Recenze: "Carbamazepin". Jeho účinnost a vedlejší účinky. Příznaky a léčba otravy karbamazepinem Kolik karbamazepinu musíte užít, abyste způsobili předávkování?

Zkoušel jsem karbamazepin 5krát a jen jednou jsem si vzpomněl, protože jsem si vzal 10 tablet a nemůžete si vzít více než 5. Udělal jsem to, protože poprvé to bylo v pořádku s 5, ale podruhé to bylo téměř nemožné. Zřejmě si na ně zvyknete a nefungují, tak jsem se rozhodl vzít si jich 10. A tak jsem celé balení snědl ve škole na záchodě a šel do třídy. Nejprve začala typická nejistota v očích, jako by se trochu napil. Po lekci jsem začal špatně myslet, i když jsem byl zavolán k tabuli v algebře, začal jsem třikrát dělat špatné číslo, je dobře, že mě zachránil zvonek. Vyšel jsem na chodbu a cítil jsem, že mám narušenou koordinaci. Šel jsem a kymácel jsem se, nemohl jsem nic dělat, všichni se na mě podezíravě dívali. Nemohla jsem se dočkat, až skončí lekce, abych mohla jít domů, nemohla jsem psát na počítači, měla jsem pocit, že se mi změnil hlas, nemůžu normálně mluvit, jazyk mám nezřetelný a znatelně silný, všechno bylo v mých očích dvojí. Proto jsem fanboye donutil tisknout, ačkoliv jsem to vždy dělal. Poslední byla fyzika, začalo mi být nevolno, lehl jsem si na lavici a ležel tam celou hodinu, přece jen skončilo vyučování a já šel domů, celou cestu jsem se vrávoral, domů jsem se nějak dostal. Když jsem vešel, hned jsem šel spát, někde jsem četl, že v 10 můžeš upadnout do kómatu, tak jsem se bál usnout, ale nemohl jsem nic dělat, měl jsem divné sny. Probudil jsem se z vysílačky za mnou, vypadalo to, jako by mě někdo lovil a mluvil do vysílačky. Dlouho jsem se bála otočit, ale nakonec jsem strach překonala. Ukázalo se, že byla zapnutá televize, byl tam nějaký seriál, prostě mi to zlepšilo náladu. Vstal jsem a začal zapínat počítač, vše se mi doslova třáslo v očích, do zásuvky jsem se dostal jen 5x. Pustil si nějaký film, šílel, ani jsem jim neviděl do obličeje, a bylo to tak špatné. Pustil jsem si hudbu a lehl si se sluchátky na uších.Po 2 hodinách ležení jsem měl pocit, že se pozvracím. Vyskočil jsem a chtěl jsem běžet, ale nebylo tomu tak, úplně mi zmizela koordinace a hned jsem upadl, nějak se doplazil na balkón a začal zvracet. Když jsem se doplazil zpět, nejistota byla stejná, lehl jsem si a usnul, ráno jsem se probudil, oči jsem měl stále velmi nejisté a nešel jsem do školy. Prospal jsem celý den a večer jsem pomalu začal přicházet k rozumu a druhý den ráno bylo vše pryč. Pak začali vedlejší efekty cely tyden jsem chodil spat v 1 rano a v 5 rano jsem se vzbudil se silnymi bolestmi uvnitr a nespal az do skoly. Na všechny kolem byly těžké deprese a vztek, ve škole jsem napadal každého, kdo proti mně něco řekl a tento smutek se nedá popsat, přišel jsem domů na celý týden a poslouchal hudbu až do večera, aniž bych vstal ze židle. I když jsem si teprve po měsíci uvědomil, že ano vedlejší efekty od karbamazepinu, četla jsem to v návodu.

Obchodní jména

Actinerval, Gen-Karpaz, Zagretol, Zeptol, Carbadak, Carbalepsin retard, Carbapin, Karbasan, Carbatol, Carzepin, Mazepin, Stazepin, Tegretol, Timonil, Finzepin, Finlepsin, Epial.
Skupinová příslušnost

Antikonvulzivní

Popis účinné látky (INN)

karbamazepin
Léková forma

sirup, tablety, tablety s prodlouženým uvolňováním, potahované tablety s prodlouženým uvolňováním
farmakologický účinek

Antiepileptikum (derivát dibenzazepinu), které má také normotimický, antimanický, antidiuretický (u pacientů s diabetes insipidus) a analgetický (u pacientů s neuralgií) účinek. Mechanismus účinku je spojen s blokádou napěťově řízených Na+ kanálů, což vede ke stabilizaci neuronální membrány, inhibici výskytu sériových neuronových výbojů a snížení synaptického vedení vzruchů. Zabraňuje opakované tvorbě Na+ závislých akčních potenciálů v depolarizovaných neuronech. Snižuje uvolňování excitačního neurotransmiteru aminokyseliny glutamátu, zvyšuje snížený práh záchvatů atd. snižuje riziko vzniku epileptického záchvatu. Zvyšuje vodivost pro K+, moduluje napěťově závislé Ca2+ kanály, což může také určit antikonvulzivní účinek léku. Koriguje epileptické změny osobnosti a v konečném důsledku zvyšuje sociabilitu pacientů a podporuje jejich sociální rehabilitaci. Může být předepsán jako hlavní terapeutický lék a v kombinaci s jinými antikonvulzivními léky. Účinné u fokálních (parciálních) epileptických záchvatů (jednoduchých i komplexních), doprovázených i neprovázených sekundární generalizací, u generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatů, jakož i při kombinaci těchto typů (obvykle neúčinné u malých záchvatů - petit mal, absence záchvatů a myoklonické záchvaty). U pacientů s epilepsií (zejména dětí a dospívajících) byl zaznamenán pozitivní vliv na symptomy úzkosti a deprese a také snížení podrážděnosti a agresivity. Účinek na kognitivní funkce a psychomotorickou výkonnost je závislý na dávce a velmi variabilní. Nástup antikonvulzivního účinku se pohybuje od několika hodin do několika dnů (někdy až 1 měsíc v důsledku autoindukce metabolismu). Při esenciální a sekundární neuralgii trojklaného nervu ve většině případů zabraňuje vzniku bolestivých záchvatů. Účinné pro úlevu od neurogenních bolestí z míchy, posttraumatické parestézie a postherpetické neuralgie. Úleva od bolesti při neuralgii trojklanného nervu je pozorována po 8-72 hod. Při abstinenčním syndromu alkoholu zvyšuje práh křečovité pohotovosti (který při tento stát obvykle snížena) a snižuje závažnost klinických projevů syndromu (zvýšená excitabilita, třes, poruchy chůze). U pacientů s diabetes insipidus vede k rychlé kompenzaci vodní bilance, snižuje diurézu a pocit žízně. Antipsychotický (antimanický) účinek se rozvíjí po 7-10 dnech a může být způsoben inhibicí metabolismu dopaminu a norepinefrinu. Prodloužená léková forma zajišťuje udržení stabilnější koncentrace karbamazepinu v krvi bez „vrcholů“ a „dolů“, což umožňuje snížit frekvenci a závažnost možné komplikace terapie, zvýšit účinnost terapie i při použití relativně nízkých dávek. Dr. důležitou výhodou Prodlouženou formu lze užívat 1-2x denně.
Indikace

Epilepsie (vyjma absenčních záchvatů, myoklonických nebo ochablých záchvatů) - parciální záchvaty s komplexními a jednoduchými příznaky, primární a sekundární generalizované formy záchvatů s tonicko-klonickými záchvaty, smíšené formy záchvatů (monoterapie nebo v kombinaci s jinými antikonvulzivy). Idiopatická neuralgie trigeminu, neuralgie trigeminu s roztroušená skleróza(typické a atypické), idiopatická neuralgie n. glossofaryngeus. Akutní manické stavy (monoterapie a v kombinaci s léky Li+ a jinými antipsychotiky). Fázonické afektivní poruchy (včetně bipolárních) prevence exacerbací, oslabení klinických projevů při exacerbaci. Syndrom z vysazení alkoholu (úzkost, křeče, hyperexcitabilita, poruchy spánku). Diabetická neuropatie se syndromem bolesti. Diabetes insipidus centrálního původu. Polyurie a polydipsie neurohormonální povahy. Dále je možné použít (indikace vycházejí z klinických zkušeností, nebyly provedeny kontrolované studie): - u psychotických poruch (u afektivních a schizoafektivních poruch, psychóz, panických poruch, schizofrenie rezistentní na léčbu, dysfunkce limbického systému), - pro agresivní chování pacientů s organickým poškozením mozku, depresí, choreou; - při úzkosti, dysforii, somatizaci, tinnitu, stařecké demenci, Klüver-Bucyho syndromu (oboustranná destrukce komplexu amygdaly), obsedantně-kompulzivních poruchách, vysazení benzodiazepinu a kokainu; - pro bolestivý syndrom neurogenního původu: s tabes dorsalis, roztroušená skleróza, akutní idiopatická neuritida (Guillain-Barre syndrom), diabetická polyneuropatie, fantomová bolest, syndrom „unavených nohou“ (Ekbomův syndrom), hemifaciální spasmus, posttraumatická neuropatie a neuralgie postherpetická neuralgie; - k prevenci migrény.
Kontraindikace

Hypersenzitivita na karbamazepin nebo chemicky podobná léčiva (například tricyklická antidepresiva) nebo na kteroukoli jinou složku léčiva; poruchy hematopoézy kostní dřeně (anémie, leukopenie), akutní „intermitentní“ porfyrie (včetně anamnézy), AV blokáda, současné užívání inhibitorů MAO.S opatrností. Dekompenzované CHF, diluční hyponatremie (syndrom hypersekrece ADH, hypopituitarismus, hypotyreóza, adrenální insuficience), stáří, aktivní alkoholismus (zvýšená deprese centrálního nervového systému, zvýšený metabolismus karbamazepinu), útlum krvetvorby kostní dřeně při užívání léků (v anamnéze); selhání jater, chronické selhání ledvin; hyperplazie prostaty, zvýšený nitrooční tlak.
Vedlejší efekty

Při hodnocení četnosti výskytu různých nežádoucích účinků byly použity následující gradace: velmi často - 10 % a častěji; často - 1-10%; někdy - 0,1-1%; zřídka - 0,01-0,1 %; velmi zřídka - méně než 0,01%. Nežádoucí účinky závislé na dávce obvykle vymizí během několika dnů, buď spontánně, nebo po dočasném snížení dávky. Vývoj nežádoucích účinků z centrálního nervového systému může být důsledkem relativního předávkování lékem nebo významným kolísáním koncentrací účinné látky v plazmě. V takových případech se doporučuje sledovat koncentraci léčiv v plazmě. Ze strany centrálního nervového systému: velmi často - závratě, ataxie, ospalost, astenie; často - bolest hlavy, paréza akomodace; někdy - abnormální mimovolní pohyby (například třes, „třepotavý“ třes - asterixis, dystonie, tiky); nystagmus; vzácně - orofaciální dyskineze, okulomotorické poruchy, poruchy řeči (např. dysartrie), choreoatetoidní poruchy, periferní neuritida, parestézie, myasthenia gravis a příznaky parézy. Úloha karbamazepinu jako léku, který způsobuje nebo přispívá k rozvoji neuroleptického maligního syndromu, zejména pokud je předepisován společně s antipsychotiky, zůstává nejasná. Z mentální sféry: zřídka - halucinace (zrakové nebo sluchové), deprese, ztráta chuti k jídlu, úzkost, agresivní chování, neklid, dezorientace; velmi zřídka - aktivace psychózy. Alergické reakce: často - kopřivka; někdy - erytrodermie; zřídka - lupus-like syndrom, svědění kůže; velmi vzácně - exsudativní erythema multiforme (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), fotosenzitivita. Vzácně - multiorgánové hypersenzitivní reakce opožděného typu s horečkou, kožní vyrážkou, vaskulitidou (včetně erythema nodosum jako projevu kožní vaskulitidy), lymfadenopatií, příznaky připomínajícími lymfom, artralgii, leukopenii, eozinofilii, hepatosplenomegalii a změny jaterních testů zjištěné u (tyto projevy různé kombinace). Mohou být postiženy i další orgány (např. plíce, ledviny, slinivka břišní, myokard, tlusté střevo). Velmi vzácně - aseptická meningitida s myoklonem a periferní eozinofilií, anafylaktoidní reakce, angioedém, alergická pneumonitida nebo eozinofilní pneumonie. Pokud se objeví výše uvedené alergické reakce, užívání léku by mělo být přerušeno. Z hematopoetických orgánů: velmi často - leukopenie; často - trombocytopenie, eozinofilie; zřídka - leukocytóza, lymfadenopatie, nedostatek kyseliny listové; velmi vzácně - agranulocytóza, aplastická anémie, pravá aplazie erytrocytů, megaloblastická anémie, akutní intermitentní porfyrie, retikulocytóza, hemolytická anémie. Z trávicího systému: velmi často - nevolnost, zvracení; často - sucho v ústech; někdy - průjem nebo zácpa, bolest břicha; velmi zřídka - glositida, stomatitida, pankreatitida. Z jater: velmi často - zvýšená aktivita GGT (v důsledku indukce tohoto enzymu v játrech), což obvykle nevadí; často - zvýšená aktivita alkalické fosfatázy; někdy - zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz; zřídka - hepatitida cholestatického, parenchymálního (hepatocelulárního) nebo smíšeného typu, žloutenka; velmi zřídka - granulomatózní hepatitida, selhání jater. Z kardiovaskulárního systému: zřídka - poruchy intrakardiálního vedení; snížení nebo zvýšení krevního tlaku; velmi vzácně - bradykardie, arytmie, AV blokáda s mdlobou, kolaps, zhoršení nebo rozvoj CHF, exacerbace onemocnění koronárních tepen (včetně výskytu nebo zvýšení záchvatů anginy), tromboflebitida, tromboembolický syndrom. Z endokrinního systému a metabolismu: často - edém, retence tekutin, přibývání na váze, hyponatremie (snížení osmolarity plazmy v důsledku účinku podobnému účinku ADH, což ve vzácných případech vede k diluční hyponatrémii, doprovázené letargií, zvracením, bolestmi hlavy , dezorientace a neurologické poruchy); velmi zřídka - hyperprolaktinémie (může být doprovázena galaktoreou a gynekomastií); snížení koncentrace L-tyroxinu (volný T4, T4, T3) a zvýšení koncentrace TSH (obvykle neprovázené klinickými projevy); poruchy metabolismu vápníku a fosforu v kostní tkáni (snížené koncentrace Ca2+ a 25-OH-cholekalciferolu v plazmě): osteomalacie; hypercholesterolémie (včetně HDL cholesterolu) a hypertriglyceridémie. Z genitourinárního systému: velmi vzácně - intersticiální nefritida, selhání ledvin, zhoršená funkce ledvin (například albuminurie, hematurie, oligurie, zvýšená urea/azotémie), časté močení, retence moči, snížená potence. Z muskuloskeletálního systému: velmi vzácně - artralgie, myalgie nebo křeče. Ze smyslů: velmi zřídka - poruchy chuti, zakalení čočky, zánět spojivek; sluchové postižení, vč. tinnitus, hyperakuzie, hypoakuzie, změny ve vnímání výšky tónu. Jiné: poruchy pigmentace kůže, purpura, akné, zvýšené pocení, alopecie. Byly hlášeny vzácné případy hirsutismu, ale kauzální vztah této komplikace s karbamazepinem zůstává nejasný. Příznaky: obvykle odrážejí poruchy centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému a dýchacího systému. Ze strany centrálního nervového systému a smyslových orgánů - deprese funkcí centrálního nervového systému, dezorientace, ospalost, neklid, halucinace, mdloby, kóma; poruchy vidění („mlha“ před očima), dysartrie, nystagmus, ataxie, dyskineze, hyperreflexie (zpočátku), hyporeflexie (později); křeče, psychomotorické poruchy, myoklonus, hypotermie, mydriáza). Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, snížený krevní tlak, někdy zvýšený krevní tlak, poruchy intraventrikulárního vedení s rozšířením komplexu QRS; srdeční selhání. Z dýchacího systému: respirační deprese, plicní edém. Z trávicího systému: nevolnost a zvracení, opožděná evakuace potravy ze žaludku, snížená motilita tlustého střeva. Z močového systému: retence moči, oligurie nebo anurie; zadržování tekutin; diluční hyponatremie. Laboratorní ukazatele: leukocytóza nebo leukopenie, hyponatrémie, metabolická acidóza, hyperglykémie a glykosurie, zvýšená svalová frakce CPK. Léčba: neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba je založena na klinickém stavu pacienta; indikována hospitalizace, stanovení koncentrace karbamazepinu v plazmě (pro potvrzení otravy tímto lékem a posouzení stupně předávkování), výplach žaludku, podání aktivního uhlí (pozdní evakuace žaludečního obsahu může vést k opožděné absorpci o 2 a 3 dny a znovuobjevení příznaků intoxikace během období rekonvalescence). Forsírovaná diuréza, hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné (dialýza je indikována při kombinaci těžké otravy a selhání ledvin). Malé děti mohou vyžadovat výměnnou transfuzi. Symptomatická podpůrná léčba na jednotce intenzivní péče, monitorování srdeční funkce, tělesné teploty, reflexů rohovky, funkce ledvin a Měchýř, korekce poruch elektrolytů. Při poklesu krevního tlaku: poloha s hlavou dolů, expandéry plazmy, pokud jsou neúčinné - intravenózní dopamin nebo dobutamin; v případě poruch srdečního rytmu je léčba vybrána individuálně; při křečích - podávání benzodiazepinů (například diazepamu), s opatrností (kvůli možnému zvýšení respirační deprese) podávání jiných antikonvulziv (například fenobarbital). S rozvojem diluční hyponatremie (intoxikace vodou) omezte podávání tekutin a pomalou nitrožilní infuzi 0,9% roztoku NaCl (může pomoci předejít rozvoji mozkového edému). Doporučuje se provádět hemosorpci na uhlíkových sorbentech.
Návod k použití a dávkování

Uvnitř, bez ohledu na příjem potravy, spolu s malým množstvím tekutiny. Retard tablety (celá tableta nebo polovina) by se měly polykat celé, bez žvýkání, s malým množstvím tekutiny, 2krát denně. U některých pacientů může být při použití retardovaných tablet nutné zvýšit dávku léku. Epilepsie. Pokud je to možné, měl by být karbamazepin předepisován jako monoterapie. Léčba začíná malou denní dávkou, která se následně pomalu zvyšuje až do dosažení optimálního účinku. Přidání karbamazepinu k již probíhající antiepileptické léčbě by mělo být prováděno postupně, přičemž dávky užívaných léků se nemění nebo v případě potřeby upravují. U dospělých je počáteční dávka 100-200 mg 1-2krát denně. Poté se dávka pomalu zvyšuje, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku (obvykle 400 mg 2-3krát denně, maximálně 1,6-2 g/den). Děti od 4 let - v počáteční dávce 20-60 mg/den, postupně se zvyšuje o 20-60 mg obden. U dětí starších 4 let je počáteční dávka 100 mg/den, dávka se zvyšuje postupně, každý týden o 100 mg. Udržovací dávky: 10-20 mg/kg denně (v několika dávkách): po dobu 4-5 let - 200-400 mg (v 1-2 dávkách), 6-10 let - 400-600 mg (ve 2-3 dávkách ), po dobu 11-15 let - 600-1000 mg (ve 2-3 dávkách). U neuralgie trojklaného nervu je první den předepsáno 200-400 mg/den, postupně se zvyšuje maximálně o 200 mg/den, dokud bolest neustane (v průměru 400-800 mg/den), a poté se sníží na minimální účinnou dávku . U bolestivého syndromu neurogenního původu je počáteční dávka 100 mg 2krát denně první den, poté se dávka zvyšuje maximálně o 200 mg/den, v případě potřeby se zvyšuje o 100 mg každých 12 hodin, dokud bolest neustoupí . Udržovací dávka - 200-1200 mg/den v několika dávkách. Při léčbě starších pacientů a pacientů s přecitlivělostí je počáteční dávka 100 mg 2krát denně. Syndrom z vysazení alkoholu: průměrná dávka - 200 mg 3krát denně; v těžkých případech může být dávka během prvních dnů zvýšena na 400 mg 3krát denně. Na začátku léčby závažných abstinenčních příznaků se doporučuje předepisovat jej v kombinaci se sedativy-hypnotiky (klomethiazol, chlordiazepoxid). Diabetes insipidus: průměrná dávka pro dospělé je 200 mg 2-3krát denně. U dětí by měla být dávka snížena podle věku a tělesné hmotnosti dítěte. Diabetická neuropatie doprovázená bolestí: průměrná dávka - 200 mg 2-4krát denně. Pro prevenci relapsů afektivních a schizoafektivních psychóz - 600 mg/den ve 3-4 dávkách. U akutních manických stavů a ​​afektivních (bipolárních) poruch jsou denní dávky 400-1600 mg. Průměrná denní dávka je 400-600 mg (ve 2-3 dávkách). V akutním manický stav dávka se zvyšuje rychle a během udržovací léčby afektivních poruch - postupně (pro zlepšení snášenlivosti).
speciální instrukce

Monoterapie epilepsie začíná předepisováním malých dávek, které se individuálně zvyšují, dokud není dosaženo požadovaného terapeutického účinku. Je vhodné stanovit plazmatické koncentrace za účelem výběru optimální dávky, zejména při kombinované léčbě. Při převodu pacienta na karbamazepin by měla být dávka dříve předepsaného antiepileptika postupně snižována až do úplného vysazení. Náhlé vysazení karbamazepinu může vyvolat epileptické záchvaty. V případě nutnosti náhlého přerušení léčby by měl být pacient převeden na jiné antiepileptikum pod krytím léku indikovaného v takových případech (například diazepam podávaný intravenózně nebo rektálně nebo fenytoin podávaný intravenózně). Několik případů zvracení, průjmu a/nebo snížené výživy, křečí a/nebo respirační deprese bylo popsáno u novorozenců, jejichž matky užívaly karbamazepin současně s jinými antikonvulzivy (možná tyto reakce představují projevy „abstinenčního“ syndromu u novorozenců). Před předepsáním karbamazepinu a během léčby je nutné provést jaterní testy, zejména u pacientů s onemocněním jater v anamnéze a také u starších pacientů. Pokud se stávající jaterní dysfunkce zhorší nebo se rozvine aktivní jaterní onemocnění, lék by měl být okamžitě vysazen. Před zahájením léčby je také nutné provést vyšetření krevního obrazu (včetně počítání krevních destiček, retikulocytů), koncentrace Fe v krevním séru, celkový rozbor moči, koncentrace močoviny v krvi, EEG, stanovení koncentrace elektrolytů v krvi. krevní sérum (a pravidelně během léčby, protože se může vyvinout hyponatremie). Následně by měly být tyto ukazatele monitorovány týdně během prvního měsíce léčby a poté měsíčně. Karbamazepin by měl být okamžitě vysazen, pokud se objeví alergické reakce nebo příznaky, které naznačují rozvoj Stevens-Johnsonova syndromu nebo Lyellova syndromu. Mírné kožní reakce (izolovaný makulární nebo makulopapulární exantém) obvykle vymizí během několika dnů nebo týdnů, a to i při pokračující léčbě nebo po snížení dávky léku (v tuto chvíli by měl být pacient pod pečlivým lékařským dohledem). Karbamazepin má slabou anticholinergní aktivitu, je-li předepsán pacientům se zvýšeným nitroočním tlakem, je nutné neustálé sledování. Je třeba vzít v úvahu možnost aktivace latentních psychóz a u starších pacientů možnost rozvoje dezorientace nebo agitovanosti. Dosud byly ojediněle hlášeny poruchy mužské fertility a/nebo poruchy spermatogeneze (vztah mezi těmito poruchami a užíváním karbamazepinu nebyl dosud stanoven). Existují zprávy o krvácení u žen mezi menstruací v případech, kdy byly současně užívány perorální antikoncepce. Karbamazepin může nepříznivě ovlivnit spolehlivost perorální antikoncepce, tedy ženy reprodukčním věku Během léčby je třeba používat alternativní metody antikoncepce. Karbamazepin by měl být používán pouze pod lékařským dohledem. Pacienti by měli být informováni o časných známkách toxicity spojených s možnými hematologickými poruchami, stejně jako o kožních a jaterních příznacích. Pacient je informován o nutnosti okamžité konzultace s lékařem v případě nežádoucích reakcí, jako je horečka, bolest v krku, vyrážka, ulcerace ústní sliznice, bezpříčinné modřiny, krvácení ve formě petechií nebo purpury. Ve většině případů dočasné popř přetrvávající pokles počet krevních destiček a/nebo leukocytů nepředpovídá nástup aplastické anémie nebo agranulocytózy. Před zahájením léčby a také pravidelně během léčby byste však měli provést klinické testy krve, včetně počítání počtu krevních destiček a případně retikulocytů a také stanovení koncentrace Fe v krevním séru. Neprogresivní asymptomatická leukopenie nevyžaduje přerušení, nicméně pokud se objeví progresivní leukopenie nebo leukopenie doprovázená klinickými příznaky infekčního onemocnění, léčba by měla být přerušena. Před zahájením léčby se doporučuje provést oftalmologické vyšetření včetně vyšetření fundu štěrbinovou lampou a případně měření nitroočního tlaku. Pokud je lék předepsán pacientům se zvýšeným nitroočním tlakem, je nutné neustálé sledování tohoto indikátoru. Doporučuje se přestat pít etanol. Lék v prodloužené formě lze užívat jednou, v noci. Potřeba zvýšit dávku při přechodu na retardované tablety se vyskytuje velmi zřídka. Přestože je vztah mezi dávkou karbamazepinu, jeho koncentrací a klinickou účinností nebo snášenlivostí velmi malý, pravidelné stanovení koncentrací karbamazepinu může být užitečné v následujících situacích: při prudkém zvýšení frekvence záchvatů; zkontrolovat, zda pacient užívá lék správně; během těhotenství; při léčbě dětí nebo dospívajících; pokud existuje podezření na zhoršenou absorpci léku; pokud existuje podezření na toxické reakce, pokud pacient užívá několik léků. U žen v reprodukčním věku by měl být karbamazepin používán jako monoterapie, kdykoli je to možné (s použitím minimální účinné dávky) – výskyt vrozených anomálií u novorozenců, narozené ženami, kteří dostávali kombinovanou antiepileptiku, je vyšší než u těch, kteří dostávali každý z těchto léků jako monoterapii. Při otěhotnění (při rozhodování o předepsání karbamazepinu v těhotenství) je nutné pečlivě porovnat očekávaný přínos terapie a její možné komplikace, zejména v prvních 3 měsících těhotenství. Je známo, že děti narozené matkám s epilepsií jsou náchylné k poruchám nitroděložní vývoj, včetně vývojových vad. Karbamazepin, stejně jako všechna ostatní antiepileptika, může zvýšit riziko těchto poruch. Existují ojedinělé zprávy o případech vrozených onemocnění a malformací, včetně rozštěpu páteře. Pacientům by měly být poskytnuty informace o možnosti zvýšeného rizika malformací a možnosti podstoupit prenatální diagnostiku. Antiepileptika zvyšují nedostatek kyseliny listové, který je často pozorován během těhotenství, což může zvýšit výskyt vrozených vad u dětí (doporučuje se dodatečný příjem kyseliny listové před a během těhotenství). Aby se zabránilo zvýšenému krvácení u novorozenců, doporučuje se ženám v posledních týdnech těhotenství a také novorozencům předepisovat vitamín K1. Karbamazepin přechází do mateřského mléka; přínosy by měly být zváženy proti možným nežádoucím účinkům kojení během probíhající terapie. Matky užívající karbamazepin mohou kojit své děti za předpokladu, že je dítě sledováno kvůli možným nežádoucím reakcím (např. těžká ospalost, alergické kožní reakce). Během léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Interakce

Cytochrom CYP3A4 je hlavním enzymem zodpovědným za metabolismus karbamazepinu. Současné podávání karbamazepinu s inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšení jeho plazmatické koncentrace a způsobit nežádoucí účinky. Kombinované použití induktorů CYP3A4 může vést ke zrychlení metabolismu karbamazepinu, snížení koncentrace karbamazepinu v plazmě a snížení terapeutického účinku, naopak jejich vysazení může snížit rychlost metabolismu karbamazepinu a olova ke zvýšení jeho koncentrace. Zvyšte koncentraci karbamazepinu v plazmě: verapamil, diltiazem, felodipin, dextropropoxyfen, viloxazin, fluoxetin, fluvoxamin, cimetidin, acetazolamid, danazol, desipramin, nikotinamid (u dospělých pouze ve vysokých dávkách); makrolidy (erythromycin, josamycin, klarithromycin, troleandomycin); azoly (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, isoniazid, propoxyfen, grapefruitová šťáva, inhibitory virových proteáz používané k léčbě infekce HIV (například ritonavir) - je nutná úprava dávkování nebo sledování plazmatických koncentrací karbamazepinu. Felbamát snižuje plazmatickou koncentraci karbamazepinu a zvyšuje koncentraci karbamazepinu-10,11-epoxidu a je možný současný pokles koncentrace felbamátu v séru. Koncentraci karbamazepinu snižují fenobarbital, fenytoin, primidon, methsuximid, fensuximid, theofylin, rifampicin, cisplatina, doxorubicin, případně klonazepam, valpromid, kyselina valproová, oxkarbazepin St. JohnaHort s bylinnými léčivy obsahujícími St. JohnaHort ww. Existují zprávy o možnosti vytěsnění karbamazepinu kyselinou valproovou a primidonem z vazby na plazmatické proteiny a zvýšení koncentrace farmakologicky aktivního metabolitu (karbamazepin-10,11-epoxid). Isotretinoin mění biologickou dostupnost a/nebo clearance karbamazepinu a karbamazepinu-10,11-epoxidu (je nezbytné monitorování plazmatických koncentrací karbamazepinu). Karbamazepin může snižovat plazmatické koncentrace (snižovat nebo dokonce zcela neutralizovat účinky) a vyžadovat úpravu dávkování následujících léků: klobazam, klonazepam, etosuximid, primidon, kyselina valproová, alprazolam, GCS (prednisolon, dexamethason), cyklosporin, doxycyklin, methadon, haloperidol , perorální léky obsahující estrogeny a/nebo progesteron (je nutný výběr alternativních metod antikoncepce), theofylin, perorální antikoagulancia (warfarin, fenprokumon, dikumarol), lamotrigin, topiramát, tricyklická antidepresiva (imipramin, amitriptylin, nortriptylin, zapinepramin), klomipramin felbamát, tiagabin, oxkarbazepin, inhibitory proteázy používané při léčbě infekce HIV (indinavir, ritonavir, saquinovir), BMCC (skupina dihydropyridonů, například felodipin), itrakonazol, levothyroxin, midazolam, olazapin, praziquantel, tramadolci, risperidon . Existují zprávy, že při užívání karbamazepinu se plazmatické hladiny fenytoinu mohou zvýšit nebo snížit a hladiny mefenytoinu se mohou zvýšit (ve vzácných případech). Karbamazepin při současném užívání s paracetamolem zvyšuje riziko jeho toxického účinku na játra a snižuje terapeutickou účinnost (zrychlení metabolismu paracetamolu). Současné podávání karbamazepinu s fenothiazinem, pimozidem, thioxantheny, molindonem, haloperidolem, maprotilinem, klozapinem a tricyklickými antidepresivy vede ke zvýšenému inhibičnímu účinku na centrální nervový systém a k oslabení antikonvulzivního účinku karbamazepinu. Inhibitory MAO zvyšují riziko rozvoje hyperpyretických krizí, hypertenzních krizí, křečí a úmrtí (před předepsáním karbamazepinu je třeba vysadit inhibitory MAO alespoň 2 týdny předem nebo, pokud to klinická situace umožňuje, i déle). Současné podávání s diuretiky (hydrochlorothiazid, furosemid) může vést k hyponatrémii, doprovázené klinickými projevy. Oslabuje účinky nedepolarizujících myorelaxancií (pankuronium). Při použití této kombinace může být nutné zvýšit dávku myorelaxancií a pacienti by měli být pečlivě sledováni, protože jejich účinky mohou rychleji odeznít). Snižuje toleranci etanolu. Urychluje metabolismus nepřímých antikoagulancií, hormonální antikoncepce, kyseliny listové; praziquantel, může zvýšit eliminaci hormonů štítná žláza. Urychluje metabolismus léků pro celkovou anestezii (enfluran, halothan, fluorothan) se zvýšeným rizikem hepatotoxických účinků; zvyšuje tvorbu nefrotoxických metabolitů methoxyfluranu. Posiluje hepatotoxický účinek isoniazidu. Myelotoxické léky zvyšují projevy hematotoxicity léku.

karbamazepin– derivát iminostilbenu s tricyklickou strukturou, antiepileptikum lék, široce používaný k léčbě jednoduchých a komplexních parciálních záchvatů, neuralgie trojklaného nervu a bipolárních afektivních poruch.

3.1.1 Toxikokinetika. Při perorálním podání se pomalu vstřebává. Biologická dostupnost – od 70 do 95 %. Karbamazepin se ze 70 - 80 % váže na plazmatické bílkoviny, vrcholová koncentrace v krevní plazmě je pozorována po 4-8 hodinách a přetrvává až 24 hod. Molekulová hmotnost karbamazepinu je 236 Daltonů, distribuční objem v těle je 1,4 g/kg a na bílkoviny se váže 74 %. Poločas rozpadu léku z krve se pohybuje od 21 do 55 hodin zdravých pacientů a od 8 do 19 hodin u pacientů trpících epilepsií a léčených karbamazepinem. Poločas karbamazepinu během prvních týdnů léčby klesá z přibližně 35 hodin na 15-20 hodin. Méně než 25 % podané dávky karbamazepinu se vylučuje v nezměněné podobě močí.

3.1.2 Metabolismus. Biotransformace karbamazepinu probíhá v játrech na 10,11-epoxid, dihydrokarbamazepin a další metabolity (75 % karbamazepin, 10 % epoxid a 15 % jiné metabolity). Karbamazepin je induktor mikrozomálních jaterních enzymů a také stimuluje vlastní biotransformaci.

3.1.3 Mechanismus účinku. Předpokládá se, že účinek karbamazepinu je spojen s blokádou napěťově řízených sodíkových kanálů, což vede ke stabilizaci neuronální membrány, inhibici výskytu sériových neuronových výbojů a snížení synaptického vedení impulsů. Zabraňuje opětovnému vytvoření akčních potenciálů závislých na sodíku v depolarizovaných neuronech. Snižuje uvolňování excitačního neurotransmiteru aminokyseliny glutamátu, zvyšuje snížený záchvatový práh a tím snižuje riziko vzniku epileptického záchvatu. Zvyšuje vodivost pro draslík, moduluje napěťově řízené vápníkové kanály, což může také určit antikonvulzivní účinek léku.

3.1.4 Klinický obraz otravy Ačkoli jsou účinky karbamazepinu závislé na dávce, jedinci užívající tento lék dlouhodobě mají zvýšenou toleranci k vysokým dávkám při akutní otravě. Klasifikace podle závažnosti je uvedena v tabulce: 1

Tabulka 1 Klinické a toxikometrické charakteristiky otravy karbamazepinem podle závažnosti

Předávkování karbamazepinem vede k vážným následkům, intoxikace může být smrtelná. Proto by se lék neměl užívat samostatně. Je nutné provést diagnózu a dodržovat všechna doporučení lékaře.

ICD 10 kód T36-T50.

Charakteristika léku

Běžné antiepileptikum v lékárnách najdete také pod názvy Finlepsin, Carbamazepin Acri nebo Retard. Navrženo tak, aby eliminovalo křečovité záchvaty. Pozitivního účinku je dosaženo ovlivněním hormonů. Jejich potlačením lék snižuje počet projevů patologie, odstraňuje agresivní náladu, úzkost a podrážděnost. U neuralgie pomáhá eliminovat charakteristické pocity bolesti.

Látka se vstřebává sliznicí trávicího traktu téměř z 85 %, maximální dávka v krvi je detekována 8–16 hodin po podání. Rozkládá se v játrech a vylučuje se močí.

Indikace

Karbamazepin je předepisován pro následující zdravotní problémy:

1. Částečné záchvaty.
2. Zvýšený výdej moči u diabetes insipidus.
3. Neuralgie glosofaryngeálního nebo trigeminálního nervu, stejně jako neznámé povahy.
4. Abstinenční syndrom v případě léčby alkoholismu.
5. Akutní manický stav.
6. Zhoršení bolesti u pacientů s diabetes mellitus.

Užívání léku je doprovázeno následujícími účinky:

• Odstraňuje křeče.
• Pozitivně ovlivňuje centrální nervový systém.
• Zlepšuje spánek, paměť a zlepšuje náladu.
• Odstraňuje halucinace a bludy.
• Usnadňuje tvorbu moči a vyprazdňování močového měchýře.

Absorpce léku nezávisí na příjmu potravy.

Kontraindikace

Je zakázáno užívat, pokud máte:

• přecitlivělost na složky;
• anémie;
• leukopenie;
• AV blokáda;
• akutní porfyrie;
• alkoholismus;
• selhání jater;
• inhibice krevního oběhu v mozkové tkáni;
• hyperplazie prostaty;
• zvýšený nitrooční tlak.

Předepisujte opatrně starším pacientům. Současné užívání s inhibitory MAO je zakázáno.

Během kurzu je nepřípustné pít alkohol. Kromě toho lék snižuje pozornost, takže je nežádoucí řídit vozidlo.

Příčiny otravy

Předávkování Finlepsinem nebo karbamazepinem nastává v důsledku překročení přípustného limitu - člověk se snaží rychle zbavit křečí nebo bolesti, takže užívá značné množství tablet. Kromě toho přispívají k intoxikaci následující faktory:

• nedodržování doporučení lékaře;
• samoléčení;
• náhodné použití dítětem;
• pokus o sebevraždu.

Při sebemenším náznaku malátnosti je přivolána pomoc v nouzi - terapie je profesionální povahy, jinak je pravděpodobná smrt oběti.

Klinický obraz předávkování

Otrava karbamazepinem negativně ovlivňuje především nervový systém a stav srdečního svalu. Hlavní příznaky:

• cefalgie;
• závrať;
• ospalost;
• únava;
• problémy s koordinací pohybů;
• rozmazaný obraz, diagonální rozdělení objektu;
• rychlé, rytmické a mimovolní kontrakce svalové tkáně;
• nervové tiky;
• částečná paralýza;
• kolísání oční bulvy;
• mlaskání, vyplazování jazyka, olizování rtů;
• poruchy chuti;
• snížit nebo zvýšit krevní tlak;
• zpomalení srdečního tepu.

Výrazné předávkování má negativní vliv na psychiku, způsobuje halucinace a delirium. Často doprovázené anorexií. Nedostatek terapie vyvolává kolaps a tromboembolii.

Akutní poškození vede k rozvoji následujících příznaků:

• nevolnost a zvracení;
• sucho v ústech nebo nadměrné slinění;
• silná žízeň;
• průjem nebo průjem.

Pokud jste alergičtí na složky, je pravděpodobná dermatitida, systémový lupus, kopřivka, erythema nodosum a vaskulitida. Často se na pozadí předávkování objevuje pankreatitida, selhání jater nebo granulomatózní hepatitida, pneumonie. Vypadávají vlasy, zvyšuje se produkce potu.

Otrava Finlepsinem nebo karbamazepinem naruší metabolismus, což má za následek zadržování tekutin a otoky. Kostní tkáň se stává extrémně křehkou a snadno se láme. U mužů dochází k poklesu potence a poruše spermatogeneze.

Někdy intoxikace vyvolává zánět výstelky mozku.

Smrtelná dávka

V pokynech jsou jasně uvedeny hladiny léku, zvyšují se pouze se souhlasem lékaře, postupně, často se kombinuje karbamazepin se sedativy nebo hypnotiky. V některých případech je povoleno konzumovat až 1600 mg denně ve 2-3 dávkách. Nedodržení těchto pravidel vyvolává těžkou otravu, která může vést ke smrti.

První pomoc

Při podezření na předávkování volejte pohotovost. Před příjezdem lékařů se snaží zmírnit stav oběti:

1. K odstranění zbytkového karbamazepinu proveďte výplach žaludku.
2. Sorbenty se používají např. Aktivní uhlí, který váže částice léčiva a odstraňuje je fekáliemi.
3. Můžete provést očistu tlustého střeva pomocí klystýru nebo dát osobě projímadlo.

Přivolání záchranného týmu je nezbytné, protože opatření první pomoci zmírňují příznaky a další intoxikace se rozvíjí nepozorovaně a objevuje se 2–3 dny po předávkování.

Protijed

Neexistuje žádný lék, který by neutralizoval účinek karbamazepinu.

Diagnostika

Pokud je předepsán lék, je nutné pravidelně kontrolovat krev, sledovat koncentraci účinné látky a základní biochemické parametry. Při předávkování se provádí vyšetření v průběhu terapie, každých 4–5 hodin se vyšetřuje čerstvý vzorek a je indikováno monitorování EKG.

Léčebné metody

Osoba ve vážném stavu je převezena na jednotku intenzivní péče. Doporučují se následující postupy:

1. V případě šoku a prudkého poklesu krevního tlaku se podává Dopamin.
2. Záchvaty se zmírňují benzodiazepiny.
3. Při kardiovaskulárních poruchách se používá hydrogenuhličitan sodný.
4. Respirační selhání je eliminováno pomocí tracheální intubace.
5. Při problémech s ledvinami se používá dialýza.
6. V případě předávkování je u dítěte předepsána krevní transfuze.
7. Hemodialýza a forsírovaná diuréza nemají u tohoto typu otravy pozitivní efekt. Ale hemosorpce s aktivním uhlím pomáhá.

Pokud se rozvine šokový stav, diagnostikuje se kóma, použije se srdeční stimulace.

Možné následky

Předávkování je často doprovázeno nevratnými komplikacemi, které postihují centrální nervový systém, zrak, kardiovaskulární systém a ledviny. Proto je nutné dodržovat všechna doporučení lékaře a pokud se objeví příznaky, okamžitě vyhledat kvalifikovanou pomoc.

Prevence

Abyste předešli otravě, nezanedbávejte řadu pravidel:

1. Před odběrem si pečlivě prostudujte pokyny.
2. Nenechávejte karbamazepin na místech přístupných dítěti.
3. Neužívejte léky s prošlou dobou použitelnosti.
4. Dodržujte předepsané dávkování.
5. Nepřekračujte dobu trvání léčebného cyklu.
6. Nepředepisujte si lék sami.
7. Během terapie je monitorován nitrooční tlak a také biochemie moči a krve.

I když je povoleno zvýšit počet tablet, dělejte to postupně, abyste eliminovali rizika intoxikace. Pamatujte, že negramotné použití může způsobit smrt.