moleküle des Matrix-p17-Proteins mit einer Dicke von 5 – 7 nm. Sie befinden sich zwischen dem Viruskapsid und der Außenhülle.
• Die Nukleokapsidproteine ​​p7 und p9 sorgen für die Kommunikation mit der genomischen RNA.
• Mit dem HIV-1-Kapsid verbunden sind 200 Kopien von Cyclophilin A, das an der Virion-Assemblierung beteiligt ist.
• Innerhalb (oder außerhalb?) des Virionkapsids befindet sich das Vhr-Protein.

Erklärung einiger Symbole

Virusgenom ist eine Reihe von Genen, die biologische Informationen enthalten, die zum Aufbau und zur Unterstützung des Lebens eines Mikroorganismus erforderlich sind. Genomische Nukleinsäure selbst ist kein infektiöser Faktor.

Umgekehrte Transkriptase (Revertase) ist ein Enzym, das an der DNA-Synthese auf einer RNA-Matrize beteiligt ist. Der Name „umgekehrt“ rührt daher, dass die meisten dieser Prozesse in die andere Richtung ablaufen, wenn RNA aus einer DNA-Matrize synthetisiert wird.

Integraza ist ein Enzym, das den Einbau (Integration) von HIV-DNA in das Wirtschromosom beschleunigt (katalysiert). Die DNA des Virus schließt sich vor der Integration zu einem Ring.

Protease ist ein Enzym, das Peptidbindungen zwischen Aminosäuren in Proteinen abbaut.

Reis. 6. Die elektronenmikroskopische Aufnahme zeigt deutlich die Nukleokapside bereits ausgereifter Virionen (Foto links). Foto „D“ zeigt von Makrophagen eingefangene Viren.

Struktur der HIV-Hülle

• HIV-Hüllen (Kapsid und Superkapsid) schützen das genetische Material vor chemischen, physikalischen und mechanischen Schäden. Die äußere Hülle hilft dem Virus bei der Interaktion mit Zielzellrezeptoren.
• Die Hülle wird während der Knospungszeit gebildet und besteht aus einer Phospholipidschicht, die von 72 Glykoproteinkomplexen und Membranzellen des Wirts durchdrungen wird.
• Dank der Hüllglykoproteine ​​streben Viren nur nach bestimmten Wirtszellen, die auf ihrer Oberfläche spezielle CD4+-Rezeptoren tragen – T-Lymphozyten, Monozyten, Gewebemakrophagen, follikuläre dendritische Zellen, Neuroglia, Langerhans-Zellen, Epithelzellen des Darms und des Gebärmutterhalses bestimmt die Entwicklung der Manifestationen einer HIV-Infektion.
• Bei der Begegnung mit Wirtszellen werden die Transmembran-Glykoproteine ​​gp41 und die Oberflächen-Glykoproteine ​​gp120 in deren Membranen eingefügt. Viren, denen diese Proteine ​​fehlen, sind nicht in der Lage, in Zielzellen einzudringen.

Reis. 7. Das Foto zeigt ein 3D-Modell von HIV.

Reis. 8. Das Foto rechts zeigt einen Querschnitt von HIV.

HIV-Genom

Das HIV-Genom besteht aus zwei identischen RNA-Strängen. Die Länge jedes Strangs beträgt etwa 10.000 Nukleotide. Das Genom umfasst drei Hauptstrukturgene und sieben regulatorische und funktionelle Gene, die 15 verschiedene Proteine ​​kodieren.

• Strukturproteine ​​(Kapsid und Superkapsid) von HIV werden kodiert von Gag-Genom.
• Nichtstrukturelle Proteine ​​werden kodiert Genom PÖl.
• Gene Tat, Nef, Vif, Rev, Vpu und Vpr kodieren Proteine, die die Prozesse der Reproduktion und des Zusammenbaus von Viren regulieren und die Aktivität zellulärer antiviraler Systeme unterdrücken.

Reis. 9. Ein normaler Lymphozyt (Foto links), der mit HIV infiziert ist (Foto rechts). Auf der Oberfläche der infizierten Zelle bilden sich mehrere Blasen.

HIV-Proteine

Sobald das Virion in die Wirtszelle (heute Virus genannt) gelangt ist, wird mithilfe des Enzyms Reverse Transkriptase eine DNA-Kopie des Genoms synthetisiert, die in das Genom der Wirtszelle integriert wird. So entsteht ein Provirus.

Anschließend werden mit Hilfe von Enzymen neue virale RNA-Moleküle auf der Provirus-Matrix sowie strukturelle und regulatorische Proteine ​​synthetisiert, die für den Aufbau und die Knospung von Viren verantwortlich sind. Im Inneren des Virus sowie auf seiner Oberfläche befinden sich zusätzlich zu den vom Genom kodierten Proteinen Proteine, die von den Viruspartikeln aus den Wirtszellen eingefangen werden.

Die Gene Gag, Pol und Env sind für die Synthese der wichtigsten HIV-Proteine ​​verantwortlich.

Strukturproteine ​​von HIV

Das Gag-Gen ist für die Synthese von HIV-Strukturproteinen verantwortlich. Strukturproteine ​​sind Teil des Viruspartikels selbst. Sie bilden das Kapsid und die Virushülle.

HIV-Kapsidproteine

Kapsidproteine ​​​​bilden einen Behälter (Hülle) für Nukleinsäure, sind Teil genomischer Proteine ​​und bilden Enzyme. Die Kapsidhülle besteht nicht aus einzelnen Proteinen, sondern aus Untereinheiten. Sein Zusammenbau ist in RNA programmiert.

• Das p24-Protein bildet die Nukleokapsidhülle.
• Das p17-Protein bildet die Matrixsubstanz.
• Die Proteine ​​p9 und p7 sorgen für die Kommunikation mit der genomischen RNA.

Reis. 10. Von HIV betroffener Lymphozyt. Längliche Strukturen auf der Zelloberfläche entstehen durch eine Überproduktion des Gag-Proteins. (NIBSC-Foto).

Superkapsid-Proteine

Das Env-Gen ist für die Synthese von HIV-Hüllproteinen verantwortlich. Proteine ​​dieser Gruppe sind Teil der äußeren Membran des Virions, die aus einer Phospholipidschicht besteht, die von 72 Glykoproteinkomplexen durchdrungen ist. Der freie (äußere) Teil des Glykoproteinkomplexes enthält am DO-Ende eine Aminogruppe. Das in die Lipidschicht eingetauchte Ende enthält am C-Terminus eine Hydroxylgruppe. Dank Glykoproteinkomplexen heften sich Virionen an die Wirtszelle. Sie werden Bindungsproteine ​​genannt.

Im Laufe der Evolution haben Viren eine gezielte Funktion übernommen – die Suche nach den notwendigen Wirtszellen unter vielen anderen Zellen, für die auf ihrer Oberfläche spezielle Proteine ​​erschienen, die empfindliche Zellen und ihre Rezeptoren erkennen.

Die äußere Hülle des Virions besteht aus Proteinkomplexen (Protein gp120 und gp41) und Wirtshüllzellen, die während der Knospung von Viren eingefangen werden.

• Das gp120-Protein (äußerst) sorgt für die Bindung an Zielzellen.
• Das gp41-Protein sorgt für das Eindringen von Virionen in die Zelle.

Nichtstrukturelle Proteine

Nichtstrukturelle Proteine ​​werden vom Pol-Gen kodiert. Sie dienen den Prozessen der Virusvermehrung in ihren verschiedenen Stadien. Das Pol-Gen kodiert für Enzyme, die am Prozess der Integration des Virusgenoms in das Genom der Wirtszelle beteiligt sind, und für Enzyme, die am Prozess der Virusreproduktion beteiligt sind.

Die folgenden nichtstrukturellen Proteine ​​von HIV werden derzeit am meisten untersucht:

• p66 – Reverse Transkriptase (beteiligt sich an der DNA-Synthese auf einer RNA-Matrize);
• p31 – Integrase (katalysiert die Integration viraler DNA in das Wirtschromosom;
• p10 ist eine Protease (spaltet Peptidbindungen zwischen Aminosäuren in großen Proteinmolekülen).

Andere HIV-Gene

Gene wie Tat, Nef, Vif, Rev, Vpu und Vpr kodieren für Proteine, die die Prozesse der Reproduktion und des Zusammenbaus von Viren regulieren und die Aktivität zellulärer antiviraler Systeme unterdrücken.

Reis. 11. Das Foto links zeigt den Prozess der Knospung von Virionen. Das Nukleokapsid ist noch nicht strukturiert; die äußere Hülle ist aufgrund der Anwesenheit von Membranproteinen dicker. Das Foto rechts zeigt reife Virionen im extrazellulären Raum (elektronenmikroskopische Aufnahme). Nukleokapsiden nahmen die Form eines Kegelstumpfes an. Die Schale ist dünn geworden, da einige der äußeren Schalenproteine ​​verloren gegangen sind.

Antigenstruktur von HIV

Humane Immundefizienzviren - 1 sind in mehrere Gruppen unterteilt: M, N, O und P, von denen 90 % zur Gruppe M gehören. Gruppe M wiederum ist in 11 Subtypen unterteilt, die in bestimmten Teilen der Welt vorherrschend sind. Sie unterscheiden sich voneinander in der Aminosäurezusammensetzung ihrer Proteine.

Zu den Hauptantigenen des Humanen Immundefizienzvirus gehören:

• gruppen- und artspezifische Antigene: Proteine, aus denen die Nukleokapsidhülle besteht – p24;
• Typspezifische Antigene: Proteine, die die Kommunikation mit Zielzellen ermöglichen – gp120 und Proteine, die das Eindringen von Virionen in Zellen gewährleisten – gp41.

HIV hat eine hohe biologische Aktivität und eine Häufigkeit genetischer Veränderungen (hohe Variabilität), die während des Prozesses der Selbstreproduktion auftreten, was große Hindernisse für die Entwicklung eines Impfstoffs und wirksamer Medikamente darstellt.

HIV-Replikation

Die Replikation (Reproduktion) von HIV erfolgt in der Wirtszelle stufenweise.

1. Begegnung mit dem Käfig. Virionen kommen im menschlichen Körper in allen biologischen Flüssigkeiten vor, aus epidemiologischer Sicht stellen jedoch Blut, Vaginalsekret und Sperma die größte Gefahr dar, da sie eine für eine Infektion ausreichende Konzentration an infektiösem Material aufweisen.

   

   Reis. 12. HIV infiziert eine Immunzelle (gelb dargestellt).

2. Fusion mit einer Zielzelle. Nach der Suche nach einer Zielzelle verbinden sich Virionen über CD4-Rezeptoren mit der Zellmembran und dringen tief in die Zelle ein.
3. Reverse Transkription. Innerhalb der Zelle wird die virale RNA aus dem Kapsid freigesetzt. Unter Beteiligung der Reverse Transkriptase wird DNA auf Basis einzelsträngiger RNA synthetisiert.
4. Integration von DNA in das Genom der Wirtszelle. Die synthetisierte DNA gelangt in den Zellkern der Zielzelle, wo sie in das Chromosom integriert wird. Virale DNA, die in ein Zellchromosom eingebettet ist, wird als Provirus bezeichnet.
5. Synthese von Proteinmolekülen. Anschließend werden mit Hilfe von Enzymen neue virale RNA-Moleküle auf der Provirus-Matrix sowie strukturelle und regulatorische Proteine ​​synthetisiert, die für den Aufbau und die Knospung von Virionen sorgen.
6. Zusammenbau und Knospenbildung der Virionen. Virionen werden im Zytoplasma der Zelle gesammelt und sind zunächst nicht infektiös, da sie aus Vorläufer-Polyproteinen gebildet werden. Während das Virion reift, werden Vorläuferproteine ​​unter dem Einfluss viraler Proteasen in funktionelle Komponenten gespalten. Das reife Virion sprosst aus der Zelle und fängt einige der Zellmembranproteine ​​ein, um seine äußere Hülle aufzubauen.

   

   Reis. 13. Virionen sammeln sich unter der äußeren Membran der Zelle. Ungewöhnliche Vorsprünge sind sichtbar – die Stellen, an denen Virionen entstehen.

   

   Reis. 14. Das Foto zeigt den Prozess der HIV-Knospenbildung (Bildung von Virionen).

   Beim Verlassen der Zelle erobern Virionen einen Teil der äußeren Zellmembran (das „Bein“ des Virions ist sichtbar). Bei unreifen Virionen ist das Nukleokapsid unstrukturiert (sieht aus wie ein schwarzer Halbkreis). Das Kapsid eines reifen Virions ist kegelförmig.

7. Leben des Virions nach dem Verlassen einer infizierten Wirtszelle. Das Virion lebt nicht länger als 8 Stunden im Blutplasma. Die Hälfte aller Virionen stirbt innerhalb von 6 Stunden. In anderen biologischen Flüssigkeiten ist die Lebensdauer von Virionen viel kürzer. Viren infizieren CD4+-Lymphozyten, Monozyten, Makrophagen, Langerhans-Zellen (Haut), Alveolarmakrophagen (Lunge), Dickdarm- und Nierenepithelzellen, Gebärmutterhalszellen, Oligodendrogliazellen und Astrozyten (Gehirn). T-Lymphozyten sind das Hauptreservoir menschlicher Immundefizienzviren.

Reis. 15. Abbildung „b“ (Foto links) zeigt unreife Virionen. Das Nukleokapsid befindet sich im Stadium der Bildung (gerundet), die Schalenproteine ​​ragen in Form von Ausstülpungen nach außen. Abbildung „a“ (Foto rechts) zeigt ein reifes Virion. Die Nukleokapsidhülle hat die meisten ihrer Proteine ​​verloren und ist dünner und dichter geworden, und das Nukleokapsid hat die Form eines Kegelstumpfes angenommen, was es von vielen anderen Viren unterscheidet.

Reis. 16. Auf der Oberfläche der infizierten Zelle sind mehrere Blasen sichtbar, zwischen denen neu gebildete Viren entstanden sind. Die Blasen sind viel größer und weniger dicht als bei HIV.

HIV-Mutationen

• HIV ist das pathogenste und am weitesten verbreitete Virus. Kleinere Veränderungen in seinem Genom führen zur Entstehung einer großen Anzahl neuer Stämme, die es dem Erreger ermöglichen, dem Immunsystem des Patienten zu entgehen und eine Arzneimittelresistenz gegen antivirale Medikamente zu entwickeln. Die Antigenvariabilität von HIV ist um ein Vielfaches höher als die Variabilität der atypischen Pneumonie, deren Mutationshäufigkeit 10 -5 Nukleotide pro Tag beträgt. Seine Transkriptionsrate ist höher als die anderer Viren und beträgt etwa 20 Millionen Viruspartikel pro Tag. All dies erschwert sowohl die Diagnose als auch die Suche nach Methoden zur spezifischen Prävention dieser schrecklichen Krankheit.
• Im Körper eines infizierten Patienten kommt es zu einem gnadenlosen Kampf zwischen seinem Immunsystem und HIV. Unter dem Einfluss der Immunität mutiert das Virus. Doch wie Wissenschaftler festgestellt haben, führen ständige Mutationen zu einer Schwächung des Mikroorganismus: Seine Schädigungskraft nimmt ab und der Zeitrahmen für die Entstehung von AIDS verlängert sich.

Reis. 17. Auf Foto „B“ sind normale Virionen zu sehen: 4 knospende (auf einem Stiel) und 1 reifes. Die Fotos „C“ und „E“ zeigen mutierte Virionen. Foto „C“ zeigt unreife Virionen, die durch Mutationen im Protease-Enzym verursacht werden. Foto „E“ zeigt ein reifes Virion, das jedoch kein normales Kapsid zusammenbauen kann.

HIV-Persistenz in der äußeren Umgebung

Empfindlichkeit des Humanen Immundefizienzvirus gegenüber äußeren Einflüssen

• Erhitzen auf 56 °C inaktiviert das Virus innerhalb von 30 Minuten; Kochen tötet das Virus sofort ab.
• Der Erreger reagiert empfindlich auf alle Desinfektionsmittel: Wasserstoffperoxid, Lysol, Ether, Aceton, Natriumhypochlorit, Ethylalkohol, Chloramin, Bleichmittel usw. Die Inaktivierung erfolgt innerhalb von 3 bis 5 Minuten.
• Der Tod des Virus tritt ein, wenn sich der pH-Wert der Umgebung ändert – unter 0,1 und über 13.
• Ultraviolette und ionisierende Strahlung sind zerstörerisch.

Persistenz des humanen Immundefizienzvirus

• HIV lebt jahrelang im Blut und seinen Transfusionsbestandteilen.
• In einem flüssigen Medium bei einer Temperatur von 23 bis 27°C – 25 Tage.
• In gefrorenem Sperma – mehrere Monate, im Blutserum – bis zu 10 Jahre.
• HIV wird abgetötet, wenn es unter 70 °C eingefroren wird;
• Nach dem Trocknen bleiben sie 24 Stunden lang im Blutserum und im Sperma lebensfähig.

Reis. 18. Viele reife Virionen sind bereit, andere Zellen zu infizieren.