alergické reakcie Existujú dva typy reakcie na cudzorodú látku: precitlivenosť okamžitého typu (IHT) a precitlivenosť oneskoreného typu (DTH). HNT zahŕňa alergické reakcie, ktoré sa objavia do 20-30 minút po druhom stretnutí s antigénom, a HRT zahŕňa reakcie, ktoré sa nevyskytnú skôr ako 24-48 hodín.

Mechanizmus a klinické prejavy HNT a HRT sú odlišné. HNT je spojená s produkciou protilátok a HRT je spojená s bunkovými reakciami.

Prvýkrát bola opísaná HRT R. Koch (1890).Táto forma prejavu nie je spojená s protilátkami, ale je sprostredkovaná bunkovými mechanizmami za účasti T lymfocytov. HRT zahŕňa nasledujúce formy prejavu: tuberkulínová reakcia, oneskorená alergia na bielkoviny, kontaktná alergia.

Na rozdiel od reakcií typu I, II a III Reakcie typu IV nie sú spojené s protilátkami, ale sú spôsobené bunkovými reakciami, predovšetkým T-lymfocytmi. Oneskorené reakcie sa môžu vyskytnúť, keď je telo senzibilizované:

1. Mikroorganizmy a mikrobiálne antigény (bakteriálne, plesňové, protozoálne, vírusové); 2. Helminti; 3. prírodné a umelo syntetizované haptény (lieky, farbivá); 4. Niektoré bielkoviny. V dôsledku toho môže byť reakcia oneskoreného typu spôsobená takmer všetkými antigénmi. Ale najzreteľnejšie sa to prejavuje zavedením polysacharidov, peptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou, teda nízko imunogénnych antigénov. V tomto prípade je reakcia spôsobená malými dávkami antigénov a najlepšie sa podáva intradermálne.

Mechanizmus alergickej reakcie Tento typ spočíva v senzibilizácii pomocných lymfocytov T antigénom.Senzibilizácia lymfocytov spôsobuje uvoľnenie mediátorov, najmä interleukínu-2, ktoré aktivujú makrofágy a tým ich zapájajú do procesu deštrukcie antigénu, ktorý spôsobil senzibilizáciu lymfocytov. Samotné T-lymfocyty tiež vykazujú cytotoxicitu. O úlohe lymfocytov pri výskyte alergií bunkového typu svedčí možnosť prenosu alergie zo senzibilizovaného zvieraťa na nesenzibilizované prostredníctvom zavedenia lymfocytov, ako aj potlačenie reakcie pomocou antilymfocytového séra.

Morfologický obraz pri alergiách bunkového typu má zápalový charakter, vzniká reakciou lymfocytov a makrofágov na výsledný komplex antigénu so senzibilizovanými lymfocytmi.

Alergické reakcie bunkového typu sa prejavujú vo forme tuberkulínovej reakcie, oneskorenej alergie na bielkoviny a kontaktnej alergie.

Tuberkulínová reakcia nastáva 5-6 hodín po intradermálnej injekcii tuberkulínu, t.j. antigénov tuberkulózneho bacila, zvieratám alebo ľuďom senzibilizovaným tuberkulóznym bacilom. Reakcia sa prejavuje vo forme sčervenania, opuchu a stvrdnutia v mieste vpichu tuberkulínu. Niekedy sprevádzané zvýšenou telesnou teplotou a lymfopéniou. Rozvoj reakcie dosahuje maximum po 24-48 hodinách Tuberkulínová reakcia sa používa na diagnostické účely na identifikáciu tuberkulóznych ochorení alebo kontaktov tela s tuberkulóznym bacilom.

Oneskorená alergia nastáva pri senzibilizácii malými dávkami proteínových antigénov s adjuvans, ako aj proteínových konjugátov s haptény. V týchto prípadoch sa alergická reakcia objaví najskôr po 5 dňoch a trvá 2-3 týždne. Svoju úlohu tu zrejme zohráva oneskorený účinok konjugovaných proteínov na lymfoidné tkanivo a senzibilizácia T-lymfocytov. Kontaktné alergie sa vyskytujú, ak sú antigénmi nízkomolekulárne organické a anorganické látky, ktoré sa v tele spájajú s proteínmi a vytvárajú konjugáty. Konjugované zlúčeniny pôsobiace ako haptény spôsobujú senzibilizáciu. Kontaktné alergie sa môžu vyskytnúť pri dlhodobom kontakte s chemikáliami, vrátane liečiv, farieb a kozmetiky (rúž, farbivo na mihalnice). Kontaktné alergie sa prejavujú vo forme všetkých druhov dermatitídy, t.j. lézií povrchových vrstiev kože.

Význam . Všetky reakcie z precitlivenosti, vrátane HSL majú veľký význam. Ich mechanizmy klamú

na základe zápalu, ktorý podporuje lokalizáciu infekčného agens alebo iného antigénu v rámci určitých tkanív a vytvorenie plnohodnotnej imunitnej odpovede ochranného charakteru.

№ 66 Alergologické testy, ich podstata, použitie.

Alergické testy-biologické reakcie na diagnostikovanie množstva chorôb, založené na zvýšenej citlivosti organizmu spôsobenej alergénom.

Pre mnohé infekčné choroby V dôsledku aktivácie bunkovej imunity sa v tele vyvíja zvýšená citlivosť na patogény a ich metabolické produkty. Toto je základ pre alergické testy používané na diagnostiku bakteriálnych, vírusových, protozoálnych infekcií, mykóz a helmintiáz. Alergologické testy sú špecifické, ale často sú pozitívne u tých, ktorí sa z choroby vyliečili a u tých, ktorí boli očkovaní.

Všetky testy na alergiu sú rozdelené do dvoch skupín- vzorky in vivo A in vitro.

K prvej skupine(invivo) zahŕňajú kožné testy vykonané priamo u pacienta a odhaľujúce alergie okamžitého (po 20 minútach) a oneskoreného (po 24 - 48 hodinách) typu.

Alergické testyin vitro sú založené na identifikácii senzibilizácie mimo tela pacienta. Používajú sa vtedy, keď z nejakého dôvodu nie je možné vykonať kožné testy, alebo v prípadoch, keď kožné reakcie dávajú nejasné výsledky. Na vykonávanie alergických testov Používajú diagnostické alergény určené na identifikáciu špecifickej senzibilizácie organizmu. Infekčnými alergénmi používanými v diagnostike infekčných ochorení sú purifikované filtráty bujónových kultúr, menej často suspenzie usmrtených mikroorganizmov alebo z nich izolované antigény.

Kožné testy. Infekčné alergény sa zvyčajne podávajú intradermálne alebo kutánne vtieraním do skarifikovaných oblastí kože. Pri intradermálnej metóde sa špeciálnou tenkou ihlou vstrekne 0,1 ml alergénu do strednej tretiny prednej plochy predlaktia. Po 28 - 48 hodinách sa vyhodnotia výsledky HRT reakcie, pričom sa určí veľkosť papule v mieste vpichu.

Neinfekčné alergény (peľ rastlín, domáci prach, produkty na jedenie, liečivé a chemikálie) sa vstrekuje do kože injekciou (prick test), kutánne skarifikáciou a trením alebo intradermálnou injekciou zriedeného roztoku alergénu. ICN sa používa ako negatívna kontrola a roztok histamínu sa používa ako pozitívna kontrola. Výsledky sa berú do úvahy do 20 minút (GNT) podľa veľkosti papúl (niekedy až do priemeru 20 mm), prítomnosti opuchu a svrbenia. Intradermálne testy sa vykonávajú v prípade negatívneho alebo pochybného výsledku prick testu. V porovnaní s posledným sa dávka alergénu zníži 100-5000 krát.

Kožné testy na prítomnosť HRT sa široko používajú na detekciu infekcie ľudí mycobacterium tuberculosis (Mantoux test), patogénmi brucelózy (Burnetov test), leprou (Mitsudova reakcia), tularémiou, sopľavkou, aktinomykózou, dermatomykózou, toxoplazmózou, niektorými helmintiázami, atď.

Vzorkyin vitro Tieto metódy výskumu sú pre pacienta bezpečné, dosť citlivé a umožňujú kvantitatívne posúdenie úrovne alergizácie v tele.

Teraz boli vyvinuté testy založené na reakciách na stanovenie senzibilizácie T- a B-lymfocyty, tkanivové bazofily, identifikujúce spoločné špecifické IgE v krvnom sére atď. Patria sem reakcie inhibície migrácie

leukocytov a blastická transformácia lymfocytov, špecifická tvorba rozety, Shelleyho bazofilný test, degranulačná reakcia tkanivových bazofilov, ako aj alergosorbentné metódy (stanovenie špec. IgE v krvnom sére). Reakcia inhibície migrácie leukocytov (LMIR). RTML je založená na potlačení migrácie monocytov a iných leukocytov pod vplyvom mediátorov produkovaných senzibilizovanými lymfocytmi v prítomnosti špecifického alergénu.

Reakcia transformácie blastických lymfocytov (LBT). Táto reakcia je založená na schopnosti normálnych lymfocytov periférnej krvi vstúpiť do mitózy a transformovať sa na blastické formy, keď sú kultivované. in vitro Pod vplyvom konkrétne faktory - alergény a nešpecifické stimulátory mitogenézy - mitogény (fytohemaglutinín, konkanavalín A, lipopolysacharidy a iné látky).

Špecifická reakcia rozety. Rozety sú charakteristické útvary, ktoré vznikajú in vitro ako výsledok adhézie erytrocytov na povrch imunokompetentných buniek. Tvorba rozety môže nastať spontánne, pretože ľudské T lymfocyty obsahujú receptory pre ovčie červené krvinky. Spontánna tvorba rozety u zdravých ľudí je 52 - 53% a slúži ako indikátor funkčného stavu T-lymfocytov. Tento jav sa reprodukuje aj pri použití erytrocytov, na ktorých sú fixované zodpovedajúce alergény.

Degranulačná reakcia tkanivových bazofilov. Technika je založená na skutočnosti, že pod vplyvom alergénu dochádza k degranulácii bazofilov potkanieho tkaniva, predtým senzibilizovaných cytofilným AT z krvného séra pacienta.

Shelleyho bazofilný test. Je známe, že ľudské alebo králičie bazofilné granulocyty tiež degranulujú v prítomnosti pacientovho séra a alergénu, na ktorý je pacient citlivý.

Stanovenie triedy protilátok IgE in vitro. Laboratórna diagnostika chorôb, ktoré sú založené na GNT,

na základe stanovenia špecifickosti pre alergénIgEanti-IgE. Pri použití rádioaktívnej značky sa metóda nazýva rádioalergosorbentný test (PACT), ale častejšie sa ako značka používa enzým alebo fluorescenčná látka (FAST). Čas analýzy - 6 - 7 hodín. Princíp metódy: známy alergén fixovaný na pevnom podklade sa inkubuje s krvným sérom pacienta; špecifické v sére IgEanti-IgE viažu sa na alergén a tak zostávajú fixované na báze a môžu vstúpiť do špecifickej interakcie s pridanými značenými anti-IgE.

№ 67 Okamžitá precitlivenosť. Mechanizmy výskytu, klinický význam.

Okamžitá precitlivenosť(HNT) - precitlivenosť spôsobená protilátkami (IgE, IgG, IgM) proti alergénom. Vyvíja sa niekoľko minút alebo hodín po vystavení alergénu: cievy sa rozširujú, zvyšuje sa ich priepustnosť, vzniká svrbenie, bronchospazmus, vyrážka a opuch. Neskorá fáza HNT je doplnená pôsobením produktov eozinofilov a neutrofilov.

HNT zahŕňa typy I, II a III alergických reakcií (podľa Jella a Coombsa): typ I - anafylaktický, spôsobený najmä pôsobením IgE; Typ II - cytotoxický, spôsobený pôsobením IgG, IgM; Typ III - imunokomplex, vyvíjajúci sa s tvorbou imunitného komplexu IgG, IgM s antigénmi. Antireceptorové reakcie sú klasifikované ako samostatný typ.

Hlavné typy reakcií z precitlivenosti

Typ I - anafylaktický. Pri počiatočnom kontakte s antigénom sa vytvorí IgE, ktorý je naviazaný Fc fragmentom na žírne bunky a bazofily. Znovu zavedený antigén sa krížovo viaže s IgE na bunky, čo spôsobuje ich degranuláciu a uvoľňovanie histamínu a iných mediátorov alergie.

Počiatočný príjem alergénu spôsobuje produkciu IgE a IgG4 plazmatickými bunkami. Syntetizovaný IgE je viazaný Fc fragmentom na Fc-pe receptory (FceRl) bazofilov v krvi a mastocytov v slizniciach a spojivovom tkanive. Pri opätovnom vstupe alergénu tvoria žírne bunky a bazofily komplexy IgE s alergénom (zosieťovanie s antigénom FceRl), čo spôsobuje degranuláciu buniek.

Klinické prejavy precitlivenosti I. typu.

Klinické prejavy precitlivenosti I. typu sa môžu vyskytnúť na pozadí atopie. Atopia- dedičná predispozícia k rozvoju HNT v dôsledku zvýšenej produkcie IgE protilátok proti alergénu, zvýšeného počtu Fc receptorov pre tieto protilátky na mastocytoch, charakteristiky distribúcie mastocytov a zvýšenej priepustnosti tkanivových bariér.

Anafylaktický šok- sa vyskytuje akútne s rozvojom kolapsu, opuch, kŕče hladkého svalstva; často končí smrť. Úle- zvyšuje sa priepustnosť ciev, koža sčervenie, objavujú sa pľuzgiere a svrbenie. Bronchiálna astma

Vzniká zápal a bronchospazmus, zvyšuje sa sekrécia hlienu v prieduškách.

Typ II - cytotoxický. Antigén umiestnený na bunke je „rozpoznaný“ protilátkami triedy IgG a IgM. Počas interakcie „bunka-antigén-protilátka“ dochádza k aktivácii komplementu a deštrukcii buniek v troch smeroch: cytolýza závislá od komplementu; fagocytóza; bunková cytotoxicita závislá od protilátky. Reakčný čas - minúty alebo hodiny.

Blízke precitlivenosti typu II sú antireceptorové reakcie (tzv. IV typ hypersenzitivity), ktoré sú založené na antireceptorových protilátkach, napríklad protilátkach proti hormonálnym receptorom.

Klinické prejavy typu II. Pri precitlivenosti typu II sa vyvinú niektoré autoimunitné ochorenia spôsobené objavením sa autoprotilátok proti antigénom vlastných tkanív: malígna myasténia, autoimunitná hemolytická anémia, pemphigus vulgaris, Goodpastureov syndróm, autoimunitná hypertyreóza, inzulín-dependentný diabetes typu II. Autoimunitná hemolytická anémia spôsobiť protilátky proti Rh antigén erytrocytov; červené krvinky sú zničené v v dôsledku aktivácie komplementu a fagocytózy. Hemolytická anémia vyvolaná liekmi, granulocytopénia a

trombocytopénia sprevádzané objavením sa protilátok proti lieku - haptén a bunková cytolýza, obsahujúce toto antigén.

Typ III - imunokomplex. Protilátky triedy IgG a IgM tvoria imunitné komplexy s rozpustnými antigénmi, ktoré aktivujú komplement. Pri nadbytku antigénov alebo nedostatku komplementu sa imunitné komplexy ukladajú na stene ciev, bazálnych membránach, teda štruktúrach s Fc receptormi.

Primárnymi zložkami precitlivenosti typu III sú rozpustné imunitné komplexy antigén-protilátka a komplement (anafylatoxíny C4a, C3a, C5a). Pri nadbytku antigénov alebo nedostatku komplementu sa imunitné komplexy ukladajú na stene ciev, bazálnych membránach, t.j. štruktúry, ktoré majú Fc receptory. Poškodenie je spôsobené krvnými doštičkami, neutrofilmi, imunitnými komplexmi a komplementom. Prijímajú sa prozápalové cytokíny, vrátane TNF-a a chemokínov. V neskorších štádiách sú do procesu zapojené makrofágy.

Reakcia môže byť všeobecná (napr. sérová choroba) alebo môže zahŕňať špecifické orgány, tkanivá vrátane kože (napr. systémový lupus erytematózny, Arthusova reakcia), obličky (napr. lupusová nefritída), pľúca (napr. aspergilóza) alebo iné orgány . Táto reakcia môže byť spôsobená mnohými mikroorganizmami. Vyvíja sa 3-10 hodín po vystavení antigénu, ako pri Arthusovej reakcii. Antigén môže byť exogénny (chronické bakteriálne, vírusové, plesňové alebo protozoálne infekcie) alebo endogénny, ako pri systémovom lupus erythematosus. Klinické prejavy typu III.Sérová choroba nastáva pri podávaní vysokých dávok antigénu, napríklad séra proti tetanu koní. Po 6-7 dňoch sa v krvi objavia protilátky proti konskej bielkovine, ktoré pri interakcii s týmto antigénom vytvárajú imunitné komplexy, ktoré sa ukladajú v stenách ciev a tkanív. Rozvíja sa systémová vaskulitída, artritída (ukladanie komplexov v kĺboch), nefritída (ukladanie komplexov v obličkách).

Arthusova reakcia vyvíja sa opakovanou intradermálnou injekciou antigénu, ktorý lokálne tvorí imunitné komplexy s predtým nahromadenými protilátkami. Prejavuje sa edémom, hemoragickým zápalom a nekrózou.

№ 68 Anafylaktický šok a sérová choroba. Príčiny výskytu. Mechanizmus. Ich varovanie.

Anafylaxia je reakcia okamžitého typu, ktorá sa vyskytuje počas parenterálneho opakovaného podávania antigénu ako odpoveď na škodlivý účinok komplexu antigén-protilátka a je charakterizovaná stereotypným klinickým a morfologickým obrazom.

Hlavnú úlohu v anafylaxii zohráva cytotropný IgE, ktorý má afinitu k bunkám, najmä bazofilom a mastocytom. Po prvom kontakte tela s antigénom vzniká IgE, ktorý sa vplyvom cytotropizmu adsorbuje na povrch vyššie spomínaných buniek. Keď ten istý antigén znova vstúpi do tela, IgE naviaže antigén a vytvorí na bunkovej membráne komplex IgE-antigén. Komplex poškodzuje bunky, ktoré v reakcii na to uvoľňujú mediátory - histamín a histamínu podobné látky (serotonín, kinín). Tieto mediátory sa viažu na receptory umiestnené na povrchu funkčných svalových, sekrečných, slizničných a iných buniek, čím spôsobujú ich zodpovedajúce reakcie. To vedie ku kontrakcii hladkého svalstva priedušiek, čriev, močového mechúra, zvýšená vaskulárna permeabilita a ďalšie funkčné a morfologické zmeny, ktoré sú sprevádzané klinickými prejavmi. Klinicky sa anafylaxia prejavuje vo forme dýchavičnosti, dusenia, slabosti, úzkosti, kŕčov, mimovoľného močenia, defekácie a pod. Anafylaktická reakcia prebieha v troch fázach: v 1. fáze nastáva samotná reakcia antigén-protilátka; v 2. fáze sa uvoľňujú mediátory anafylaktickej reakcie; v 3. fáze nastupujú funkčné zmeny. Anafylaktická reakcia vzniká niekoľko minút alebo hodín po opakovanom podaní antigénu.Prebieha vo forme anafylaktického šoku alebo ako lokálne prejavy. Intenzita reakcie závisí od dávky antigénu, množstva vytvorených protilátok, typu zvieraťa a môže mať za následok uzdravenie alebo smrť. Anafylaxiu možno ľahko vyvolať pri pokusoch na zvieratách. Optimálnym modelom na reprodukciu anafylaxie je morča. Anafylaxia môže nastať pri podaní akéhokoľvek antigénu akoukoľvek cestou (subkutánne, cez dýchacie cesty, tráviaci trakt), za predpokladu, že antigén spôsobuje tvorbu imunoglobulínov. Dávka antigénu, ktorá spôsobuje senzibilizáciu, teda zvýšenú citlivosť, sa nazýva senzibilizujúca. Zvyčajne je veľmi malá, pretože veľké dávky môžu spôsobiť nie senzibilizáciu, ale rozvoj imunitnej obrany. Dávka antigénu podaná zvieraťu, ktoré je už naň senzibilizované a spôsobujúca prejav anafylaxie, sa nazýva rezolúcia. Permisívna dávka musí byť výrazne väčšia ako senzibilizačná dávka.

Stav senzibilizácie po stretnutí s antigénom pretrváva mesiace, niekedy roky, intenzitu senzibilizácie je možné umelo znížiť zavedením malých rozlišovacích dávok antigénu, ktoré naviažu a odstránia časť protilátok z obehu v tele. Tento princíp bol použitý pri desenzibilizácii (hyposenzibilizácii), t.j. prevencia anafylaktického šoku s opakovanými injekciami antigénu. Desenzibilizačnú metódu ako prvý navrhol ruský vedec A. Bezredka (1907), preto sa nazýva Bezredkova metóda. Metóda spočíva v tom, že človeku, ktorý už predtým dostal akýkoľvek antigénny liek (vakcínu, sérum, antibiotiká, krvné produkty a pod.), sa pri opakovanom podaní (ak má na liek precitlivenosť) najskôr podá malá dávka ( 0,01 ; 0,1 ml) a potom, po 1-1"/2 hodinách, hlavný. Táto technika sa používa na všetkých klinikách, aby sa zabránilo rozvoju anafylaktického šoku, táto technika je povinná.

Je možný pasívny prenos anafylaxie s protilátkami.

Sérová choroba zavolajte reakciu vyskytujúce sa pri jednorazovom parenterálnom podaní veľkých dávok

srvátka a iné proteínové prípravky. Zvyčajne sa reakcia objaví po 10-15 dňoch. Mechanizmus sérovej choroby je spojený s tvorbou protilátok proti vnesenému cudziemu proteínu (antigénu) a škodlivým účinkom komplexov antigén-protilátka na bunky. Klinicky sa sérová choroba prejavuje opuchom kože a slizníc, zvýšenou telesnou teplotou, opuchmi kĺbov, vyrážkou a svrbením kože; pozorujú sa zmeny v krvi (zvýšenie ESR, leukocytóza atď.). Načasovanie prejavu a závažnosti

sérová choroba závisí od obsahu cirkulujúcich protilátok a dávky lieku. Vysvetľuje sa to tým, že do 2. týždňa po podaní sérových proteínov sa vytvárajú protilátky proti sérovým proteínom a vytvára sa komplex antigén-protilátka. Prevencia sérovej choroby sa vykonáva metódou Bezredka.

č.70 Vlastnosti antivírusovej, antibakteriálnej, protiplesňovej, protinádorovej, transplantačnej imunity.

Antivírusová imunita. Základom antivírusovej imunity je bunková imunita.Cieľové bunky infikované vírusom sú zničené cytotoxickými lymfocytmi, ako aj NK bunky a fagocyty interagujúce s Fc fragmentmi protilátok naviazaných na vírusovo špecifické proteíny infikovanej bunky. Antivírusové protilátky sú schopné neutralizovať iba extracelulárne vírusy, ako aj faktory nešpecifickej imunity

Sérové ​​antivírusové inhibítory. Takéto vírusy, obklopené a blokované telesnými proteínmi, sú absorbované fagocytmi alebo vylučované močom, potom atď. (takzvaná „vylučovacia imunita“). Interferóny zvyšujú antivírusovú rezistenciu tým, že v bunkách indukujú syntézu enzýmov, ktoré potláčajú tvorbu nukleových kyselín a vírusových proteínov. Okrem toho majú interferóny imunomodulačný účinok a zvyšujú expresiu antigénov hlavného histokompatibilného komplexu (MHC) v bunkách. Antivírusová ochrana slizníc je spôsobená sekrečným IgA, ktorý pri interakcii s vírusmi zabraňuje ich adhézii k bunkám epitelu.

Antibakteriálna imunita namierené proti baktériám aj proti ich toxínom (antitoxická imunita).Baktérie a ich toxíny sú neutralizované antibakteriálnymi a antitoxickými protilátkami. Komplexy baktérie (antigény)-protilátka aktivujú komplement, ktorého zložky sa naviažu na Fc fragment protilátky a následne vytvoria komplex napádajúci membránu, ktorý ničí vonkajšiu membránu bunkovej steny gramnegatívnych baktérií. Peptidoglykán bakteriálnych bunkových stien je zničený lyzozýmom. Protilátky a komplement (C3b) obalia baktérie a „nalepia“ ich na Fc a C3b receptory fagocytov, pričom pôsobia ako opsoníny spolu s ďalšími proteínmi, ktoré podporujú fagocytózu (C-reaktívny proteín, fibrinogén, lektín viažuci manán, sérový amyloid).

Hlavným mechanizmom antibakteriálnej imunity je fagocytóza. Fagocyty sa pohybujú priamo k objektu fagocytózy a reagujú na chemoatraktanty: mikrobiálne látky, aktivované zložky komplementu (C5a, C3a) a cytokíny. Antibakteriálna ochrana slizníc je spôsobená sekrečným IgA, ktorý pri interakcii s baktériami zabraňuje ich adhézii k bunkám epitelu.

Antifungálna imunita. Protilátky (IgM, IgG) v mykózach sa zisťujú v nízkych titroch.Základom antimykotickej imunity je bunková imunita. V tkanivách sa vyskytuje fagocytóza, vzniká epiteloidná granulomatózna reakcia, niekedy aj trombóza ciev. Mykózy, najmä oportúnne, vznikajú často po dlhodobej antibakteriálnej liečbe a pri imunodeficienciách. Sú sprevádzané rozvojom precitlivenosti oneskoreného typu. Alergické ochorenia je možné vyvinúť po respiračnej senzibilizácii fragmentmi oportúnnych húb rodov Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium atď.

Protinádorová imunita je založená na Th1-dependentnej bunkovej imunitnej odpovedi, ktorá aktivuje cytotoxické T lymfocyty, makrofágy a NK bunky. Úloha humorálnej (protilátkovej) imunitnej odpovede je malá, pretože protilátky, ktoré sa kombinujú s antigénnymi determinantami na nádorových bunkách, ich chránia pred cytopatogénnymi účinkami imunitných lymfocytov. Nádorový antigén je rozpoznávaný bunkami prezentujúcimi antigén (dendritické bunky a makrofágy) a priamo alebo prostredníctvom T pomocných buniek (Th1) je prezentovaný cytotoxickým T lymfocytom, ktoré ničia cieľovú nádorovú bunku.

Okrem špecifickej protinádorovej imunity sa v dôsledku nešpecifických faktorov realizuje imunitný dohľad nad normálnym zložením tkanív. Nešpecifické faktory poškodzujúce nádorové bunky: 1) NK bunky, systém mononukleárnych buniek, ktorých protinádorová aktivita je zosilnená vplyvom interleukínu-2 (IL-2) a α-, β-interferónov; 2) LAK bunky (mononukleárne bunky a NK bunky aktivované IL-2); 3) cytokíny (a- a p-interferóny, TNF-a a IL-2).

Transplantačná imunita nazývaná imunitná reakcia makroorganizmu namierená proti cudziemu tkanivu, ktoré je doň transplantované (štep). Znalosť mechanizmov transplantačnej imunity je nevyhnutná na riešenie jedného z najdôležitejších problémov modernej medicíny – transplantácie orgánov a tkanív. Dlhoročné skúsenosti ukázali, že úspešnosť transplantácie cudzích orgánov a tkanív v prevažnej väčšine prípadov závisí od imunologickej kompatibility tkanív darcu a príjemcu.

Imunitná reakcia na cudzie bunky a tkanivá je spôsobená tým, že obsahujú antigény, ktoré sú pre telo geneticky cudzie. Tieto antigény, nazývané transplantačné alebo histokompatibilné antigény, sú najviac zastúpené na CPM buniek.

K rejekčnej reakcii nedochádza, ak sú darca a príjemca plne kompatibilné s histokompatibilnými antigénmi – to je možné len u jednovaječných dvojčiat. Závažnosť rejekčnej reakcie do značnej miery závisí od stupňa cudzokrajnosti, objemu transplantovaného materiálu a stavu imunoreaktivity príjemcu.

Pri kontakte s cudzími transplantačnými antigénmi telo reaguje s faktormi bunkovej a humorálnej imunity. Hlavným faktorom imunity voči bunkovej transplantácii sú bunky zabíjajúce T. Tieto bunky po senzibilizácii donorovými antigénmi migrujú do tkaniva štepu a prejavujú na nich bunkami sprostredkovanú cytotoxicitu nezávislú od protilátok.

Pri tvorbe transplantačnej imunity sú dôležité špecifické protilátky, ktoré sa tvoria proti cudzím antigénom (hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotoxíny, cytotoxíny). Spúšťajú protilátkami sprostredkovanú cytolýzu štepu (komplementom sprostredkovaná a na protilátkach závislá bunkami sprostredkovaná cytotoxicita).

Adoptívny prenos transplantačnej imunity je možný pomocou aktivovaných lymfocytov alebo špecifickým antisérom zo senzibilizovaného jedinca na intaktný makroorganizmus.

Mechanizmus imunitného odmietnutia transplantovaných buniek a tkanív má dve fázy. V prvej fáze sa okolo štepu a ciev pozoruje akumulácia imunokompetentných buniek (lymfoidná infiltrácia), vrátane T-killer buniek. V druhej fáze dochádza k deštrukcii transplantovaných buniek T-killermi, aktivuje sa makrofágová väzba, prirodzené zabíjačské bunky a špecifická protilátková genéza. Dochádza k zápalu imunity, trombóze ciev, k narušeniu výživy štepu a k jeho odumieraniu. Zničené tkanivá využívajú fagocyty.

Počas rejekčnej reakcie sa vytvorí klon imunitných pamäťových T a B buniek. Opakovaný pokus o transplantáciu tých istých orgánov a tkanív spôsobuje sekundárnu imunitnú odpoveď, ktorá je veľmi prudká a rýchlo končí odmietnutím transplantátu.

Z klinického hľadiska sa rozlišuje akútna, hyperakútna a oneskorená rejekcia štepu. Líšia sa reakčným časom a jednotlivými mechanizmami.

№ 71 Koncepcia klinickej imunológie. Imunitný stav človeka a faktory, ktoré ho ovplyvňujú.

Klinická imunológia je klinický a laboratórny odbor, ktorý študuje problematiku diagnostiky a liečby pacientov s rôzne choroby a patologické stavy založené na imunologických mechanizmoch, ako aj stavy, pri ktorých liečbe a prevencii zohrávajú vedúcu úlohu imunoterapeutické lieky.

Imunitný stav je štrukturálny a funkčný stav imunitného systému jednotlivca, určený súborom klinických a laboratórnych imunologických parametrov.

Imunitný stav teda charakterizuje anatomický a funkčný stav imunitného systému, t.j. jeho schopnosť vyvolať imunitnú odpoveď na špecifický antigén v danom čase.

Pre stav imunity ovplyvňujú tieto faktory:

klimaticko-geografické; sociálna; environmentálne (fyzikálne, chemické a biologické); „medicínsky“ (účinok liekov, chirurgických zákrokov, stresu atď.).

Medzi klimatické a geografické faktory Imunitný stav je ovplyvnený teplotou, vlhkosťou, slnečným žiarením, dĺžkou dňa atď. Napríklad fagocytárna reakcia a alergické kožné testy sú u obyvateľov severných oblastí menej výrazné ako u južanov. Vírus Epstein-Barrovej spôsobuje infekčné ochorenie u ľudí bielej rasy - mononukleózu, u ľudí negroidnej rasy - onkopatológiu (Burkittov lymfóm) a u ľudí žltej rasy - úplne inú onkopatológiu (karcinóm nosohltanu) a len u mužov. Afričania sú menej náchylní na záškrt ako Európania.

K sociálnym faktorom Medzi vplyvy na imunitný stav patrí výživa, životné podmienky, pracovné riziká atď. Vyvážená a racionálna strava je dôležitá, pretože potrava dodáva telu látky potrebné na syntézu imunoglobulínov, na stavbu imunokompetentných buniek a ich fungovanie. Je obzvlášť dôležité, aby strava obsahovala esenciálne aminokyseliny a vitamíny, najmä A a C.

Životné podmienky majú významný vplyv na imunitný stav organizmu. Život v zlých bytových podmienkach vedie k zníženiu celkovej fyziologickej reaktivity, respektíve imunoreaktivity, čo je často sprevádzané zvýšením úrovne infekčnej chorobnosti.

Profesionálne riziká majú veľký vplyv na stav imunity, keďže človek trávi značnú časť svojho života v práci. Medzi priemyselné faktory, ktoré môžu nepriaznivo pôsobiť na organizmus a znižovať imunoreaktivitu, patrí ionizujúce žiarenie, chemikálie, mikróby a ich metabolické produkty, teplota, hluk, vibrácie atď. Zdroje žiarenia sú v súčasnosti veľmi rozšírené v rôznych priemyselných odvetviach (energetika, baníctvo, chemický priemysel , letectvo a pod.). Soli ťažkých kovov, aromatické, alkylačné zlúčeniny a ďalšie chemikálie vrátane detergentov, dezinfekčných prostriedkov, pesticídov a pesticídov, ktoré sú v praxi široko používané, majú nepriaznivý vplyv na imunitný stav. Takýmto pracovným rizikám sú vystavení pracovníci v chemickom, petrochemickom, hutníckom priemysle atď.

Mikróby a ich metabolické produkty (najčastejšie bielkoviny a ich komplexy) majú nepriaznivý vplyv na imunitný stav organizmu u pracovníkov biotechnologického priemyslu spojeného s výrobou antibiotík, vakcín, enzýmov, hormónov, kŕmnych bielkovín a pod.

Faktory ako nízka alebo vysoká teplota, hluk, vibrácie a nedostatočné osvetlenie môžu znížiť imunoreaktivitu, čo má nepriamy vplyv na imunitný systém prostredníctvom nervového a endokrinného systému, ktoré sú v úzkom vzťahu s imunitným systémom.

Faktory prostredia majú globálny vplyv na stav ľudskej imunity, v prvom rade znečistenie životného prostredia rádioaktívnymi látkami (vyhoreté palivo z jadrových reaktorov, únik rádionuklidov z reaktorov pri haváriách), rozšírené používanie pesticídov v poľnohospodárstve, emisie z chemických podnikov a vozidiel, biotechnologický priemysel.

Imunitný stav ovplyvňujú rôzne diagnostické a terapeutické medicínske postupy. , medicínska technológia

rapia, stres . Neprimerané a časté používanie rádiografie, rádioizotopové skenovanie môže ovplyvniť

imunitný systém. Imunoreaktivita sa mení po traume a operácii. Mnohé lieky, vrátane antibiotík, môžu mať imunosupresívne vedľajšie účinky, najmä pri dlhodobom užívaní. Stres vedie k poruchám vo fungovaní T-imunitného systému, ktorý pôsobí primárne cez centrálny nervový systém.

№ 72 Hodnotenie imunitného stavu: hlavné ukazovatele a metódy ich stanovenia.

Napriek variabilite imunologických parametrov za normálnych podmienok je možné imunitný stav určiť vykonaním súboru laboratórnych testov, vrátane hodnotenia stavu nešpecifických faktorov rezistencie, humorálnej (B-systém) a bunkovej (T-systém) imunity.

Posúdenie stavu imunity vykonávané v ambulancii orgánových a tkanivových transplantácií, autoimunitných ochorení, alergií, na zistenie imunologickej deficiencie pri rôznych infekčných a somatických ochoreniach, na sledovanie účinnosti liečby ochorení spojených s poruchami imunitného systému. V závislosti od možností laboratória je hodnotenie imunitného stavu najčastejšie založené na stanovení súboru nasledujúcich ukazovateľov:

všeobecné klinické vyšetrenie;

stav faktorov prirodzenej odolnosti;

humorálna imunita;

bunková imunita;

dodatočné testy.

Počas všeobecného klinického vyšetrenia vziať do úvahy sťažnosti pacienta, anamnézu, klinické príznaky, výsledky všeobecného krvného testu (vrátane absolútneho počtu lymfocytov) a údaje z biochemickej štúdie.

Humorálna imunita určuje hladina imunoglobulínov tried G, M, A, D, E v krvnom sére, množstvo špecifických protilátok, katabolizmus imunoglobulínov, okamžitá precitlivenosť, indikátor B-lymfocytov v periférnej krvi, blastická transformácia B- lymfocytov pod vplyvom mitogénov B-buniek a iných testov.

Stav bunkovej imunity hodnotené počtom T-lymfocytov, ako aj subpopulácií T-lymfocytov v periférnej krvi, blastovou transformáciou T-lymfocytov pod vplyvom mitogénov T-buniek, stanovením hormónov týmusu, hladinou secernovaných cytokínov, ako aj ako kožné testy s alergénmi, kontaktná senzibilizácia dinitrochlórbenzénom. Na vykonanie kožných alergických testov sa používajú antigény, na ktoré by normálne mala byť senzibilizácia, napríklad Mantoux test s tuberkulínom. Schopnosť tela vyvolať primárnu imunitnú odpoveď môže byť zabezpečená kontaktnou senzibilizáciou dinitrochlórbenzénom.

Ako dodatočné testy Na posúdenie imunitného stavu môžete použiť testy ako stanovenie baktericídneho™ krvného séra, titráciu C3-, C4-zložiek komplementu, stanovenie obsahu C-reaktívneho proteínu v krvnom sére, stanovenie reumatoidných faktorov a iných autoprotilátok .

Teda hodnotenie imunitného stavu sa uskutočňuje na základe veľkého množstva laboratórnych testov, ktoré umožňujú posúdiť stav humorálnej a bunkovej zložky imunitného systému a faktorov nešpecifickej rezistencie. Všetky testy sú rozdelené do dvoch skupín: testy 1. a 2. úrovne. Testy úrovne 1 sa môžu vykonávať v akomkoľvek laboratóriu klinickej imunológie primárnej starostlivosti a používajú sa na počiatočnú identifikáciu jedincov so zjavnou imunopatológiou. Pre presnejšiu diagnostiku sa používajú testy úrovne 2.

№ 73 Poruchy imunitného systému: primárne a sekundárne imunodeficiencie.

Imunodeficiencie- ide o narušenie normálneho imunitného stavu spôsobené poruchou jedného alebo viacerých mechanizmov imunitnej odpovede.

Rozlišovať primárne alebo vrodené (genetické) a sekundárne alebo získané imunodeficiencie.

Primárne alebo vrodené imunodeficiencie.

Ako primárne imunodeficiencie sa rozlišujú stavy, pri ktorých je porušenie imunitných humorálnych a bunkových mechanizmov spojené s genetickým blokom, t. j. geneticky podmienené neschopnosťou tela realizovať jednu alebo druhú väzbu imunologickej reaktivity. Poruchy imunitného systému môžu ovplyvniť tak hlavné špecifické väzby vo fungovaní imunitného systému, ako aj faktory, ktoré určujú nešpecifickú rezistenciu. Možné sú kombinované a selektívne varianty porúch imunity. V závislosti od úrovne a povahy porúch sa rozlišujú humorálne, bunkové a kombinované imunodeficiencie.

Syndrómy a choroby vrodenej imunodeficiencie sú pomerne zriedkavé. Príčinou vrodených imunodeficiencií môže byť zdvojenie chromozómov, bodové mutácie, defekty v enzýmoch metabolizmu nukleových kyselín, geneticky podmienené membránové poruchy, poškodenie genómu v embryonálnom období a pod. Primárne imunodeficiencie sa spravidla objavujú v skorých štádiách postnatálneho obdobia, resp. sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. Primárne imunodeficiencie sa môžu prejaviť vo forme nedostatočnosti fagocytózy, komplementového systému, humorálnej imunity (B-systém), bunkovej imunity (T-systém) alebo vo forme kombinovaného imunologického deficitu.

Sekundárne alebo získané imunodeficiencie

Sekundárne imunodeficiencie sa na rozdiel od primárnych vyvíjajú u jedincov s normálne fungujúcim imunitným systémom už od narodenia. Vznikajú vplyvom prostredia na fenotypovej úrovni a sú spôsobené dysfunkciou imunitného systému v dôsledku rôznych ochorení alebo nepriaznivých vplyvov na organizmus. Pri sekundárnych imunodeficienciách môžu byť ovplyvnené T- a B-imunitné systémy a faktory nešpecifickej rezistencie a možné sú aj ich kombinácie. Sekundárne imunodeficiencie sú oveľa bežnejšie ako primárne. Sekundárne imunodeficiencie sú spravidla prechodné a podliehajú imunokorekcii, t.j. obnoveniu normálnej aktivity imunitného systému.

Sekundárna imunodeficiencia môže byť: po predchádzajúcich infekciách (najmä vírusových) a inváziách (protozoálna a helmintiáza); na popáleniny; s urémiou; pre nádory; s metabolickými poruchami a vyčerpaním; s dysbiózou; pri ťažkých zraneniach, rozsiahle chirurgické operácie, najmä tie, ktoré sa vykonávajú v celkovej anestézii; ožarovanie, vystavenie chemikáliám; so starnutím, ako aj lieky spojené s užívaním liekov.

Podľa času výskytu rozlišujú predpôrodné(napríklad nededičné formy DiGeorgeovho syndrómu), perinatálna(Napríklad, neutropénia novorodenca, spôsobené izosenzibilizáciou matky na neutrofilné antigény plod) a postnatálnej sekundárna imunodeficiencia.

Podľa klinického priebehu existujú kompenzované subkompenzované A dekompenzovaný formy sekundárnych imunodeficiencií. Kompenzovaná forma je sprevádzaná zvýšenou náchylnosťou tela na infekčné agens, ktoré spôsobujú oportúnne infekcie. Subkompenzovaná forma je charakterizovaná tendenciou k chronickým infekčným procesom. Dekompenzovaná forma sa prejavuje vo forme generalizovaných infekcií spôsobených oportúnnymi mikróbmi (OPM) a malígnymi novotvarmi.

Je známe, že sekundárne imunodeficiencie sa delia na:

Fyziologické, novorodenci, puberta, tehotenstvo a dojčenie, starnutie, biorytmika, enviromentálne, sezónne, endogénne intoxikácie, radiačné, mikrovlnné, patologické, postinfekčné, stresové, regulačno-metabolické, liečivé, onkologické.

Imunodeficiencie, primárne a najmä sekundárne, sú medzi ľuďmi rozšírené.Sú príčinou mnohých chorôb a patologických stavov, a preto si vyžadujú prevenciu a liečbu pomocou imunotropných liekov.

№ 74 Aglutinačná reakcia. Komponenty, mechanizmus, spôsoby inštalácie. Aplikácia.

Aglutinačná reakcia- jednoduchá reakcia, pri ktorej sa protilátky viažu na korpuskulárne antigény (baktérie, erytrocyty alebo iné bunky, nerozpustné častice s adsorbovanými antigénmi, ako aj makromolekulové agregáty). Vyskytuje sa v prítomnosti elektrolytov, napríklad keď sa pridá izotonický roztok chloridu sodného.

Použiť rôzne možnosti aglutinačnej reakcie: extenzívna, indikatívna, nepriama atď. Aglutinačná reakcia sa prejavuje tvorbou vločiek alebo sedimentu (bunky „zlepené“ protilátkami s dvomi alebo viacerými centrami viažucimi antigén - obr. 13.1). RA sa používa na:

stanovenie protilátok v krvnom sére pacientov, napríklad s brucelózou (Wright, Heddelsonova reakcia), týfusom a paratýfusom (Vidalova reakcia) a inými infekčnými chorobami;

stanovenie patogénu izolovaného od pacienta;

stanovenie krvných skupín pomocou monoklonálnych protilátok proti alo-antigénom erytrocytov.

Na stanovenie protilátok u pacienta vykonajte podrobnú aglutinačnú reakciu: Diagnosticum (suspenzia usmrtených mikróbov) sa pridá k riedeniam pacientovho krvného séra a po niekoľkých hodinách inkubácie pri 37 °C sa zaznamená najvyššie riedenie séra (sérový titer), pri ktorom došlo k aglutinácii, t. j. zrazenine. tvorené.

Povaha a rýchlosť aglutinácie závisí od typu antigénu a protilátok. Príkladom sú zvláštnosti interakcie diagnostika (O- a H-antigénov) so špecifickými protilátkami. Aglutinačná reakcia s O-diagnosticum (baktérie usmrtené teplom, zadržiavajúce termostabilný O-antigén) prebieha vo forme jemnozrnnej aglutinácie. Aglutinačná reakcia s H-diagnosticum (baktérie usmrtené formaldehydom, zadržiavajúce termolabilný bičíkový H-antigén) je hrubá a prebieha rýchlejšie.

Ak je potrebné určiť patogén izolovaný od pacienta, dajte indikatívna aglutinačná reakcia, pomocou diagnostických protilátok (aglutinačné sérum), t.j. vykonáva sa sérotypizácia patogénu. Indikatívna reakcia sa uskutočňuje na podložnom sklíčku. Čistá kultúra patogénu izolovaná od pacienta sa pridá do kvapky diagnostického aglutinačného séra v riedení 1:10 alebo 1:20. V blízkosti je umiestnená kontrola: namiesto séra sa aplikuje kvapka roztoku chloridu sodného. Keď sa v kvapke so sérom a mikróbmi objaví vločkovitý sediment, vykoná sa podrobná aglutinačná reakcia v skúmavkách so zvyšujúcimi sa riedeniami aglutinačného séra, do ktorej sa pridajú 2-3 kvapky suspenzie patogénu. Aglutinácia sa berie do úvahy podľa množstva sedimentu a stupňa čírosti kvapaliny. Reakcia sa považuje za pozitívnu, ak sa aglutinácia pozoruje v zriedení blízkom titru diagnostického séra. Súčasne sa berú do úvahy kontroly: sérum zriedené izotonickým roztokom chloridu sodného by malo byť priehľadné, suspenzia mikróbov v tom istom roztoku by mala byť rovnomerne zakalená, bez sedimentu.

Rôzne príbuzné baktérie môžu byť aglutinované rovnakým diagnostickým aglutinačným sérom, čo sťažuje ich identifikáciu. Preto používajú adsorbované aglutinačné séra, z ktorých boli krížovo reagujúce protilátky odstránené adsorpciou na príbuzné baktérie. Takéto séra si zachovávajú protilátky, ktoré sú špecifické len pre danú baktériu.

№ 75 Coombsova reakcia. Mechanizmus. Komponenty. Aplikácia.

Aglutinačná reakcia sa používa na stanovenie protilátok proti Rhesus (nepriamy Coombsov test) u pacientov s intravaskulárnou hemolýzou. U niektorých z týchto pacientov sa zistia protilátky proti Rhesus, ktoré sú neúplné a monovalentné. Špecificky interagujú s Rh-pozitívnymi erytrocytmi, ale nespôsobujú ich aglutináciu. Prítomnosť takýchto neúplných protilátok sa určuje nepriamym Coombsovým testom. K tomu sa do systému anti-Rh protilátok + Rh-pozitívnych erytrocytov pridáva antiglobulínové sérum (protilátky proti ľudským imunoglobulínom), ktoré spôsobuje aglutináciu erytrocytov. Pomocou Coombsovej reakcie sa diagnostikujú patologické stavy spojené s intravaskulárnou lýzou erytrocytov imunitného pôvodu, napríklad hemolytická choroba novorodenca: erytrocyty Rh pozitívneho plodu sa spájajú s nekompletnými protilátkami proti Rh faktoru cirkulujúcimi v krvi, ktoré majú prešli placentou od Rh-negatívnej matky.

Mechanizmus Náročnosť identifikácie neúplných (monovalentných) protilátok je spôsobená tým, že tieto protilátky po naviazaní na sepitopy špecifického antigénu nevytvárajú mriežkovú štruktúru a reakcia medzi antigénmi a protilátkami sa nezistí ani aglutináciou, precipitáciou, resp. iné testy. Na identifikáciu vytvorených komplexov antigén-protilátka

je potrebné použiť dodatočné testovacie systémy. Na zistenie neúplných protilátok, napríklad proti Rh antigénu erytrocytov v krvnom sére tehotnej ženy, sa reakcia uskutočňuje v dvoch fázach: 1) erytrocyty obsahujúce Rh antigén sa pridajú do dvojnásobného riedenia testovacieho séra a uchovávajú sa pri 37 ° C počas jednej hodiny; 2) králičie anti-humánne antiglobulínové sérum (vo vopred titrovanom pracovnom riedení) sa pridá k erytrocytom dôkladne umytým po prvom stupni. Po inkubácii počas 30 minút pri 37 °C sa výsledky hodnotia podľa prítomnosti hemaglutinácie (pozitívna reakcia). Je potrebné kontrolovať zložky reakcie: 1) antiglobulínové sérum + červené krvinky, o ktorých je známe, že sú senzibilizované špecifickými protilátkami; 2) erytrocyty ošetrené normálnym sérom + antiglobulínovým sérom; 3) Rh-negatívne erytrocyty ošetrené testovaným sérom + antiglobulínovým sérom.

№ 76 Pasívna hemaglutinačná reakcia. Komponenty. Aplikácia.

Nepriama (pasívna) hemaglutinačná reakcia (IRHA, RPHA) na základe použitia červených krviniek (alebo latexu) s

antigény alebo protilátky adsorbované na ich povrchu, ktorých interakcia s príslušnými protilátkami alebo antigénmi z krvného séra pacienta spôsobuje zlepenie červených krviniek a vypadávanie na dno skúmavky alebo bunky vo forme vrúbkovaného sedimentu .

Komponenty. Na vykonanie RNGA možno použiť erytrocyty z oviec, koní, králikov, kurčiat, myší, ľudí a iných, ktoré sa uchovávajú pre budúce použitie ošetrením formaldehydom alebo glutaraldehydom. Adsorpčná kapacita erytrocytov sa zvyšuje, keď sú ošetrené roztokmi tanínu alebo chloridu chrómového.

Antigény v RNGA môžu byť polysacharidové antigény mikroorganizmov, extrakty bakteriálnych vakcín, antigény vírusov a rickettsie, ako aj iné látky.

Červené krvinky senzibilizované hypertenziou sa nazývajú erytrocytové diagnosticum. Na prípravu erytrocytového diagnostika sa najčastejšie používajú ovčie erytrocyty, ktoré majú vysokú adsorpčnú aktivitu.

Aplikácia.RNGA sa používa na diagnostiku infekčných ochorení, stanovenie gonadotropného hormónu v moči počas tehotenstva, na identifikáciu precitlivenosti na lieky, hormóny a v niektorých ďalších prípadoch.

Mechanizmus.Nepriama hemaglutinačná reakcia (IRHA) sa vyznačuje výrazne vyššou senzitivitou a špecifickosťou ako aglutinačná reakcia. Používa sa na identifikáciu patogénu podľa jeho antigénnej štruktúry alebo na označenie a identifikáciu bakteriálnych produktov – toxínov v skúmanom patologickom materiáli. V súlade s tým sa používa štandardná (komerčná) protilátková diagnostika erytrocytov získaná adsorpciou špecifických protilátok na povrchu taninizovaných (tanínom ošetrených) erytrocytov. V jamkách plastových platní sa pripravia sériové riedenia testovaného materiálu. Potom sa do každej jamky pridá rovnaký objem 3 % suspenzie červených krviniek naplnených protilátkou. V prípade potreby sa reakcia uskutočňuje paralelne v niekoľkých radoch jamiek s erytrocytmi naplnenými protilátkami rôznych skupinových špecifík.

Po 2 hodinách inkubácie pri 37 °C sa výsledky zohľadnia a vyhodnotia sa vzhľad sediment erytrocytov (bez trepania): s negatívnou reakciou sa na dne jamky objaví sediment vo forme kompaktného disku alebo krúžku, s pozitívnou reakciou - charakteristický čipkovaný sediment erytrocytov, tenký film s nerovnými okrajmi .

№ 77 Koaglutinačná reakcia. Mechanizmus, komponenty. Aplikácia.

Koaglutinačná reakcia používa sa na stanovenie antigénov pomocou protilátok adsorbovaných na proteín A stafylokokových buniek (antibody diagnosticum).

Proteín A má afinitu k Fc fragmentu imunoglobulínov, preto takéto baktérie ošetrené imunodiagnostickým sérom nešpecificky adsorbujú sérové ​​protilátky, ktoré potom interagujú s aktívnymi centrami so zodpovedajúcimi mikróbmi izolovanými od pacientov. V dôsledku koagulácie sa vytvárajú vločky pozostávajúce zo stafylokokov, diagnostických sérových protilátok a detekovaného mikróbu.

Mechanizmus.Na základe skutočnosti, že proteín A, nachádzajúci sa na povrchu Staphylococcus aureus, selektívne reaguje s Fc fragmentom IgGl, G2, G4, pričom zanecháva voľné anti-determinanty Ab, ktoré v interakcii s homológnym Ag spôsobujú aglutináciu stafylokokov. Na štádium COA sa používajú komerčné stafylokokové reagencie obsiahnuté v ampulkách alebo sušené v jamkách polystyrénových platní alebo sklenených podložných sklíčok. Do činidla pridajte 0,01-0,1 ml testovacej kultúry alebo rozpustného Ag, inkubujte pri teplote miestnosti 10-30 minút (za podmienok reakcie na skle) alebo 18-20 hodín (za podmienok reakcie v kapilárach) . Účtovanie prebieha rovnakým spôsobom ako pri klasickej RA. Aglutinácia sa berie do úvahy podľa množstva sedimentu a stupňa čírosti kvapaliny. Reakcia sa považuje za pozitívnu, ak sa aglutinácia pozoruje v zriedení blízkom titru diagnostického séra. Zároveň sa berú do úvahy kontroly: sérum zriedené izotonickým roztokom chloridu sodného by malo byť priehľadné, suspenzia mikróbov v rovnakom roztoku

Rovnomerne zamračené, bez sedimentu.

№ 78 Reakcia inhibície hemaglutinácie. Mechanizmus. Komponenty. Aplikácia.

Reakcia inhibície hemaglutinácie(RTGA) je metóda identifikácie vírusu alebo detekcie antivírusových protilátok v krvnom sére pacienta, založená na fenoméne absencie aglutinácie červených krviniek liekom obsahujúcim vírus v prítomnosti krvného séra, ktoré je voči nemu imúnne.

Hemaglutinačná inhibičná reakcia (HAI) je založená na blokáde, supresii vírusových antigénov imunitnými sérovými protilátkami, v dôsledku čoho vírusy strácajú schopnosť aglutinovať červené krvinky.

Používa sa RTGA na diagnostiku mnohých vírusových ochorení, ktorých pôvodcovia (vírusy chrípky, osýpky, ružienka, kliešťová encefalitída atď.) môžu aglutinovať červené krvinky rôznych zvierat.

Mechanizmus Typizácia vírusu sa vykonáva v reakcii inhibície hemaglutinácie (HRI) so sadou typovo špecifických sér. Výsledky reakcie sa berú do úvahy absenciou hemaglutinácie. Subtypy vírusu A s antigénmi H 0 N 1, H 1 N 1, H 2 N 2, H 3 N 2 atď. je možné v RTGA rozlíšiť pomocou súboru homologických typovo špecifických sér.

№ 79 Zrážacia reakcia. Mechanizmus. Komponenty. Inscenačné metódy. Aplikácia.

Precipitačná reakcia (RP)- ide o tvorbu a precipitáciu komplexu rozpustného molekulárneho antigénu s protilátkami vo forme zákalu, nazývaného precipitát. Vzniká zmiešaním antigénov a protilátok v ekvivalentných množstvách; nadbytok jedného z nich znižuje úroveň tvorby imunitných komplexov.

RP je nastavený v skúmavkách (krúžková precipitačná reakcia), v géloch, živných médiách atď. Rozšírené sú odrody RP v polotekutom agare alebo agarózovom géli: dvojitá imunodifúzia podľa Ouchterlonyho, radiálna imunodifúzia, imunoelektroforéza atď.

Mechanizmus Vykonáva sa s transparentnými koloidnými rozpustnými antigénmi extrahovanými z patologického materiálu, predmetov prostredia alebo čistých bakteriálnych kultúr. Reakcia využíva číre diagnostické precipitačné séra s vysokými titrami protilátok. Za titer precipitujúceho séra sa považuje najvyššie riedenie antigénu, ktoré pri interakcii s imunitným sérom spôsobuje tvorbu viditeľnej zrazeniny – zákal.

Reakcia zrážania kruhu vložené do úzkych skúmaviek (priemer 0,5 cm), do ktorých sa pridá 0,2-0,3 ml zrážacieho séra. Potom sa pomocou Pasteurovej pipety pomaly navrství 0,1 až 0,2 ml roztoku antigénu. Skúmavky sa opatrne prenesú do zvislej polohy Reakcia sa zaznamená po 1-2 minútach V prípade pozitívnej reakcie sa na hranici medzi sérom a testovaným antigénom objaví zrazenina vo forme bieleho krúžku. kontrolných skúmaviek sa nevytvorí žiadna zrazenina.

№ 80 Reakcia fixácie komplementu. Mechanizmus. Komponenty. Aplikácia.

Reakcia fixácie komplementu (CFR) spočíva v tom, že keď si antigény a protilátky navzájom zodpovedajú, tvoria imunitný komplex, ku ktorému je prostredníctvom Fc fragmentu protilátok pripojený komplement (C), t.j. komplement je viazaný komplexom antigén-protilátka. Ak sa nevytvorí komplex antigén-protilátka, komplement zostáva voľný.

Špecifická interakcia AG a AT je sprevádzaná adsorpciou (väzbou) komplementu. Keďže proces fixácie komplementu nie je viditeľný vizuálne, J. Bordet a O. Zhang navrhli použiť hemolytický systém (ovčie červené krvinky + hemolytické sérum) ako indikátor, ktorý ukazuje, či je komplement fixovaný komplexom AG-AT. Ak si AG a AT navzájom zodpovedajú, teda vznikol imunitný komplex, potom je komplement viazaný týmto komplexom a nedochádza k hemolýze. Ak AT nezodpovedá AG, potom sa komplex nevytvorí a komplement, ktorý zostane voľný, sa spojí s druhým systémom a spôsobí hemolýzu.

Komponenty Reakcia fixácie komplementu (FFR) je komplexná sérologická reakcia, ktorá vyžaduje 5 zložiek, a to: AG, AT a komplement (prvý systém), ovčie červené krvinky a hemolytické sérum (druhý systém).

Antigén pre RSC môžu existovať kultúry rôznych usmrtených mikroorganizmov, ich lyzáty, zložky baktérií, patologicky zmenené a normálne orgány, tkanivové lipidy, vírusy a materiály obsahujúce vírusy.

Ako dopĺňať Použite čerstvé alebo sušené sérum pre morča.

Mechanizmus.RSK sa uskutočňuje v dvoch fázach: 1. fáza - inkubácia zmesi obsahujúcej tri zložky antigén + protilátka + komplement; 2. fáza (indikátor) - detekcia voľného komplementu v zmesi pridaním hemolytického systému pozostávajúceho z ovčích erytrocytov a hemolytického séra obsahujúceho protilátky proti nim. V 1. fáze reakcie, keď sa tvorí komplex antigén-protilátka, sa viaže komplement a následne v 2. fáze nedôjde k hemolýze erytrocytov senzibilizovaných protilátkami; reakcia je pozitívna. Ak sa antigén a protilátka nezhodujú (v testovanej vzorke nie je antigén alebo protilátka), komplement zostáva voľný a v 2. fáze sa spojí s komplexom erytrocyt - antierytrocytová protilátka, čo spôsobí hemolýzu; reakcia je negatívna. Aplikácia RSK sa používa na diagnostiku mnohých infekčných chorôb, najmä syfilisu (Wassermannova reakcia).

5327 0

Na rozdiel od reakcií z precitlivenosti sprostredkovaných protilátkami, o ktorých sa hovorí v predchádzajúcich dvoch kapitolách, precitlivenosť sprostredkovaná T-bunkami, tiež tzv. oneskorený typ precitlivenosti (DTH) alebo typu IV, je určený imunitnými odpoveďami iniciovanými primárne antigén-špecifickými T bunkami. Protilátkami sprostredkované hypersenzitívne reakcie sa však môžu reprodukovať injekciou séra odobraného imunizovanému alebo senzibilizovanému jedincovi neimunizovanému jedincovi. A hypersenzitívne reakcie typu IV možno reprodukovať iba pomocou T buniek, ako sa ukázalo v pokusoch na zvieratách.

Tak ako pri precitlivenosti sprostredkovanej protilátkami, reakcie z precitlivenosti sprostredkované T bunkami sú niekedy patogénne. Keď sa aktivujú kontaktom s antigénom prezentovaným bunkami prezentujúcimi antigén, reaktívne T bunky uvoľňujú nadmerné množstvo cytokínov, z ktorých niektoré priťahujú a aktivujú iné mononukleárne bunky, ktoré nie sú špecifické pre antigén (monocyty a makrofágy). To v podstate určuje konečný patogénny účinok týchto reakcií.

Hlavné udalosti vedúce k výskytu takýchto reakcií pozostávajú z troch fáz: 1) aktivácia antigén-špecifických Tn1 buniek u predtým senzibilizovaného jedinca; 2) produkcia prozápalových cytokínov antigén-špecifickými Tn1 bunkami; 3) pritiahnutie a aktivácia antigén-nešpecifických zápalových leukocytov. Tieto procesy sa zvyčajne vyskytujú počas niekoľkých dní (24 - 72 hodín), a preto sa objavil termín „precitlivenosť oneskoreného typu“. Toto časové oneskorenie je charakteristickým rozdielom medzi HSL a reakciami sprostredkovanými protilátkami, ktoré sa vyskytujú oveľa rýchlejšie.

Mechanizmy oneskoreného typu precitlivenosti

Ryža. 16.1. Oneskorená reakcia z precitlivenosti. Vo fáze senzibilizácie na antigén je antigén prezentovaný APC, čo vedie k uvoľneniu cytokínov a diferenciácii T buniek na Tn1 bunky. Po kontakte s antigénom je antigén prezentovaný bunkám APC Tn1, čo vedie k aktivácii Tn1, uvoľneniu cytokínov a pritiahnutiu a aktivácii makrofágov: LAB - membránový kofaktorový proteín; TNF - tumor necrosis factor

Tieto fázy sú znázornené na obr. 16.1. Fáza senzibilizácie zvyčajne trvá 1-2 týždne, počas ktorých fungujú obvyklé mechanizmy aktivácie T-buniek. Naproti tomu nábor a aktivácia takýchto buniek po kontakte s antigénom vo fáze manifestácie vyžaduje približne 24-72 hodín - obdobie, ktoré končí objavením sa histologických a klinických príznakov DTH. Klinické prejavy HSL môžu pretrvávať niekoľko týždňov alebo v niektorých prípadoch môžu byť pozorované trvalo (napríklad precitlivenosť oneskoreného typu pri niektorých autoimunitných ochoreniach).

Počas fázy manifestácie bunky Tn1 vystavené antigénu vylučujú množstvo cytokínov, najmä chemokínov a interferónu-γ (IFNy), ktoré indukujú chemotaxiu a aktiváciu makrofágov (obr. 16.2).

Ryža. 16.2. Účinok IFNy na peritoneálne makrofágy. (A) Normálne makrofágy v kultúre; práve sa začínajú lepiť (na sklo alebo plast). (B) Makrofágy sa po aktivácii pomocou IFNy rozprestierajú na skle, predlžujú sa, vytvárajú početné pseudopódie a zväčšujú sa (s láskavým dovolením M Stadecker, Tufts University Medical School)

Nábor a aktivácia antigén-nešpecifických buniek antigén-špecifickými Tn1 bunkami je príkladom interakcie medzi získanou a vrodenou imunitou, diskutovanou v kap. 2. Ďalším cytokínom vylučovaným týmito bunkami je IL-12. Potláča subpopuláciu Tn2 a podporuje rast subpopulácie Tn1, čím smeruje odpoveď na zvýšenie syntézy cytokínov bunkami Tn1, ktoré aktivujú makrofágy. Preto hrá IL-12 dôležitú úlohu v HRT. V tabuľke Tabuľka 16.1 uvádza zoznam najvýznamnejších cytokínov zapojených do reakcií HSL.

Tabuľka 16.1. Cytokíny zapojené do reakcií z precitlivenosti oneskoreného typu

CD8+ T bunky sa zúčastňujú aj DTH reakcií, ktoré sa ako prvé aktivujú a šíria počas senzibilizačnej fázy reakcie. Tieto bunky môžu poškodiť tkanivo prostredníctvom mechanizmov bunkami sprostredkovanej cytotoxicity. K aktivácii CD8+ T buniek dochádza v dôsledku skutočnosti, že mnohé chemikálie rozpustné v tukoch sú schopné vyvolať DTH reakcie a preniknúť cez bunková membrána(napríklad pentadekakatechol je chemická zlúčenina, ktorá vedie k rozvoju dermatitídy spôsobenej kontaktom s jedovatým brečtanom (zakoreňujúcim sumakom)).

Vo vnútri bunky tieto chemikálie reagujú s cytosolickými proteínmi za vzniku modifikovaných peptidov, ktoré sa presúvajú do endoplazmatického retikula a potom na povrch bunky ako súčasť molekúl MHC I. triedy. Bunky prezentujúce takéto modifikované vlastné proteíny sú potom poškodené alebo usmrtené CD8+ T bunkami.

Dôsledky precitlivenosti oneskoreného typu

Príklady precitlivenosti oneskoreného typu

Kontaktná precitlivenosť

Látka, ktorá spôsobuje reakciu, sa nachádza v oleji vylučovanom listami jedovatého brečtanu alebo inej príbuznej rastliny. Takéto oleje obsahujú katecholy (dihydroxyfenoly) s dlhými uhľovodíkovými bočnými reťazcami. Tieto vlastnosti umožňujú látke preniknúť do pokožky prostredníctvom lipofilnosti (čo jej umožňuje rozpúšťať sa v tukoch nachádzajúcich sa v koži), ako aj prostredníctvom schopnosti kovalentne sa viazať (tvorbou chinónov) na proteíny spojené s bunkami (napríklad nosič molekuly na povrchu buniek). Ostatné kontaktné senzibilizátory sú zvyčajne tiež haptény rozpustné v tukoch. Rôzne podľa chemická forma majú všeobecnú vlastnosť, že prenikajú kožou a vytvárajú konjugáty haptén-nosič.

Chemické zlúčeniny 2,4-dinitrochlórbenzén sa používajú na vyvolanie kontaktnej senzibilizácie. Pretože prakticky každý normálny jedinec sa môže stať precitliveným na testovanú dávku tejto zlúčeniny, často sa používa na hodnotenie náchylnosti pacientov na vyvinutie T-bunkových reakcií (bunkami sprostredkovaná imunita). Rôzne kovy, ako je nikel a chróm, ktoré sa nachádzajú v šperkoch a spojovacích materiáloch spodnej bielizne, sú tiež schopné spôsobiť reakciu v koži pri kontakte, pravdepodobne prostredníctvom chelácie (iónovej interakcie) s kožnými proteínmi.

Predpokladá sa, že k indukcii kontaktnej citlivosti dochádza prostredníctvom prezentácie príčinného alergénu Langerhansovými bunkami (APC v koži). Zatiaľ nie je jasné, či sa senzibilizačné činidlo viaže priamo na zložky povrchu Langerhansovej bunky alebo sa najprv viaže na sérové ​​alebo tkanivové proteíny a až potom je týmito bunkami prijímané.

Ryža. 16.3. (A) Kontaktná hypersenzitívna reakcia typu IV je závažným prejavom reakcie na jedovatý brečtan. (B) Kontaktná hypersenzitívna reakcia typu IV – histologický obraz intraepiteliálnej bubliny a mononukleárneho infiltrátu v derme. (B) kožná reakcia sprostredkovaná bazofilmi; bazofily a niektoré mononukleárne bunky 24 hodín po kožnom testovaní (všetky obrázky s láskavým dovolením M. Stadecker, Tufts University Medical School)

Počiatočný kontakt vedie k expanzii klonov buniek Tn1 schopných rozpoznať špecifický kontaktný senzibilizačný antigén. Následná expozícia senzibilizačnému antigénu iniciuje fázu manifestácie DTH, ako už bolo uvedené. Ak sa v tomto prípade precitlivenosti oneskoreného typu vykoná histológia, potom je možné pozorovať tvorbu pľuzgierov v epiteli a mononukleárnych infiltrátov v derme (obr. 16.3, B). V tomto prípade dochádza k oddeleniu epidermálnych buniek, spongióze (zápalový medzibunkový opuch epidermis) a tvorbe močového mechúra (pozri obr. 16.3, A).

V mnohých prípadoch zostáva v mieste primárneho kontaktu dostatočné množstvo senzibilizačného antigénu. Takže počas približne 1 týždňa, kým je pozorovaná expanzia T buniek, zadržaný antigén slúži ako provokujúci faktor a reakcia na tomto mieste sa zvýši. Preto môže fáza manifestácie nastať bez novej expozície senzibilizačnému antigénu.

Zvyčajným postupom testovania kontaktnej citlivosti je kožný test, pri ktorom sa na kožu nanesie roztok obsahujúci pravdepodobný antigén a prekryje sa hrubým obväzom. Výskyt stvrdnutia a erytému v tejto oblasti do 3 dní naznačuje citlivosť na antigén.

Granulomatózna precitlivenosť

Maximálna reakčná doba s tvorbou granulómu je 21-28 dní. Patologické zmeny vznikajú z neschopnosti makrofágov ničiť fagocytované patogény (napr. Mycobacterium leprae) alebo degradovať veľké inertné antigény. Granulómy môžu byť škodlivé, pretože vytláčajú normálne tkanivo a vedú ku kazeóznej nekróze. Tento jav je typický pre ochorenie, ako je tuberkulóza spôsobená M. tuberculosis, pri ktorej kruh lymfocytov obklopuje jadro a možno pozorovať výraznú fibrózu.

Je však dôležité poznamenať, že rozpustné antigény z iných mikroorganizmov (ako M. leprae a Leishmania tropica) vyvolávajú rovnaké reakcie DTH tuberkulínového typu. V súčasnosti sa testy na tuberkulózu robia intradermálnou injekciou prečistenejšieho lipoproteínového extraktu izolovaného z M. tuberculosis a tzv. purifikovaný proteínový derivát (PPD).

Ryža. 16.4. (A) Oneskorená hypersenzitívna reakcia typu IV (tuberkulínová reakcia) – hrubá fotografia zobrazujúca stvrdnutie a erytém 48 hodín po tuberkulínovom teste (s láskavým dovolením A. Gottleiba, Tulane University Medical School). (B) Oneskorená reakcia z precitlivenosti IV.

Test PPD (tiež nazývaný Mantoux test) sa často používa na skríning populácie na tuberkulózu. Ak už bol jedinec v dôsledku infekcie týmto mikroorganizmom senzibilizovaný na antigény M. tuberculosis, potom sa v mieste vpichu do 48 až 72 hodín objaví charakteristická lézia tuberkulínového typu. Reakcia vo forme erytému (sčervenanie) a indurácie (zvýšená indurácia), ktoré sa objavia po kontakte, dosahuje maximum po 72 hodinách (obr. 16.4, A). Induráciu možno ľahko odlíšiť od edému (nahromadenie tekutiny) tým, že po tlaku chýba vrúbkovanie. Tieto reakcie, dokonca aj veľmi výrazné, zriedkavo vedú k nekrotickému poškodeniu a pomaly ustupujú.

Biopsia odobratá na začiatku reakcie odhalí prevažne mononukleárne monocyto-makrofágové bunky s malým počtom rozptýlených lymfocytov. Je charakteristické, že mononukleárne infiltráty sa objavujú vo forme perivaskulárnej spojky predtým, ako intenzívne vyplnia miesto antigénu (obr. 16.4, B). Neutrofily nie sú charakteristickými účastníkmi skoré štádia reakcie. Závažné formy reakcií z precitlivenosti tuberkulínového typu môžu prejsť do granulomatóznych reakcií. Biopsia tkaniva v takýchto prípadoch odhaľuje komplexnejší obraz, ktorý sa vyznačuje výskytom B buniek a tvorbou granulómov v prípadoch chronického poškodenia. Zhutnenie tkaniva alebo indurácia je spôsobená ukladaním fibrínu v mieste poranenia.

Hoci je PPD test vo všeobecnosti veľmi spoľahlivý, v niektorých prípadoch sa vyskytujú falošne negatívne a falošne pozitívne výsledky. U ľudí, ktorí sú imunosuprimovaní (napríklad tí, ktorí sú infikovaní HIV alebo podstupujú intenzívnu chemoterapiu), sa niekedy pozorujú falošne negatívne reakcie s PPD v dôsledku zlyhania odpovede antigén-špecifických T buniek (anergia).

V situáciách, keď sa test PPD používa na zistenie, či bol jedinec v minulosti vystavený M. tuberculosis, u ľudí očkovaných nepatogénnymi oslabenými kmeňmi organizmu, ktorý spôsobuje tuberkulózu u hospodárskych zvierat (konkrétne M. bovis - Bacillus Calmette-Guerin ( BCG)), môžu sa vyskytnúť falošne pozitívne reakcie. Účinnosť BCG vakcíny proti pľúcnej tuberkulóze u ľudí sa medzi rôznymi populáciami značne líši.

Predpokladá sa, že hlavným vysvetlením tohto rozdielu je interakcia medzi vakcínou a mykobaktériami špecifickými pre daný stav, ale presný mechanizmus je stále nejasný. Mnohé krajiny, vrátane Spojených štátov amerických, bežne nepodávajú BCG vakcináciu kvôli jej pochybnej účinnosti a hlásenému vplyvu na výsledky testov používaných na určenie toho, či bola osoba v minulosti infikovaná M. tuberculosis.

Odmietnutie aloštepu

Ďalšie príklady precitlivenosti oneskoreného typu

Experimenty na morčatách ukázali, že odpoveď bola primárne sprostredkovaná T bunkami a bola spojená s MHC reštrikciou, ako klasické reakcie sprostredkované T bunkami. V prítomnosti klasickej HSL sa však nepozorovali žiadne bazofilné infiltráty. Kožná bazofilná hypersenzitivita sa teda považuje za variant reakcií sprostredkovaných T bunkami, ale jej presný mechanizmus nie je známy. Celkový obraz sa ešte viac skomplikoval, keď sa ukázalo, že za určitých podmienok môže byť bazofilná reakcia spôsobená pasívnym prenosom krvného séra.

Neskôr boli bazofilné infiltráty nájdené aj v prípadoch kontaktnej dermatitídy spôsobenej alergénmi, ako je jedovatý brečtan, ako aj v prípadoch odmietnutia transplantovanej obličky a pri niektorých formách konjunktivitídy. Tieto pozorovania naznačujú, že bazofily môžu tiež hrať úlohu pri niektorých typoch ochorení spojených s precitlivenosťou oneskoreného typu.

Ďalšími príkladmi HRT sú reakcie na autoantigény pri určitých autoimunitných ochoreniach. Ako s chronických infekcií, ktoré môžu spôsobiť chronické reakcie HRT, tieto reakcie sú často chronické a vyplývajú z prebiehajúcej aktivácie autoreaktívnych klonov Th1 buniek. Príklady autoimunitných ochorení, ktoré zahŕňajú hypersenzitívne reakcie oneskoreného typu, zahŕňajú reumatoidnú artritídu, diabetes typu I a sklerózu multiplex.

Liečba precitlivenosti oneskoreného typu

2. Reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu a reakcie sprostredkované T-bunkami sa klasifikujú podľa R. Coombsa a P. Gella ako hypersenzitivita IV.

3. Hlavné udalosti vedúce k takýmto reakciám sú rozdelené do troch fáz: 1) aktivácia antigén-špecifických zápalových Tn1 buniek u už senzibilizovaného jedinca; 2) produkcia prozápalových cytokínov (najmä IFNy, ktorý aktivuje makrofágy) antigén-špecifickými T bunkami; 3) pritiahnutie a aktivácia antigén-nešpecifických zápalových leukocytov.

4. Existuje niekoľko možností HSL vrátane: 1) kontaktnej precitlivenosti, charakterizovanej ekzémom, ktorý sa najviac prejaví 48 - 72 hodín po kontakte s alergénom; 2) granulomatózna precitlivenosť, charakterizovaná granulómom s vrcholom vývoja 21–28 dní po kontakte s antigénom; 3) precitlivenosť tuberkulínového typu, charakterizovaná objavením sa oblasti pretrvávajúceho erytému (sčervenanie) a stvrdnutia (zvýšená stvrdnutie) s maximálnou závažnosťou 48 - 72 hodín po kontakte. Ďalšie varianty zahŕňajú niektoré autoimunitné ochorenia sprostredkované T-bunkami a tie, ktoré sa pozorujú po alotransplantácii.

5. Cytotoxické CD8+ T bunky sa môžu tiež podieľať na poškodení tkaniva spojenom s DTH reakciami.

6. Fagocytárne makrofágy sú hlavným histologickým znakom precitlivenosti oneskoreného typu a sú zodpovedné za ochranný účinok, ak sa na tejto forme precitlivenosti podieľa patogén.

7. V prípadoch, keď makrofágy nie sú schopné zničiť patogén, vzniká granulóm (granulomatózna precitlivenosť). Granulómy sa môžu vyvinúť aj po fagocytóze inertných látok. Histologicky sú granulómy charakterizované prítomnosťou makrofágov, epiteloidných buniek, obrovských buniek a CD4+ a CD8+ lymfocytov.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Stavy imunodeficiencie sú poruchy imunitného stavu a schopnosti produkovať normálnu imunitnú odpoveď na rôzne antigény. Tieto poruchy sú spôsobené poruchami v jednej alebo viacerých častiach imunitného systému.

Stavy imunitnej nedostatočnosti sa delia na:

1) vrodené (spojené s genetickým blokom vo vývoji imunitného systému v ontogenéze, vopred určeným porušením procesov proliferácie a diferenciácie imunokompetentných buniek);

2) získané (vznikajú v dôsledku porúch imunoregulácie spojených s predchádzajúcimi infekciami, zraneniami, terapeutickými účinkami atď.).

Podľa úrovne poškodenia imunitného systému sa rozlišujú:

1) prevládajúce defekty B-systému (syndrómy hypogamaglobulinémie alebo agamaglobulinémie);

2) prevládajúce defekty T-systému;

3) kombinované defekty T- a B-systému.

Hlavné príčiny imunodeficiencie:

1) infekcie sprevádzané množením patogénu priamo v bunkách imunitného systému (vírus AIDS, infekčná mononukleóza). Infikované imunokompetentné bunky môžu byť zničené vplyvom samotného patogénu, jeho zložiek alebo odpadových produktov (toxíny, enzýmy), ako aj v dôsledku špecifickej imunitnej reakcie organizmu namierenej proti mikrobiálnym agensom obsiahnutým v bunkovej membráne;

2) narušenie imunoregulačných procesov počas infekcie. V tomto prípade je narušený pomer regulačných subpopulácií T-pomocníkov a T-supresorov;

3) vrodené alebo získané metabolické a hormonálne chyby zistené pri ochoreniach ako napr cukrovka, obezita, urémia, vyčerpanie atď.;

4) imunoproliferatívne ochorenia;

5) použitie imunosupresívnych účinkov a liekov.

Imunodeficitné stavy vedú k oportúnnym infekciám spôsobeným oportúnnymi mikroorganizmami, nádormi, alergickými a autoimunitnými procesmi.

Infekčné choroby, ktoré vznikajú na pozadí stavov imunodeficiencie, sú charakterizované:

1) recidíva akútnych infekcií;

2) zdĺhavá, pomalá povaha choroby;

3) výrazná tendencia generalizovať infekčný proces;

4) vysoké riziko chronického ochorenia s častými následnými exacerbáciami a stabilne progresívna povaha patologického procesu;

5) skorý, rýchly prístup oportúnnej mikroflóry;

6) vedúca úloha zmiešanej infekcie pri tvorbe zápalového procesu;

7) neobvyklé patogény;

8) atypické formy chorôb;

9) ťažké ochorenie;

10) oportúnne infekcie;

11) odolnosť voči štandardnej terapii.

Alergia je stav zvýšenej citlivosti organizmu na opakovanú senzibilizáciu antigénmi.

Alergie sa vyskytujú pri opätovnom zavedení alergénu. Reakcia prebieha predĺženou imunitnou odpoveďou a prejaví sa po určitom latentnom období.

Alergény sú antigény, na ktoré v organizme dochádza k alergickej reakcii. Alergény môžu mať rôzny pôvod:

1) domácnosť;

2) liečivé;

3) živočíšneho pôvodu;

4) zelenina;

5) jedlo;

6) infekčné.

Akákoľvek forma alergie je ochrannou reakciou tela, ale môže mať patologickú povahu, pretože eliminácia antigénov sa uskutočňuje v dôsledku smrti vlastných buniek a tkanív tela.

Alergie môžu byť založené na humorálnych a bunkových imunitných odpovediach. Na základe mechanizmov a klinických prejavov sa rozlišujú štyri typy alergií.

1. Anafylaktické. Vytvárajú sa komplexy AG-AT, ktoré sú fixované na rôzne cieľové bunky, žírne bunky, bazofily, čím sa senzibilizujú na zodpovedajúci alergén. Pri opätovnom vstupe alergénu do tela sa uvoľňujú mediátory alergie, ktoré spôsobujú zodpovedajúci klinický obraz.

2. Cytotoxické. Pri opakovanej senzibilizácii sa antigén adsorbuje na membránu zodpovedajúcich buniek, takže vytvorené protilátky sú zároveň protilátkami proti tkanivovým antigénom. Výsledný komplex AG-AT vedie k cytolýze - smrti vlastných buniek.

3. Imunokomplex. Pri opätovnom zavedení antigénu vedie prebytok komplexu AG-AT k silnej aktivácii komplementu, ktorý má škodlivý účinok na bunky telesných tkanív.

4. Bunkové. Je založená na prevládajúcej bunkovej imunitnej odpovedi. Za vývoj reakcie sú zodpovedné zabíjačské T bunky. Vzniká oneskorená precitlivenosť. Základom infekčných alergií.

Infekčný alergén je slabý alergén, alergický stav vzniká len v jeho prítomnosti.

Infekčné alergie sa vyvíjajú:

1) v chronickej forme dyzentérie, kvapavky, tuberkulózy a v terciárnom období syfilisu; v tomto prípade sa tvoria gummy - nádorovité výrastky lymfoidného tkaniva;

2) pre obzvlášť nebezpečné infekcie: mor, antrax, tularémia, brucelóza;

3) s hlbokými mykózami;

4) v období rekonvalescencie pri tyfoparatýfových ochoreniach.

Pri mnohých infekciách možno použiť alergologickú diagnostickú metódu, ktorá pozostáva z vykonania alergických testov:

1) na tuberkulózu - Mantouxov test s tuberkulínom;

2) v chronickej forme dyzentérie - Tsuverkalovov test s dyzentérínom;

3) na kvapavku - test s gonovakcínou;

4) na brucelózu - Burnetov test s brucelínom;

5) na tularémiu – test s tularemínom;

6) na antrax - antraxínový test.

Pozitívne testy na alergiu robia pacienti, nosiči baktérií a očkovaní živou vakcínou.

Autoimunitné procesy sú stavy, pri ktorých dochádza k produkcii autoprotilátok (alebo akumulácii klonu senzibilizovaných lymfocytov na antigény vlastných tkanív tela).

Keď autoimunitné mechanizmy spôsobujú narušenie štruktúry a funkcie orgánov a tkanív, hovoríme o autoimunitnej agresii a autoimunitných ochoreniach. Mechanizmy poškodenia imunitného tkaniva sú podobné ako pri imunitnom poškodení vyvolanom exoalergénmi – typu oneskorenej a okamžitej precitlivenosti.

Existuje niekoľko mechanizmov tvorby autoprotilátok. Jednou z nich je tvorba autoprotilátok proti prirodzeným, primárnym antigénom imunologicky bariérových tkanív.

Existujú tri mechanizmy na vyvolanie autoimunitnej odpovede (autosenzibilizácie):

1) tvorba autoantigénov;

2) vznik alebo potlačenie klonov T- a B-lymfocytov nesúcich receptory pre determinanty ich vlastných tkanív (zrušenie tolerancie);

3) reprodukcia mikroorganizmov obsahujúcich krížovo reagujúce antigény v tele.

K tvorbe autoprotilátok a aktivácii autológnych T-lymfocytov normálne nedochádza v dôsledku vrodeného stavu prirodzenej imunologickej tolerancie k vlastným antigénom, ktorá sa tvorí počas embryogenézy. V tomto prípade sú autoreaktívne klony imunokompetentných buniek v dôsledku kontaktu s autoantigénmi eliminované, blokované alebo prechádzajú do supresívneho stavu.

Autoimunitná odpoveď sa môže vyvinúť v dôsledku imunizácie telu vlastnými antigénmi, na ktoré nebola vyvinutá (alebo sa stratila) tolerancia. V dôsledku toho imunitný systém pri kontakte s vlastnými antigénmi s nimi reaguje ako s cudzími.

Strata prirodzenej imunologickej tolerancie voči určitým antigénom môže byť výsledkom:

1) antigénna stimulácia modifikovanými alebo krížovo reagujúcimi antigénmi;

2) poruchy imunoregulačných subpopulácií T-lymfocytov.

Autoimunizácia je možná pod vplyvom skrížene reagujúcich antigénov, ktoré sa nachádzajú v mnohých baktériách a vírusoch. Keď sa dostanú do tela, sú rozpoznané zodpovedajúcimi klonmi pomocných T buniek, ktoré aktivujú B lymfocyty na imunitnú odpoveď. Dôsledkom toho môže byť autoagresia.

Pri infekciách a niektorých deštruktívnych procesoch v bunkách tela môžu byť obnažené (desquamované) predtým skryté antigénne determinanty, proti ktorým nastupuje autoimunitný proces.

Autoimunitné procesy môžu nastať pri primárnych zmenách imunitného systému – pri lymfoproliferatívnych ochoreniach (leukémia). V tomto prípade dochádza k reprodukcii „zakázaného“ klonu lymfocytov.

Učebnica pozostáva zo siedmich častí. Prvá časť – „Všeobecná mikrobiológia“ – obsahuje informácie o morfológii a fyziológii baktérií. Druhá časť je venovaná genetike baktérií. Tretia časť – „Mikroflóra biosféry“ – skúma mikroflóru životného prostredia, jej úlohu v kolobehu látok v prírode, ako aj ľudskú mikroflóru a jej význam. Štvrtá časť – „Štúdium infekcie“ – je venovaná patogénnym vlastnostiam mikroorganizmov, ich úlohe v infekčnom procese a obsahuje aj informácie o antibiotikách a mechanizmoch ich účinku. Piata časť – „Náuka o imunite“ – obsahuje moderné myšlienky o imunite. Šiesta časť – „Vírusy a choroby, ktoré spôsobujú“ – poskytuje informácie o základných biologických vlastnostiach vírusov a ochoreniach, ktoré spôsobujú. Siedma časť - „Súkromná lekárska mikrobiológia“ - obsahuje informácie o morfológii, fyziológii, patogénnych vlastnostiach patogénov mnohých infekčných chorôb, ako aj o moderné metódy ich diagnostika, špecifická prevencia a terapia.

Učebnica je určená študentom, doktorandom a pedagógom vysokých zdravotníckych vzdelávacích inštitúcií, univerzít, mikrobiológom všetkých odborov a praktickým lekárom.

5. vydanie, prepracované a rozšírené

kniha:

Oneskorené reakcie z precitlivenosti

Tento typ precitlivenosti sa vyskytuje pri mnohých infekčných ochoreniach, napríklad tuberkulóze, brucelóze, úplavici, toxoplazmóze, niektorých helmintiázach, mykózach atď., a zisťuje sa pomocou vhodných kožných reakcií, ktoré slúžia ako špecifické diagnostické testy. Stav precitlivenosti oneskoreného typu môžu vyvolať rôzne lieky, farbivá, antiseptiká a iné alergény. Na alergény organickej a anorganickej povahy, ktoré majú nízku molekulovú hmotnosť, ale majú schopnosť spájať sa s bielkovinami kože a slizníc (t.j. sú to haptény), sa často vyskytuje takzvaná kontaktná alergia. Senzibilizácia sa vytvára v dôsledku dlhodobého kontaktu s takýmito látkami a prejavuje sa lokálnymi zmenami na koži a slizniciach. Väčšina typický príklad Oneskorená precitlivenosť je alergická reakcia kože ľudí a zvierat s tuberkulózou na tuberkulín. K oneskoreným hypersenzitívnym reakciám patrí aj imunita voči transplantácii.

Hlavné znaky precitlivenosti oneskoreného typu. Oneskorená hypersenzitivita (DSH), podobne ako okamžitá hypersenzitivita, je vyvolaná látkami antigénneho charakteru a vyznačuje sa vysokou imunologickou špecifickosťou, t.j. prejavuje sa len vo vzťahu k antigénu, ktorý vyvolal jej vývoj. V tomto smere majú veľký diagnostický význam alergické kožné testy, ktoré odhalia tieto stavy. Hlavné rozdiely medzi precitlivenosťou oneskoreného typu a precitlivenosťou okamžitého typu sú nasledovné.

Po prvé, lokálne a celkové reakcie, ktoré odhaľujú precitlivenosť oneskoreného typu, sa po podaní antigénu vyvíjajú oveľa dlhšie ako v prípade precitlivenosti okamžitého typu. Najmä kožné reakcie sa v tomto prípade objavia po 6–8 hodinách a dosiahnu svoj maximálny rozvoj po 1–2 dňoch. Intenzita HZ je určená priemerom zhutnenej oblasti tkaniva na povrchu kože bez vlasov. Reakcia z precitlivenosti oneskoreného typu je teda charakterizovaná absenciou okamžitého účinku.

Po druhé, histologický obraz lokálnych prejavov hypersenzitivity s oneskoreným účinkom sa líši od hypersenzitivity okamžitého typu v tom, že v mieste reakcie prevládajú lymfocyty a monocyty. Pri vzniku kožnej reakcie, ktorá odhaľuje okamžitú precitlivenosť, zohrávajú dominantnú úlohu polymorfonukleárne leukocyty.

Po tretie, precitlivenosť oneskoreného typu nemôže byť pasívne prenesená zo senzibilizovaného organizmu pomocou jeho séra na intaktný (nesenzibilizovaný) organizmus, t.j. tento typ hypersenzitivity nie je spojený s protilátkami.

Hlavný rozdiel medzi reakciami z precitlivenosti oneskoreného typu a reakciami z precitlivenosti okamžitého typu je v tom, že nie sú sprostredkované protilátkami, ale senzibilizovanými bunkami – T-lymfocytmi, teda lymfocytmi, ktoré prešli imunologickým „tréningom“ v týmusu. T-lymfocyty nesú na svojom povrchu rôzne špecifické receptory, pomocou ktorých rozpoznávajú širokú škálu cudzorodých látok vrátane transplantačných antigénov a sú schopné s nimi interagovať. Všetky typy hypersenzitívnych reakcií s oneskoreným účinkom sú charakterizované spoločným imunologickým mechanizmom, v ktorom sú hlavnými aktívnymi látkami lymfocyty a humorálne faktory, ktoré produkujú. Sprostredkovanie týchto reakcií lymfocytmi je potvrdené mnohými javmi, z ktorých možno ako prvé vyzdvihnúť nasledujúce tri.

1. Stav precitlivenosti oneskoreného typu sa môže preniesť z darcu na iný organizmus, ale iba injekciou lymfocytov zo senzibilizovaného organizmu, a nie protilátok. Na rozdiel od pasívneho sa tento typ imunitného stavu, prenášaný nie sérom, ale lymfocytmi, nazýva adoptívny. adoptovať– prideliť), teda pridelený. Napríklad, ak sú lymfoidné bunky prenesené intravenózne alebo intraperitoneálne zo zvieraťa senzibilizovaného tuberkulínom na zdravé zviera, potom bude reagovať na podanie tuberkulínu pozitívnymi kožnými reakciami oneskoreného typu hypersenzitivity.

2. Reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu možno potlačiť alebo zoslabiť, ak sa pred podaním rozlišovacej dávky alergénu podá antilymfocytové sérum.

3. Schopnosť senzibilizovaných T-lymfocytov syntetizovať rôzne mediátory – lymfokíny, vrátane faktora inhibujúceho migráciu makrofágov (FIM) – dobre koreluje s HCH reakciou. Vzniká stimuláciou senzibilizovaných T-lymfocytov in vitro zodpovedajúcim antigénom. Doplnenie živné médium obsahujúce FIM bunky peritoneálneho exsudátu morčiat v sklenených vertikálnych kapilárach inhibujú alebo obmedzujú uvoľňovanie leukocytov z kapilár. Nesenzibilizované T-lymfocyty túto vlastnosť nemajú. Schopnosť reagovať koreluje aj s takým znakom senzibilizovaných T-lymfocytov, ako je stimulácia ich proliferácie in vitro pomocou zodpovedajúceho antigénu. T-lymfocyty zapojené do hypersenzitívnych reakcií oneskoreného typu sa označujú ako T HCHZ, zvyčajne majú fenotyp Lyt-1 + 2 -, t.j. majú špecifické receptory, pomocou ktorých plnia svoje funkcie. Populácie takýchto TH3 buniek môžu byť zbavené imunologickej kompetencie, ak sú liečené protilátkami proti týmto receptorom. Dá sa teda považovať za definitívne preukázané, že reakcia HCH je jednou z foriem imunitnej odpovede sprostredkovanej senzibilizovanými T-lymfocytmi (T HCH) a detegovaná vo forme charakteristického zápalu v mieste vpichu (zvyčajne v koži). antigénu, ktorý vyvolal jeho vývoj. Aby T HCG bunky prejavili svoju aktivitu, vyžadujú im aj prezentáciu antigénov molekulami MHC triedy I alebo triedy II. HCH reakcie (t. j. senzibilizáciu T HCH buniek) môžu vyvolať rôzne proteínové antigény – agens, ktoré spôsobujú kontaktné alergie, ako aj antigény baktérií, vírusov, húb a prvokov. Zistilo sa, že bunky podobné bunkám T HCHZ, ktoré majú faktor Lyt-1+, rozpoznávajú nádorové antigény a hrajú dôležitú úlohu v protinádorovej imunite.

Alergia (z gréčtiny alios- iné) - špecifická precitlivenosť na antigény (alergény) v dôsledku neadekvátnej reakcie imunitného systému. Alergie sa môžu prejaviť ako precitlivenosť okamžitého typu a precitlivenosť oneskoreného typu.

- Okamžitá precitlivenosť (HNT) - precitlivenosť spôsobená protilátkami (IgE, IgG, IgM) proti alergénom (tab. 7.3). Vyvíja sa niekoľko minút alebo hodín po vystavení alergénu: cievy sa rozširujú, zvyšuje sa ich priepustnosť, vzniká svrbenie, bronchospazmus, vyrážka a opuch. Neskorá fáza HNT je doplnená pôsobením produktov eozinofilov a neutrofilov.
HNT zahŕňa typy I, II a III alergických reakcií (podľa Jella a Coombsa): typ I - anafylaktický, spôsobený najmä pôsobením IgE; Typ II - cytotoxický, v dôsledku účinku IgG, IgM; Typ III - imunokomplex, vyvíjajúci sa počas tvorby imunitného komplexu IgG, IgM s antigénmi. Antireceptorové reakcie sú klasifikované ako samostatný typ.

- Oneskorená precitlivenosť (DTH) ) označuje alergiu typu IV (podľa Jell and Coombs). Vzniká interakciou antigénu (alergénu) s makrofágmi a Thl lymfocytmi, ktoré stimulujú bunkovú imunitu.
Vyvíja sa Ch. arr. 1-3 dni po expozícii alergénu: dochádza k zhutneniu a zápalu tkaniva v dôsledku jeho infiltrácie T-lymfocytmi a makrofágmi.

Hlavné typy reakcií z precitlivenosti
Typ I - anafylaktický. Pri prvom kontakte s antigénom IgE, ktoré sú viazané Fc fragmentom na žírne bunky a bazofily (obr. 7.24). Znovu zavedený antigén sa krížovo viaže s IgE na bunky, čo spôsobuje ich degranuláciu a uvoľňovanie histamínu a iných mediátorov alergie.
Typ II - cytotoxický. Antigén umiestnený na bunke je „rozpoznaný“ triedami protilátok IgG, IgM. Pri interakcii typu „bunka-antigén-protilátka“ sa komplement aktivuje a bunka sa ničí v troch smeroch (obr. 7.25): cytolýza závislá od komplementu (A); fagocytóza (B); bunková cytotoxicita závislá od protilátky (B).
Typ III - imunokomplex. Triedy protilátok IgG, IgM tvoria imunitné komplexy s rozpustnými antigénmi, ktoré aktivujú komplement. Pri nadbytku antigénov alebo nedostatku komplementu sa imunitné komplexy ukladajú na stene ciev (obr. 7.26), bazálnych membránach, teda štruktúrach s Fc receptormi.

Ryža. 7.24.

Ryža. 7.25.

Ryža. 7.26.

Typ IV – precitlivenosť oneskoreného typu. Tento typ je spôsobený interakciou antigénu s makrofágmi a Thl lymfocyty, ktoré stimulujú bunkovú imunitu (obr. 7.27).

Ryža. 7.27 .

Precitlivenosť I. typu - anafylaktický, pri ktorom počiatočný príjem alergénu spôsobuje produkciu IgE a IgG4 plazmatickými bunkami.
- Produkcia IgE protilátok je stimulovaná IL-4 a IL-10, vylučovanými Th2, a inhibovaná γ-interferónom a IL-2, vylučovaným Thl.

Syntetizovaný IgE je viazaný Fc fragmentom na Fc receptory (FcsRl) bazofilov v krvi a mastocytov v slizniciach a spojivovom tkanive. Keď alergén znovu vstúpi do žírnych buniek a bazofilov, vytvoria sa komplexy IgE s alergénom (zosieťovanie s antigénom FceRl), čo spôsobí degranuláciu buniek (obr. 7.28).
- Z granúl sa do tkaniva uvoľňujú biologicky aktívne mediátory: vazoaktívne amíny (histamín), proteoglykány (heparín), produkty metabolizmu lipidov (leukotriény, prostaglandíny a faktor aktivujúci krvné doštičky), enzýmy (tryptáza, chymáza, karboxypeptidáza, katepsín G) a cytokíny (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF-cx).
- Chemotaktické faktory priťahujú neutrofily, eozinofily a makrofágy. Eosoninofilné chemotaktické faktory (ECF) teda priťahujú eozinofily, ktoré vylučujú enzýmy, katiónové proteíny, leukotriény a bázický proteín, ktoré poškodzujú epitel. Krvné doštičky tiež vylučujú mediátory alergie.
Uvedené zložky spôsobujú kontrakciu hladkého svalstva, oslabenie srdcovej činnosti, rozvoj kolapsu, zvýšenú priepustnosť ciev, opuch, svrbenie atď.

Klinické prejavy precitlivenosti I. typu.

Klinické prejavy precitlivenosti I. typu sa môžu vyskytnúť na pozadí atopie. Atopia je dedičná predispozícia k rozvoju GNT, spôsobená zvýšenou produkciou IgE protilátok proti alergénu, zvýšeným počtom Fc receptorov pre tieto protilátky na mastocytoch, zvláštnosťami distribúcie mastocytov a zvýšenou permeabilitou tkanivových bariér.

Anafylaktický šok- vyskytuje sa akútne s rozvojom kolapsu, edému, kŕčov hladkého svalstva; často končí smrťou. Žihľavka – zvyšuje sa priepustnosť ciev, koža sčervenie, objavujú sa pľuzgiere, svrbenie. Angioedém - opuch podkožného a submukózneho tkaniva; často v kombinácii s urtikáriou. Alergická nádcha alebo rinokonjunktivitída – vzniká opuch a je podráždená sliznica. Senná nádcha (senná nádcha) je alergia na peľ rastlín, prejavujúca sa vazomotorickými prejavmi slizníc (nádcha, konjunktivitída) a bronchospazmom. Bronchiálna astma - vzniká zápal, bronchospazmus, zvyšuje sa sekrécia hlienu v prieduškách. Potravinové alergie - nevoľnosť, hnačka, svrbenie, vyrážka, anafylaxia.

Prausnitzova-Küstnerova reakcia . Precitlivenosť I. typu sa dá pasívne preniesť pomocou protilátok. Prvýkrát pasívny prenos alergického imunoreagentu s krvným sérom pacienta preukázal nemecký bakteriológ Prausnitz. Do vlastnej kože si vpichol krvné sérum Küstnera (nemeckého gynekológa), ktorý bol alergický na ryby. Injekcia podobného alergénu do rovnakej oblasti kože viedla k vzniku pľuzgierov. Tento test sa nazýva Prausnitz-Küstnerova reakcia: IgE protilátky proti alergénu podané od pacienta zdravý človek, sú fixované na mastocytoch a pri následnom podaní alergénu sa na tieto mastocyty naviaže za uvoľnenia histamínu a ďalších účinných látok.

Tabuľka 7.3. Druhy alergénov - nízkomolekulárne proteíny alebo haptény, ktoré spôsobujú alergické reakcie
Vdýchnutie: a) rastlinného pôvodu, napríklad peľ rastlín spôsobuje sennú nádchu (sennú nádchu) vo forme nádchy, zápalu spojiviek a bronchospazmu
b) živočíšneho pôvodu (epidermálne antigény, kliešťové antigény atď.)
c) domáce alergény (prach atď.)
Potraviny: vajcia, mlieko, syr, ryby, mäso, čokoláda, kôrovce, mäkkýše, ryby, strukoviny, orechy, bobule, bylinky, koreniny,
zelenina, huby, potravinárske prídavné látky a zmesi Liečivé: antibiotiká, sulfónamidy, hormóny (inzulín, ACTH, TSH), séra, vitamíny (tiamín a pod.), enzýmy atď. Infekčné: antigény baktérií, húb, prvokov Priemyselné: polyméry, pesticídy, kovy atď.

Ryža. 7.28.

Ryža. 7.29

Ryža. 7.30.. Reakcia sa berie do úvahy 15-20 minút (PTH) po zavedení alergénu do škrabance: s pozitívnou reakciou sa objaví blister (od 2 do 10 mm alebo viac) s hyperémiou; v prípade negatívnej reakcie - bez pľuzgierov, bez výraznej hyperémie (výsledky sú porovnávané s kontrolou - reakcia na alergénové rozpúšťadlo a na histamín)

Laboratórna diagnostika. Stanovenie v krvi pacienta: celkové IgE, IgE a IgG protilátky proti podozrivým alergénom; hladina histamínu, tryptázy, interleukínov (IL-5, IL-4). U pacientov so sennou nádchou sa počas exacerbácie počet eozinofilov v nosových náteroch zvyšuje z 10% na 100% (norma nie je väčšia ako 2%). Možná eozinofília v krvi. Kožné testy (obr. 7.30) s atopickými alergénmi: peľové, domáce, potravinové, epidermálne atď. Provokatívne nazálne, inhalačné a iné testy.

Hypersenzitivita typu II – cytotoxická. Endogénne antigény alebo exogénne chemikálie, lieky (haptény) naviazané na bunkové membrány môžu viesť k hypersenzitivite typu II. Spôsobujú ho protilátky triedy IgM alebo IgG a komplement (cytolýza závislá od komplementu). Fagocyty a K bunky môžu byť tiež zahrnuté vo forme bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok (ADCC). Reakčný čas - minúty alebo hodiny.

Blízke precitlivenosti typu II sú antireceptorové reakcie (tzv. hypersenzitivita typu V), ktoré sú založené na antireceptorových protilátkach, napríklad protilátkach proti hormonálnym receptorom.

Ryža. 7.31

Odrody cytotoxického typu sú: cytolýza, fagocytóza a bunková cytotoxicita závislá od protilátok.

- Cytolýza sprostredkované doplnkom. Protilátky sa viažu na antigény bunkového povrchu. Potom sa k Fc fragmentu protilátok pridá komplement (C), ktorý sa aktivuje klasickou cestou za vzniku anafylatoxínov (C3, C5a) a komplexu membránového útoku (MAC), pozostávajúceho zo zložiek C5-9 (pozri obr. 7.6). Dochádza k cytolýze závislej od komplementu (obr. 7.31).
- Fagocytóza. Fagocyty môžu pohltiť a/alebo zničiť protilátkami a komplementom opsonizované (C3b) cieľové bunky obsahujúce antigén (obr. 7.31).
- Bunková cytotoxicita závislá od protilátky (ADCC) - lýza cieľových buniek opsonizovaných protilátkami NK bunkami. NK bunky sa naviažu na Fc fragmenty imunoglobulínov, ktoré sa naviazali na antigény cieľových buniek (obr. 7.32).

Klinické prejavy. Podľa precitlivenosti II.typu vznikajú niektoré autoimunitné ochorenia spôsobené objavením sa autoprotilátok proti antigénom vlastných tkanív: malígna myasténia (obr. 7.33), autoimunitná hemolytická anémia, pemphigus vulgaris, Goodpastureov syndróm, autoimunitná hypertyreóza, inzulín-dependentný diabetes typu II.

Ryža. 7.33.

Obrázok 7.32.

Autoimunitná hemolytická anémia je spôsobená protilátkami proti Rh antigén erytrocytov; červené krvinky sú zničené v dôsledku aktivácie komplementu a fagocytózy. Hemolytická anémia, granulocytopénia a trombocytopénia vyvolaná liekmi sú sprevádzané objavením sa protilátok proti lieku - hapténu a cytolýzou buniek obsahujúcich tento antigén. Pemphigus vulgaris (vo forme pľuzgierov na koži a sliznici) je spôsobený autoprotilátkami proti medzibunkovým adhéznym molekulám. Inzulín-dependentný diabetes (typ I) je spôsobený autoprotilátkami, ktoré blokujú inzulínové receptory, čo je sprevádzané hyperglykémiou a ketoacidózou. Goodpastureov syndróm vo forme nefritídy v kombinácii s pľúcnymi krvácaniami je spôsobený autoprotilátkami proti bazálnej membráne glomerulárnych kapilár. Pri malígnej myasthenia gravis sprevádzanej silnou slabosťou sa tvoria protilátky (autoprotilátky) proti acetylcholínovým receptorom na svalových bunkách (obr. 7.33). Protilátky blokujú väzbu acetylcholínu na receptory, čo vedie k svalovej slabosti. Iné autoprotilátky majú naopak stimulačný účinok namiesto blokády. Napríklad pri autoimunitnej hypertyreóze (Gravesova choroba) protilátky proti receptorom TSH (hormón stimulujúci štítnu žľazu), napodobňujúce pôsobenie TSH, stimulujú funkciu štítnej žľazy.

Laboratórna diagnostika. Zahŕňa stanovenie cirkulujúcich protilátok proti tkanivám, ako aj stanovenie prítomnosti protilátok a komplementu v poškodených oblastiach pomocou RIF (biopsia).

III typ precitlivenosti- imunokomplex, založený na tvorbe rozpustných imunitných komplexov (antigén-protilátka a komplement) za účasti IgG, menej často - IgM (obr. 7.34).
Primárnymi zložkami precitlivenosti typu III sú rozpustné imunitné komplexy antigén-protilátka a komplement (anafylatoxíny C4a, C3a, C5a). Pri nadbytku antigénov alebo nedostatku komplementu sa imunitné komplexy ukladajú na stene ciev, bazálnych membránach, teda štruktúrach s Fc receptormi. Poškodenie je spôsobené krvnými doštičkami, neutrofilmi, imunitnými komplexmi a komplementom. Prozápalové činidlo je priťahované
naálne cytokíny, vrátane TNF-a a chemokínov. V neskorších štádiách sú do procesu zapojené makrofágy.

Reakcia môže byť všeobecná (napr. sérová choroba) alebo môže zahŕňať špecifické orgány, tkanivá vrátane kože (napr. systémový lupus erytematózny, Arthusova reakcia), obličky (napr. lupusová nefritída), pľúca (napr. aspergilóza) alebo iné orgány . Táto reakcia môže byť spôsobená mnohými mikroorganizmami. Vyvíja sa 3-10 hodín po vystavení antigénu, ako pri Arthusovej reakcii. Antigén môže byť exogénny (chronické bakteriálne, vírusové, plesňové alebo protozoálne infekcie) alebo endogénny, ako pri systémovom lupus erythematosus.

Sérová choroba nastáva pri podávaní vysokých dávok antigénu, ako je sérum proti tetanu koní. Po 6-7 dňoch sa v krvi objavia protilátky proti konskej bielkovine, ktoré pri interakcii s týmto antigénom vytvárajú imunitné komplexy, ktoré sa ukladajú v stenách ciev a tkanív. Rozvíja sa systémová vaskulitída, artritída (ukladanie komplexov v kĺboch), nefritída (ukladanie komplexov v obličkách).

Arthusova reakcia sa vyvíja opakovanou intradermálnou injekciou antigénu, ktorý lokálne tvorí imunitné komplexy s predtým nahromadenými protilátkami. Prejavuje sa edémom, hemoragickým zápalom a nekrózou.

Laboratórna diagnostika. Tkanivové biopsie sa skúmajú na identifikáciu depozitov imunoglobulínov a komplementu pomocou RIF. IgG sa stanovuje v imunitných komplexoch vyzrážaných polyetylénglykolom z krvi.

Ryža. 7.34.

Tabuľka 7.4. Existujú tri formy precitlivenosti typu IV

Lieky, kozmetika, nízkomolekulové látky (haptény) sa môžu spájať s tkanivovými proteínmi a vytvárať komplexný antigén s rozvojom kontaktnej HRT. Infekčné ochorenia (brucelóza, tularémia, tuberkulóza, lepra, toxoplazmóza, mnohé mykózy atď.) sú sprevádzané rozvojom HRT, preto sa pri diagnostike používajú kožné alergické testy s alergénmi patogénov (obr. 7.35): tuberkulíny, lepromín, brucelín, tularín, toxoplazmín atď.

Ryža. 7.35.

Typ IV – oneskorený typ precitlivenosti (DTH) , spôsobené makrofágmi a Thl lymfocytmi, ktoré sú zodpovedné za stimuláciu bunkovej imunity (obr. 7.27).

HRT sa vyvíja hlavne 1-3 dni po vystavení alergénu: zhutnenie a zápal tkaniva nastáva v dôsledku jeho infiltrácie T-lymfocytmi a makrofágmi.